원발성 담즙성 간경변증에 대한 Ursodiol-Methotrexate
2010년 1월 12일 업데이트: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
주된 추진력은 우르소디올(Ursodeoxycholic Acid-UDCA)과 메토트렉세이트(MTX)를 병용한 원발성 담즙성 간경변(PBC) 환자의 치료가 UDCA 단독 치료보다 더 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
PBC는 간엽 및 중격 담관이 염증 및 파괴를 겪는 만성 담즙정체성 간 질환으로 주로 여성에게서 발생합니다.
일단 시작되면 질병이 지속되고 다양한 속도로 진행됩니다.
시작하거나 지속시키는 메커니즘은 잘 이해되지 않습니다.
병인의 현재 개념은 (1) 담관의 파괴가 유지되고 아마도 자가면역 기전에 의해 개시되고; (2) 혈청과 간에 축적되는 소수성 담즙산은 기능적 및 세포독성 간 손상을 유발합니다. (3) 염증 부위에서 방출되는 사이토카인 및 림포카인은 세포 손상 및 섬유화에 기여할 수 있습니다.
UDCA를 경구로 섭취하면 간 검사, 가려움증 및 간 조직학이 개선된다는 상당한 증거가 있습니다.
간 질환의 합병증, 간 이식 또는 이식 없는 생존이 영향을 받는지 여부에 대해서는 의견 차이가 있습니다.
상대적으로 독성이 없는 담즙산인 UDCA는 경구 투여 시 담즙산 풀의 구성을 변경하여 담즙산 파괴의 결과로 축적되는 내인성 담즙산의 세포독성 효과로부터 보호하는 것으로 보입니다. .
MTX는 PBC가 있는 소수의 전경변증 환자에서 간 검사, 증상 및 간 조직학을 개선하는 것으로 나타났습니다.
작용 기전은 알려져 있지 않으나 MTX의 항염증성 면역억제 효과와 관련이 있는 것으로 여겨진다.
현재 시험은 MTX가 PBC에서 UDCA의 치료 효과를 향상시키는지 여부를 탐색합니다.
혈청 빌리루빈이 3mg% 미만이고 최소 6개월 동안 UDCA를 사용하고 일련의 포함 및 제외 기준을 충족하는 PBC 환자는 간 조직학적 단계(Ludwig 분류)에 따라 두 그룹으로 계층화됩니다. , 즉 초기(1단계 및 2단계) 대 후기(3단계 또는 4단계).
그런 다음 UDCA를 계속 받는 동안 두 번째 약물로 메토트렉세이트 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다.
두 치료 부문의 상대적인 가치는 증상, 실험실 검사 결과, 간 질환의 합병증 발생, 간의 조직학적 변화, 간 이식 및 이식 없는 생존에 미치는 영향을 비교하여 평가됩니다.
각 치료 요법의 안전성도 결정되고 있습니다.
연구 유형
중재적
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Keck School of Medicine at U.S.C.
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San Francisco, California, 미국, 94143
- U California Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520-8019
- Yale University School Of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University School of Medicine
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63104
- Saint Louis University
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198-3285
- University of Nebraska Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97201
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19141
- Albert Einstein Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235-9151
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298-0711
- Medical College of Virginia
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washington Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 6개월 이상 지속되는 만성 담즙울체성 간질환.
- UDCA로 치료하기 전에 혈청 알칼리성 포스파타제 수치가 정상 상한치의 최소 1.5배입니다.
- UDCA 치료 전 혈청 빌리루빈이 3.0mg% 미만.
- UDCA로 치료하기 전 3.0g% 이상의 혈청 알부민.
- 양성 항미토콘드리아 항체 검사
- PBC 진단에 적합한 UDCA(검토 가능, 간경변이 발견되지 않은 경우 길이 2cm 이상)에서 최소 6개월 후 지난 6개월 이내에 간 생검.
- 초음파, 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 담관 폐색을 배제하는 담관 트리의 담관조영술.
제외 기준:
- 지난 3개월 동안 아자티오프린, 클로람부실, 콜히친, 코르티코스테로이드 또는 d-페니실라민을 포함하는 면역억제제로의 치료; 또는 지난 6개월 동안 사이클로스포린, FK-506 또는 메토트렉세이트와 함께.
- 이전 3개월 동안 리팜핀 치료.
- 3.0 mg% 이상의 혈청 빌리루빈.
- 혈청 알부민 3.0gm% 미만.
- 백혈구 2,500mm3; 과립구 1,500 mm3; 혈소판 80,000mm3.
- 복수, 간성 뇌증, 정맥류 출혈.
- 다른 병인(만성 B형 또는 C형 간염, 자가면역성 만성 활동성 간염, 알코올성 간질환, 경화성 담관염, 약물 유발성 간질환, 증상성 또는 폐쇄성 담석 등)의 간 질환에 대한 임상적, 혈청학적 및 조직학적 증거에 의한 소견.
- 임신, 또는 임신하지 않고 가임기인 경우 적절한 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
- 20세 미만 또는 69세 이상.
- 딜란틴 사용이 필요한 간질.
- 최근 5년 이내 악성질환(피부암 제외)
- 안티 HIV 양성. 수명을 제한할 수 있는 주요 질병.
- 지난 2년 동안의 알코올 중독 병력.
- 분당 크레아티닌 청소율이 60ml 미만입니다.
- 중증 폐질환(예상치의 50% 미만인 확산 용량 또는 폐활량으로 정의됨).
- 증상이 없고 간 생검에서 I기 조직학이 있는 환자(Ludwig 분류).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 마스킹: 더블
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Poupon RE, Balkau B, Eschwege E, Poupon R. A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis. UDCA-PBC Study Group. N Engl J Med. 1991 May 30;324(22):1548-54. doi: 10.1056/NEJM199105303242204.
- Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V, Bailey RJ, Blendis LM, Ghent CN, Michieletti P, Minuk GY, Pappas SC, Scully LJ, et al. The Canadian Multicenter Double-blind Randomized Controlled Trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1994 May;19(5):1149-56.
- Lindor KD, Dickson ER, Baldus WP, Jorgensen RA, Ludwig J, Murtaugh PA, Harrison JM, Wiesner RH, Anderson ML, Lange SM, et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1994 May;106(5):1284-90. doi: 10.1016/0016-5085(94)90021-3.
- Combes B, Carithers RL Jr, Maddrey WC, Lin D, McDonald MF, Wheeler DE, Eigenbrodt EH, Munoz SJ, Rubin R, Garcia-Tsao G, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1995 Sep;22(3):759-66.
- Kaplan MM, Knox TA, Arora SA. Primary biliary cirrhosis treated with low-dose oral pulse methotrexate. Ann Intern Med. 1988 Sep 1;109(5):429-31. doi: 10.7326/0003-4819-109-5-429. No abstract available.
- Kaplan MM. Methotrexate treatment of chronic cholestatic liver diseases: friend or foe? Q J Med. 1989 Aug;72(268):757-61. No abstract available.
- Kaplan MM, Knox TA. Treatment of primary biliary cirrhosis with low-dose weekly methotrexate. Gastroenterology. 1991 Nov;101(5):1332-8. doi: 10.1016/0016-5085(91)90085-y.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
1994년 1월 1일
연구 완료
2004년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2000년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2000년 8월 8일
처음 게시됨 (추정)
2000년 8월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2010년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2010년 1월 12일
마지막으로 확인됨
2010년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PUMPS (completed)
- 5R01DK046602 (미국 NIH 보조금/계약)
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