청소년 죽상동맥경화증의 병리학적 결정 요인(PDAY)

배경:

IAP(International Atherosclerosis Project)는 전 세계 15개 도시와 국가에서 1960년에서 1965년 사이에 사망한 10세에서 69세 사이의 31,000명 이상의 대동맥 및 관상 동맥의 죽상 동맥 경화증을 정량화했습니다. IAP는 죽상동맥경화증의 평균 중증도가 세계 여러 지역에서 크게 다르고 그 차이가 허혈성 심장 질환으로 인한 사망률과 관련이 있다는 사실을 확립했습니다. 그것은 또한 어린 시절의 지방선이 소년과 소녀 모두에게 만연하고 심각하다는 것을 보여주었습니다. 섬유성 플라크는 일반적으로 20세에서 30세 사이에 처음 나타나며 성인 인구에서 허혈성 질환의 유병률에 비례합니다. 1968년 IAP의 결과가 처음 발표된 이후 죽상동맥경화증에 대한 연구는 육안적, 미시적 형태학적 방법에서 실험동물의 조작, 동맥벽 세포의 체외배양, 미세화학적, 물리화학적, 조직에 대한 면역학적 기술.

이러한 새로운 기술의 사용으로 15세에서 25세 사이의 지방선의 일련의 변화가 전형적인 섬유성 플라크로 이어진다는 가설을 테스트하고 지방선 이외의 병변이 선행하고 섬유성 플라크로 진행될 수 있습니다. 이 연구는 또한 젊은 사람에게서 볼 수 있는 초기 병변 진행 단계와 죽상동맥경화증에 대해 확립된 위험 요소의 연관성을 테스트했습니다.

이 연구의 프로토콜은 세계보건기구(WHO)의 청소년 죽상동맥경화증의 병리생물학적 결정인자 위원회에서 개발한 프로토콜의 기초가 되었습니다. 이 연구를 WHO 연구에 통합하여 죽상동맥경화증 발병률이 높은 집단과 낮은 집단에서 교차 문화적 및 지리적 요인을 평가할 수 있도록 계획했습니다.

디자인 내러티브:

3년 동안 연간 약 1,000건의 부검에서 위험 인자 데이터와 관상 동맥 및 대동맥을 수집하기 위해 일반적인 프로토콜을 따랐습니다. 표본은 각 수집 센터에서 표준화된 방식으로 수집 및 보존되었습니다. 데이터 관리 및 통계 분석은 San Antonio의 University of Texas에서 수행되었습니다. 루이지애나 주립 대학의 단위는 3개의 중앙 실험실로 구성되었습니다: 지질 생화학 센터; 관상 동맥 심장 질환 위험 인자 센터; 총 형태학 센터. 형태 측정 중앙 실험실은 오하이오 주립 대학에 있습니다. 관리 및 조정은 시카고 대학교와 일리노이 대학교에서 지시했습니다.

컬렉션 센터 역할 외에도 많은 센터에서 개별 연구 프로젝트를 수행했습니다. 버밍엄에 있는 앨라배마 대학교에서 두 가지 별개이지만 관련된 조사가 수행되었습니다. 밀러 박사는 다양한 콜라겐을 펩타이드 분획으로 용해시키고 크로마토그래피를 통해 펩타이드를 분리하여 분석했습니다. 게이 박사는 단클론 항체를 사용하여 죽상 병변의 다양한 콜라겐 분포를 정의했습니다. Jagannathan 박사의 West Virginia 대학에서는 이성질체 지방산과 프로테오글리칸에 대한 연구가 있었습니다. 워싱턴 대학의 Dr. Reichenbach는 평활근 세포 분화의 면역 세포 화학적 마커 분포와 관상 동맥의 백혈구 하위 집단을 연구하고 플라크에서 바이러스 DNA를 검색했습니다. Baylor에서는 관상 동맥의 지질 함유물, 대식세포 및 평활근 세포의 3차원 분포를 디지털 형광으로 결정했습니다. 메릴랜드 대학의 Dr. Mergner는 자가 분해되지 않은 표본을 제공하는 즉시 부검 프로그램에서 표본을 수집했습니다. 그는 또한 칼슘 함량과 세포골격 성분을 정의하기 위해 투과 및 주사 전자 현미경, X선 미세 분석, 지질 분석, 면역형광 및 면역과산화효소 절차를 수행했습니다. Vanderbilt의 Virmani 박사는 죽상동맥경화증에서 히스타민, 세로토닌, 카테콜아민과 같은 생체 아민의 역할을 결정하고 아민 함량과 외막의 비만 세포의 존재를 연관시켰습니다.

1988년에 이 다기관 연구의 일환으로 두 개의 정규 연구 보조금이 수여되었습니다. Southwest Foundation for Biomedical Research의 보조금은 각 수집 센터에서 보낸 간 샘플의 DNA에 대한 Southern blot 분석을 사용하여 아포지단백 및 LDL 수용체 유전자의 제한 단편 길이 다형성과 관련하여 각 피험자의 유전자형을 결정했습니다. 또한 올리고뉴클레오티드 탐침을 사용하여 apo E isoform 유전자형에 대한 대상을 입력했습니다. 오하이오 주립 대학의 보조금은 3D 관상 축 기하학과 병리학을 연관시켰습니다.

연구에서 다루어진 주요 질문 중 일부는 다음과 같습니다. 진행에 의해 나타나는 형태학적 및 생화학적 병변 변화; 진행성 질환의 전조가 될 수 있는 침윤성 및 증식성 병변의 빈도 및 특징; 병변의 성별 차이; 면역 복합체 또는 바이러스 감염이 연루되었는지 여부.

1991 회계연도에 "RFEHA(Risk Factors in Early Human Atherogenesis)"라는 제목으로 6개의 교부금이 수여되었습니다. 목적은 진행 중인 PDAY를 연장하고 다음을 수행하는 것이었습니다. 위험 요인 연관성을 정확하게 감지하고 연구할 수 있도록 적절한 수의 여성 사례를 확보합니다. 이 연령 그룹에서 나타나기 시작한 융기된 병변과 위험 요인의 연관성을 탐지하기 위해 일반적으로 연구의 힘을 증가시키기 위해; 죽상 동맥 경화증에 대한 유전 적 영향을 탐지하는 연구의 힘을 증가시킵니다. REFHA는 PDAY에서 이미 수집한 1,800건의 사례에 1,400개의 새 검체를 추가하여 총 약 3,000개의 검체를 확보했습니다. 지방 줄무늬와 섬유성 플라크 사이의 전이 병변을 연구할 수 있는 최상의 기회를 제공하는 여성 사례에 중점을 두었습니다.

1998년에 NHLBI는 R24HL60808에게 5년 동안 인간의 죽상동맥경화증을 연구하기 위해 다른 미국 및 국제 연구자들이 사용할 수 있는 인간 심혈관 및 기타 조직의 아카이브를 제공하고 유지하도록 수여했습니다. PDAY 및 RFEHA의 일부인 조사관은 3,000명 이상의 흑인과 백인 남성 및 여성으로부터 부검 재료(대부분 대동맥 및 관상 동맥, 그러나 간, 혈청 및 지방 조직을 포함한 다른 조직 포함)를 수집했습니다. 이들은 15세에서 34세 사이의 개인에 대한 부검에서 나온 것이며 사망 48시간 이내에 획득했습니다. 심혈관 표본 및 데이터 라이브러리에 대한 보조금은 2007년 7월까지 갱신되었습니다.