Methotrexat bei Leberzirrhose, Gallengang - Register für klinische Studien

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Leberzirrhose, Gallengang

Intervention / Behandlung

Arzneimittel: Methotrexat

Detaillierte Beschreibung

PBC ist eine chronische cholestatische Lebererkrankung, vorwiegend bei Frauen, bei der die interlobulären und septalen Gallenwege entzündet und zerstört werden. Einmal begonnen, bleibt die Krankheit bestehen und schreitet mit unterschiedlicher Geschwindigkeit voran. Weder die auslösenden noch fortbestehenden Mechanismen sind gut verstanden. Gegenwärtige Konzepte der Pathogenese umfassen (1) die Zerstörung von Gallengängen wird aufrechterhalten und möglicherweise durch Autoimmunmechanismen initiiert; (2) hydrophobe Gallensäuren, die sich im Serum und in der Leber anreichern, verursachen funktionelle und zytotoxische Leberschäden; (3) Zytokine und Lymphokine, die an Entzündungsstellen freigesetzt werden, können zu Zellschäden und Fibrose beitragen. Eine beträchtliche Menge an Beweisen weist darauf hin, dass UDCA, wenn es oral verabreicht wird, zu einer Verbesserung der Lebertests, des Juckreizes und der Leberhistologie führt. Es bestehen Meinungsverschiedenheiten darüber, ob die Entwicklung von Komplikationen bei Lebererkrankungen, Lebertransplantationen oder das transplantationsfreie Überleben betroffen ist. UDCA, eine relativ ungiftige Gallensäure, verändert bei oraler Verabreichung die Zusammensetzung des Gallensäurepools um den Faktor seiner Anreicherung mit UDCA und scheint vor den zytotoxischen Wirkungen von endogenen Gallensäuren zu schützen, die sich als Ergebnis der Gallensäurezerstörung ansammeln . MTX verbessert nachweislich Lebertests, Symptome und Leberhistologie bei einer kleinen Anzahl präzirrhotischer Patienten mit PBC. Der Wirkungsmechanismus ist unbekannt, es wird jedoch angenommen, dass er mit den entzündungshemmenden immunsuppressiven Wirkungen von MTX zusammenhängt. Die aktuelle Studie untersucht, ob MTX die therapeutische Wirkung von UDCA bei PBC verbessert. Patienten mit PBC, deren Serumbilirubin weniger als 3 mg% beträgt, die seit mindestens 6 Monaten auf UDCA stehen und eine Reihe von Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden auf der Grundlage des histologischen Stadiums der Leber (Ludwig-Klassifikation) in 2 Gruppen stratifiziert. d.h. früh (Stadium I und II) versus spät (Stadium III oder IV). Sie werden dann randomisiert und erhalten entweder Methotrexat oder sein Placebo als zweites Medikament, während sie weiterhin UDCA erhalten. Der relative Wert der beiden Behandlungsarme wird bewertet, indem ihre Auswirkungen auf Symptome, Ergebnisse von Labortests, Entwicklung von Komplikationen einer Lebererkrankung, histologische Veränderungen der Leber, Lebertransplantation und auf das transplantationsfreie Überleben verglichen werden. Die Sicherheit jedes therapeutischen Schemas wird ebenfalls bestimmt.

Studientyp

Interventionell

Phase

Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- California
  - Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
    - Keck School of Medicine at U.S.C.
  - San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
    - U California Medical Center
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520-8019
    - Yale University School Of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
    - Emory University School of Medicine
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
    - Saint Louis University
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-3285
    - University of Nebraska Medical Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
    - Cleveland Clinic
- Oregon
  - Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97201
    - Oregon Health Sciences University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19141
    - Albert Einstein Medical Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235-9151
    - UT Southwestern Medical Center at Dallas
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298-0711
    - Medical College of Virginia
- Washington
  - Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
    - University of Washington Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 69 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Chronische cholestatische Lebererkrankung mit einer Dauer von mindestens 6 Monaten.
Serumspiegel der alkalischen Phosphatase mindestens 1,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts vor der Behandlung mit UDCA.
Serumbilirubin weniger als 3,0 mg % vor der Behandlung mit UDCA.
Serumalbumin von 3,0 Gramm-% oder mehr vor der Behandlung mit UDCA.
Positiver antimitochondrialer Antikörpertest
Leberbiopsie innerhalb der letzten 6 Monate nach mindestens 6 Monaten auf UDCA (zur Überprüfung verfügbar und mindestens 2 cm lang, wenn keine Zirrhose festgestellt wird) kompatibel mit der Diagnose von PBC.
Ultraschall, Computertomographie (CT) oder Cholangiographie des Gallenbaums, die eine Gallenobstruktion ausschließt.

Ausschlusskriterien:

Behandlung mit Immunsuppressiva einschließlich Azathioprin, Chlorambucil, Colchicin, Kortikosteroiden oder D-Penicillamin in den vorangegangenen 3 Monaten; oder mit Cyclosporin, FK-506 oder Methotrexat in den vorangegangenen 6 Monaten.
Behandlung mit Rifampin in den vorangegangenen 3 Monaten.
Serumbilirubin von 3,0 mg % oder mehr.
Serumalbumin weniger als 3,0 gm%.
Leukozyten 2.500 mm3; Granulozyten 1.500 mm3; Plättchen 80.000 mm3.
Aszites, hepatische Enzephalopathie, Varizenblutung.
Befunde durch klinische, serologische und histologische Hinweise auf eine Lebererkrankung anderer Ätiologie (z. B. chronische Hepatitis B oder C, chronisch aktive Autoimmunhepatitis, alkoholbedingte Lebererkrankung, sklerosierende Cholangitis, arzneimittelinduzierte Lebererkrankung, symptomatische oder obstruktive Gallensteine).
Schwangerschaft oder wenn nicht schwanger und in der reproduktiven Phase, mangelnde Bereitschaft, eine angemessene Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
Alter unter 20 oder über 69 Jahre.
Epilepsie, die die Verwendung von Dilantin erfordert.
Bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Hautkrebs)
Anti-HIV-positiv. Schwere Krankheiten, die die Lebensdauer einschränken könnten.
Geschichte des Alkoholismus während der letzten 2 Jahre.
Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml pro Minute.
Schwere Lungenerkrankung, definiert als eine Diffusionskapazität oder Vitalkapazität von weniger als 50 Prozent des vorhergesagten.
Patienten, die beide asymptomatisch sind und eine Histologie im Stadium I bei einer Leberbiopsie aufweisen (Ludwig-Klassifikation).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Maskierung: Doppelt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 1994

Studienabschluss

1. März 2004

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2000

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat