Ursodiol-Metotrexato para Cirrose Biliar Primária
12 de janeiro de 2010 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
O principal objetivo é determinar se o tratamento de pacientes com Cirrose Biliar Primária (PBC) com Ursodiol (Ácido Ursodesoxicólico-UDCA) mais metotrexato (MTX) é mais eficaz do que o tratamento apenas com UDCA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A CBP é uma doença hepática colestática crônica, predominantemente em mulheres, na qual os ductos biliares interlobulares e septais sofrem inflamação e destruição.
Uma vez iniciada, a doença persiste e progride em taxas variáveis.
Nem os mecanismos de iniciação nem de perpetuação são bem compreendidos.
Os conceitos atuais de patogênese incluem (1) a destruição dos ductos biliares é mantida e talvez iniciada por mecanismos autoimunes; (2) ácidos biliares hidrofóbicos que se acumulam no soro e no fígado causam lesão hepática funcional e citotóxica; (3) citocinas e linfocinas liberadas em locais de inflamação podem contribuir para o dano celular e fibrose.
Um conjunto considerável de evidências indica que o UDCA, quando administrado por via oral, leva à melhora nos testes hepáticos, no prurido e na histologia hepática.
Existem diferenças de opinião sobre se o desenvolvimento de complicações de doença hepática, transplante de fígado ou sobrevida livre de transplante é afetado.
O UDCA, um ácido biliar relativamente não tóxico, quando administrado por via oral, altera a composição do pool de ácidos biliares em função de seu enriquecimento com UDCA e parece proteger contra os efeitos citotóxicos dos ácidos biliares endógenos que se acumulam como resultado da destruição dos ácidos biliares .
O MTX demonstrou melhorar os testes hepáticos, os sintomas e a histologia hepática em um pequeno número de pacientes pré-cirróticos com CBP.
O mecanismo de ação é desconhecido, mas parece estar relacionado aos efeitos imunossupressores anti-inflamatórios do MTX.
O estudo atual explora se o MTX melhora os efeitos terapêuticos do UDCA na PBC.
Pacientes com PBC cuja bilirrubina sérica é inferior a 3 mg%, que estão em UDCA há pelo menos 6 meses e que satisfazem uma série de critérios de inclusão e exclusão são estratificados em 2 grupos com base no estágio histológico do fígado (classificação de Ludwig) , ou seja, precoce (estágios I e II) versus tardio (estágios III ou IV).
Eles são então randomizados para receber metotrexato ou seu placebo como um segundo medicamento, continuando a receber UDCA.
O valor relativo dos dois braços de tratamento é avaliado comparando seus efeitos nos sintomas, resultados de exames laboratoriais, desenvolvimento de complicações de doença hepática, alterações histológicas no fígado, transplante de fígado e sobrevida livre de transplante.
A segurança de cada regime terapêutico também está sendo determinada.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck School of Medicine at U.S.C.
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- U California Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8019
- Yale University School Of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3285
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-9151
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0711
- Medical College of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 69 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença hepática colestática crônica com pelo menos 6 meses de duração.
- Níveis séricos de fosfatase alcalina pelo menos 1,5 vezes o limite superior do normal antes do tratamento com UDCA.
- Bilirrubina sérica inferior a 3,0 mg% antes do tratamento com UDCA.
- Albumina sérica de 3,0 gramas% ou mais antes do tratamento com UDCA.
- Teste de anticorpo antimitocondrial positivo
- Biópsia hepática nos últimos 6 meses após pelo menos 6 meses em UDCA (disponível para revisão e pelo menos 2 cm de comprimento se não for detectada cirrose) compatível com o diagnóstico de PBC.
- Ultrassonografia, tomografia computadorizada (TC) ou colangiografia da árvore biliar que exclui obstrução biliar.
Critério de exclusão:
- Tratamento com agentes imunossupressores incluindo azatioprina, clorambucil, colchicina, corticosteroides ou d-penicilamina nos 3 meses anteriores; ou com ciclosporina, FK-506 ou metotrexato nos últimos 6 meses.
- Tratamento com rifampicina nos últimos 3 meses.
- Bilirrubina sérica de 3,0 mg% ou superior.
- Albumina sérica inferior a 3,0 gm%.
- WBC 2.500 mm3; granulócitos 1.500 mm3; plaquetas 80.000mm3.
- Ascite, encefalopatia hepática, sangramento varicoso.
- Achados por evidência clínica, sorológica e histológica de doença hepática de outra etiologia (como hepatite crônica B ou C, hepatite crônica ativa autoimune, doença hepática alcoólica, colangite esclerosante, doença hepática induzida por drogas, cálculos biliares sintomáticos ou obstrutivos).
- Gravidez, ou se não estiver grávida e em período reprodutivo, falta de vontade de utilizar uma forma adequada de controle de natalidade.
- Idade inferior a 20 anos ou superior a 69 anos.
- Epilepsia requerendo uso de dilantin.
- Doença maligna nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele)
- Anti-HIV positivo. Principais doenças que podem limitar o tempo de vida.
- Histórico de alcoolismo nos últimos 2 anos.
- Depuração de creatinina inferior a 60 ml por minuto.
- Doença pulmonar grave, definida como uma capacidade de difusão ou capacidade vital inferior a 50% do previsto.
- Pacientes assintomáticos e com histologia de estágio I na biópsia hepática (classificação de Ludwig).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Mascaramento: Dobro
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Poupon RE, Balkau B, Eschwege E, Poupon R. A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis. UDCA-PBC Study Group. N Engl J Med. 1991 May 30;324(22):1548-54. doi: 10.1056/NEJM199105303242204.
- Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V, Bailey RJ, Blendis LM, Ghent CN, Michieletti P, Minuk GY, Pappas SC, Scully LJ, et al. The Canadian Multicenter Double-blind Randomized Controlled Trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1994 May;19(5):1149-56.
- Lindor KD, Dickson ER, Baldus WP, Jorgensen RA, Ludwig J, Murtaugh PA, Harrison JM, Wiesner RH, Anderson ML, Lange SM, et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1994 May;106(5):1284-90. doi: 10.1016/0016-5085(94)90021-3.
- Combes B, Carithers RL Jr, Maddrey WC, Lin D, McDonald MF, Wheeler DE, Eigenbrodt EH, Munoz SJ, Rubin R, Garcia-Tsao G, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1995 Sep;22(3):759-66.
- Kaplan MM, Knox TA, Arora SA. Primary biliary cirrhosis treated with low-dose oral pulse methotrexate. Ann Intern Med. 1988 Sep 1;109(5):429-31. doi: 10.7326/0003-4819-109-5-429. No abstract available.
- Kaplan MM. Methotrexate treatment of chronic cholestatic liver diseases: friend or foe? Q J Med. 1989 Aug;72(268):757-61. No abstract available.
- Kaplan MM, Knox TA. Treatment of primary biliary cirrhosis with low-dose weekly methotrexate. Gastroenterology. 1991 Nov;101(5):1332-8. doi: 10.1016/0016-5085(91)90085-y.
- Bergasa NV, Jones A, Kleiner DE, Rabin L, Park Y, Wells MC, Hoofnagle JH. Pilot study of low dose oral methotrexate treatment for primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol. 1996 Feb;91(2):295-9.
- Buscher HP, Zietzschmann Y, Gerok W. Positive responses to methotrexate and ursodeoxycholic acid in patients with primary biliary cirrhosis responding insufficiently to ursodeoxycholic acid alone. J Hepatol. 1993 Apr;18(1):9-14. doi: 10.1016/s0168-8278(05)80004-2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 1994
Conclusão do estudo
1 de março de 2004
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de agosto de 2000
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de agosto de 2000
Primeira postagem (Estimativa)
9 de agosto de 2000
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de janeiro de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de janeiro de 2010
Última verificação
1 de janeiro de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças do Fígado
- Doenças das vias biliares
- Doenças das vias biliares
- Colestase Intra-hepática
- Colestase
- Fibrose
- Cirrose hepática
- Cirrose Hepática Biliar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- PUMPS (completed)
- 5R01DK046602 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .