Ursodiol-metotrexát primer biliaris cirrhosis kezelésére

A PBC egy krónikus cholestaticus májbetegség, főleg nőknél, amelyben az interlobuláris és a septalis epeutak gyulladáson és elpusztuláson mennek keresztül. Megkezdése után a betegség továbbra is fennáll, és változó ütemben halad előre. Sem a kezdeményező, sem az állandósító mechanizmusokat nem ismerjük jól. A patogenezis jelenlegi fogalmai a következők: (1) az epeutak pusztulása fennmarad, és esetleg autoimmun mechanizmusok indítják el; (2) a szérumban és a májban felhalmozódó hidrofób epesavak funkcionális és citotoxikus májkárosodást okoznak; (3) A gyulladás helyén felszabaduló citokinek és limfokinek hozzájárulhatnak a sejtkárosodáshoz és a fibrózishoz. Számos bizonyíték támasztja alá, hogy az UDCA szájon át történő adagolása javítja a májteszteket, a viszketést és a máj szövettanát. Különböző vélemények vannak a tekintetben, hogy a májbetegség szövődményeinek kialakulása, a májátültetés vagy a transzplantációmentes túlélés befolyásolja-e. Az UDCA, egy viszonylag nem mérgező epesav, szájon át adva megváltoztatja az epesavkészlet összetételét az UDCA-val való dúsítás szempontjából, és úgy tűnik, hogy véd az endogén epesavak citotoxikus hatásai ellen, amelyek az epesav pusztulása következtében felhalmozódnak. . Kimutatták, hogy a MTX javítja a májteszteket, a tüneteket és a máj szövettanát néhány PBC-ben szenvedő, prerrhotikus betegnél. A hatásmechanizmus nem ismert, de úgy tűnik, hogy az MTX gyulladásgátló immunszuppresszív hatásaihoz kapcsolódik. A jelenlegi vizsgálat azt vizsgálja, hogy az MTX javítja-e az UDCA terápiás hatásait PBC-ben. Azokat a PBC-ben szenvedő betegeket, akiknek a szérum bilirubinszintje kevesebb, mint 3 mg, akik legalább 6 hónapja UDCA-t kaptak, és megfelelnek egy sor beválasztási és kizárási kritériumnak, a májszövettani stádium alapján (Ludwig-osztályozás) 2 csoportra osztják. azaz korai (I. és II. szakasz) versus késői (III. vagy IV. szakasz). Ezután randomizálják őket, hogy vagy metotrexátot vagy placebót kapjanak második gyógyszerként, miközben továbbra is UDCA-t kapnak. A két kezelési kar relatív értékét a tünetekre, a laboratóriumi vizsgálatok eredményeire, a májbetegség szövődményeinek kialakulására, a máj szövettani változásaira, a májátültetésre és a transzplantációmentes túlélésre gyakorolt ​​hatásuk összehasonlításával értékelik. Az egyes terápiás sémák biztonságosságát is meghatározzák.