Ursodiol-metotreksaatti primaariseen sappikirroosiin
tiistai 12. tammikuuta 2010 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Pääpaino on selvittää, onko primaarista sappikirroosia (PBC) sairastavien potilaiden hoito ursodiolilla (Ursodeoksikolihappo-UDCA) ja metotreksaatilla (MTX) tehokkaampaa kuin pelkkä UDCA.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
PBC on krooninen kolestaattinen maksasairaus, pääasiassa naisilla, jossa interlobulaariset ja väliseinämäiset sappitiehyet tulehtuvat ja tuhoutuvat.
Kun sairaus on alkanut, se jatkuu ja etenee vaihtelevalla nopeudella.
Aloitus- tai jatkuvuusmekanismeja ei ymmärretä hyvin.
Nykyiset patogeneesin käsitteet sisältävät (1) autoimmuunimekanismit ylläpitävät ja mahdollisesti käynnistävät sappitiehyiden tuhoutumisen; (2) seerumiin ja maksaan kerääntyvät hydrofobiset sappihapot aiheuttavat toiminnallista ja sytotoksista maksavauriota; (3) Tulehduskohdissa vapautuneet sytokiinit ja lymfokiinit voivat edistää soluvaurioita ja fibroosia.
Huomattava määrä todisteita osoittaa, että UDCA parantaa suun kautta syötettynä maksakokeita, kutinaa ja maksan histologiaa.
On olemassa erimielisyyksiä siitä, vaikuttaako se maksasairauden komplikaatioiden kehittymiseen, maksansiirtoon vai eloonjäämiseen ilman siirtoa.
UDCA, suhteellisen myrkytön sappihappo, oraalisesti annettuna muuttaa sappihappopoolin koostumusta sen rikastuessa UDCA:lla ja näyttää suojaavan endogeenisten sappihappojen sytotoksisilta vaikutuksilta, jotka kerääntyvät sappihapon tuhoutumisen seurauksena. .
MTX:n on osoitettu parantavan maksakokeita, oireita ja maksan histologiaa pienellä määrällä prerrroosipotilaita, joilla on PBC.
Vaikutusmekanismia ei tunneta, mutta sen katsotaan liittyvän MTX:n anti-inflammatorisiin immunosuppressiivisiin vaikutuksiin.
Nykyinen tutkimus tutkii, parantaako MTX UDCA:n terapeuttisia vaikutuksia PBC:ssä.
PBC-potilaat, joiden seerumin bilirubiini on alle 3 mg ja jotka ovat saaneet UDCA:ta vähintään 6 kuukautta ja jotka täyttävät sarjan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, jaetaan kahteen ryhmään maksan histologisen vaiheen perusteella (Ludwig-luokitus). ts. varhainen (vaiheet I ja II) versus myöhäinen (vaiheet III tai IV).
Sitten he satunnaistetaan saamaan joko metotreksaattia tai sen lumelääkettä toisena lääkkeenä, samalla kun he jatkavat UDCA:n saamista.
Molempien hoitoryhmien suhteellinen arvo arvioidaan vertaamalla niiden vaikutuksia oireisiin, laboratoriotutkimusten tuloksiin, maksasairauden komplikaatioiden kehittymiseen, histologisiin muutoksiin maksassa, maksansiirtoon ja siirtovapaaseen eloonjäämiseen.
Kunkin hoito-ohjelman turvallisuutta selvitetään myös.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Keck School of Medicine at U.S.C.
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- U California Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520-8019
- Yale University School Of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-3285
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97201
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235-9151
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298-0711
- Medical College of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 69 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Krooninen kolestaattinen maksasairaus, joka kestää vähintään 6 kuukautta.
- Seerumin alkalisen fosfataasin taso vähintään 1,5 kertaa normaalin yläraja ennen UDCA-hoitoa.
- Seerumin bilirubiini alle 3,0 mg % ennen UDCA-hoitoa.
- Seerumin albumiinia 3,0 grammaa tai enemmän ennen UDCA-hoitoa.
- Positiivinen antimitokondriaalinen vasta-ainetesti
- Maksabiopsia viimeisten 6 kuukauden aikana vähintään 6 kuukauden UDCA-hoidon jälkeen (saatavilla tarkastettavaksi ja vähintään 2 cm pitkä, jos kirroosia ei havaita), joka on yhteensopiva PBC-diagnoosin kanssa.
- Sappipuun ultraääni, tietokonetomografia (CT) tai kolangiografia, joka sulkee pois sappien tukkeuman.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien atsatiopriini, klorambusiili, kolkisiini, kortikosteroidit tai d-penisillamiini edellisten 3 kuukauden aikana; tai syklosporiinin, FK-506:n tai metotreksaatin kanssa edellisten 6 kuukauden aikana.
- Rifampiinihoito edellisten 3 kuukauden aikana.
- Seerumin bilirubiini 3,0 mg% tai enemmän.
- Seerumin albumiinia alle 3,0 g.
- WBC 2500 mm3; granulosyytit 1500 mm3; verihiutaleet 80 000 mm3.
- Askites, hepaattinen enkefalopatia, suonitulehdus.
- Löydökset kliinisillä, serologisilla ja histologisilla todisteilla muun etiologian maksasairaudesta (kuten krooninen B- tai C-hepatiitti, autoimmuuninen krooninen aktiivinen hepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, sklerosoiva kolangiitti, lääkkeiden aiheuttama maksasairaus, oireiset tai obstruktiiviset sappikivet).
- Raskaus tai jos ei ole raskaana ja lisääntymisvaiheessa, haluttomuus käyttää riittävää ehkäisyä.
- Ikä alle 20 tai yli 69 vuotta.
- Epilepsia, joka vaatii dilantiinin käyttöä.
- Pahanlaatuinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihosyöpä)
- Anti-HIV positiivinen. Tärkeimmät sairaudet, jotka voivat rajoittaa elinikää.
- Alkoholismin historia viimeisen 2 vuoden aikana.
- Kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml minuutissa.
- Vaikea keuhkosairaus, joka määritellään diffuusio- tai vitaalikapasiteetiksi, joka on alle 50 prosenttia ennustetusta.
- Potilaat, jotka ovat oireettomia ja joilla on vaiheen I histologia maksabiopsiassa (Ludwig-luokitus).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Poupon RE, Balkau B, Eschwege E, Poupon R. A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis. UDCA-PBC Study Group. N Engl J Med. 1991 May 30;324(22):1548-54. doi: 10.1056/NEJM199105303242204.
- Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V, Bailey RJ, Blendis LM, Ghent CN, Michieletti P, Minuk GY, Pappas SC, Scully LJ, et al. The Canadian Multicenter Double-blind Randomized Controlled Trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1994 May;19(5):1149-56.
- Lindor KD, Dickson ER, Baldus WP, Jorgensen RA, Ludwig J, Murtaugh PA, Harrison JM, Wiesner RH, Anderson ML, Lange SM, et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1994 May;106(5):1284-90. doi: 10.1016/0016-5085(94)90021-3.
- Combes B, Carithers RL Jr, Maddrey WC, Lin D, McDonald MF, Wheeler DE, Eigenbrodt EH, Munoz SJ, Rubin R, Garcia-Tsao G, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1995 Sep;22(3):759-66.
- Kaplan MM, Knox TA, Arora SA. Primary biliary cirrhosis treated with low-dose oral pulse methotrexate. Ann Intern Med. 1988 Sep 1;109(5):429-31. doi: 10.7326/0003-4819-109-5-429. No abstract available.
- Kaplan MM. Methotrexate treatment of chronic cholestatic liver diseases: friend or foe? Q J Med. 1989 Aug;72(268):757-61. No abstract available.
- Kaplan MM, Knox TA. Treatment of primary biliary cirrhosis with low-dose weekly methotrexate. Gastroenterology. 1991 Nov;101(5):1332-8. doi: 10.1016/0016-5085(91)90085-y.
- Bergasa NV, Jones A, Kleiner DE, Rabin L, Park Y, Wells MC, Hoofnagle JH. Pilot study of low dose oral methotrexate treatment for primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol. 1996 Feb;91(2):295-9.
- Buscher HP, Zietzschmann Y, Gerok W. Positive responses to methotrexate and ursodeoxycholic acid in patients with primary biliary cirrhosis responding insufficiently to ursodeoxycholic acid alone. J Hepatol. 1993 Apr;18(1):9-14. doi: 10.1016/s0168-8278(05)80004-2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. tammikuuta 1994
Opintojen valmistuminen
Maanantai 1. maaliskuuta 2004
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. elokuuta 2000
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. elokuuta 2000
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 9. elokuuta 2000
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 13. tammikuuta 2010
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. tammikuuta 2010
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Maksasairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Sappitieteiden sairaudet
- Kolestaasi, intrahepaattinen
- Kolestaasi
- Fibroosi
- Maksakirroosi
- Maksakirroosi, sappi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Metotreksaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- PUMPS (completed)
- 5R01DK046602 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .