Ursodiol-metotreksat for primær biliær cirrhose
12. januar 2010 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Hovedmålet er å avgjøre om behandling av pasienter med primær biliær cirrhose (PBC) med Ursodiol (Ursodeoksycholic Acid-UDCA) pluss metotreksat (MTX) er mer effektiv enn behandling med UDCA alene.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
PBC er en kronisk kolestatisk leversykdom, hovedsakelig hos kvinner, der interlobulære og septale galleganger gjennomgår betennelse og ødeleggelse.
Når den først er startet, vedvarer sykdommen og utvikler seg med varierende hastighet.
Verken de initierende eller forevigende mekanismene er godt forstått.
Gjeldende konsepter for patogenese inkluderer (1) ødeleggelse av galleveier opprettholdes og kanskje initiert av autoimmune mekanismer; (2) hydrofobe gallesyrer som akkumuleres i serum og lever forårsaker funksjonell og cytotoksisk leverskade; (3) cytokiner og lymfokiner frigjort på steder med betennelse kan bidra til celleskade og fibrose.
En betydelig mengde bevis tyder på at UDCA når det gis oralt fører til bedring i levertester, i kløe og i leverhistologi.
Det er ulik oppfatning om utvikling av komplikasjoner av leversykdom, levertransplantasjon eller transplantasjonsfri overlevelse påvirkes.
UDCA, en relativt ikke-toksisk gallesyre, når den administreres oralt, endrer sammensetningen av gallesyrepoolen på grunn av dens berikelse med UDCA og ser ut til å beskytte mot de cytotoksiske effektene av endogene gallesyrer som akkumuleres som et resultat av gallesyredestruksjon .
MTX har vist seg å forbedre levertester, symptomer og leverhistologi hos et lite antall precirrhotiske pasienter med PBC.
Virkningsmekanismen er ukjent, men antas å være relatert til antiinflammatoriske immunsuppressive effekter av MTX.
Den nåværende studien undersøker om MTX forbedrer de terapeutiske effektene av UDCA i PBC.
Pasienter med PBC hvis serumbilirubin er mindre enn 3 mg%, som har vært på UDCA i minst 6 måneder, og som tilfredsstiller en rekke inklusjons- og eksklusjonskriterier, blir stratifisert i 2 grupper på grunnlag av leverhistologisk stadium (Ludwig-klassifisering) , dvs. tidlig (stadier I og II) versus sent (stadier III eller IV).
De blir deretter randomisert til å motta enten metotreksat eller placebo som et andre medikament mens de fortsetter å motta UDCA.
Den relative verdien av de to behandlingsarmene vurderes ved å sammenligne deres effekter på symptomer, resultater av laboratorietester, utvikling av komplikasjoner ved leversykdom, histologiske endringer i lever, levertransplantasjon og på transplantasjonsfri overlevelse.
Sikkerheten til hvert terapeutisk regime blir også bestemt.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Keck School of Medicine at U.S.C.
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- U California Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520-8019
- Yale University School Of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-3285
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97201
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235-9151
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298-0711
- Medical College of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 69 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kronisk kolestatisk leversykdom av minst 6 måneders varighet.
- Serumnivåer av alkalisk fosfatase minst 1,5 ganger øvre normalgrense før behandling med UDCA.
- Serumbilirubin mindre enn 3,0 mg% før behandling med UDCA.
- Serumalbumin på 3,0 gram% eller mer før behandling med UDCA.
- Positiv antimitokondriell antistofftest
- Leverbiopsi i løpet av de siste 6 månedene etter minst 6 måneder på UDCA (tilgjengelig for vurdering, og minst 2 cm lang hvis skrumplever ikke oppdages) forenlig med diagnosen PBC.
- Ultralyd, computertomografi (CT) eller kolangiografi av galletreet som utelukker biliær obstruksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med immunsuppressive midler inkludert azatioprin, klorambucil, kolkisin, kortikosteroider eller d-penicillamin i de foregående 3 månedene; eller med cyklosporin, FK-506 eller metotreksat i de foregående 6 månedene.
- Behandling med rifampin i de foregående 3 månedene.
- Serumbilirubin på 3,0 mg% eller mer.
- Serumalbumin mindre enn 3,0 g %.
- WBC 2500 mm3; granulocytter 1500 mm3; blodplater 80 000 mm3.
- Ascites, hepatisk encefalopati, variceal blødning.
- Funn fra kliniske, serologiske og histologiske bevis på leversykdom av annen etiologi (som kronisk hepatitt B eller C, autoimmun kronisk aktiv hepatitt, alkoholisk leversykdom, skleroserende kolangitt, medikamentindusert leversykdom, symptomatiske eller obstruktive gallesteiner).
- Graviditet, eller hvis ikke gravid og i reproduksjonsperioden, manglende vilje til å bruke en adekvat form for prevensjon.
- Alder under 20 eller eldre enn 69 år.
- Epilepsi som krever bruk av dilantin.
- Ondartet sykdom i løpet av de siste 5 årene (unntatt hudkreft)
- Anti-HIV positiv. Store sykdommer som kan begrense levetiden.
- Historie om alkoholisme de siste 2 årene.
- Kreatininclearance mindre enn 60 ml per minutt.
- Alvorlig lungesykdom, definert som en diffusjonskapasitet eller vitalkapasitet på mindre enn 50 prosent av forutsagt.
- Pasienter som både er asymptomatiske og har stadium I histologi på leverbiopsi (Ludwig-klassifisering).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Masking: Dobbelt
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Poupon RE, Balkau B, Eschwege E, Poupon R. A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis. UDCA-PBC Study Group. N Engl J Med. 1991 May 30;324(22):1548-54. doi: 10.1056/NEJM199105303242204.
- Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V, Bailey RJ, Blendis LM, Ghent CN, Michieletti P, Minuk GY, Pappas SC, Scully LJ, et al. The Canadian Multicenter Double-blind Randomized Controlled Trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1994 May;19(5):1149-56.
- Lindor KD, Dickson ER, Baldus WP, Jorgensen RA, Ludwig J, Murtaugh PA, Harrison JM, Wiesner RH, Anderson ML, Lange SM, et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1994 May;106(5):1284-90. doi: 10.1016/0016-5085(94)90021-3.
- Combes B, Carithers RL Jr, Maddrey WC, Lin D, McDonald MF, Wheeler DE, Eigenbrodt EH, Munoz SJ, Rubin R, Garcia-Tsao G, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1995 Sep;22(3):759-66.
- Kaplan MM, Knox TA, Arora SA. Primary biliary cirrhosis treated with low-dose oral pulse methotrexate. Ann Intern Med. 1988 Sep 1;109(5):429-31. doi: 10.7326/0003-4819-109-5-429. No abstract available.
- Kaplan MM. Methotrexate treatment of chronic cholestatic liver diseases: friend or foe? Q J Med. 1989 Aug;72(268):757-61. No abstract available.
- Kaplan MM, Knox TA. Treatment of primary biliary cirrhosis with low-dose weekly methotrexate. Gastroenterology. 1991 Nov;101(5):1332-8. doi: 10.1016/0016-5085(91)90085-y.
- Bergasa NV, Jones A, Kleiner DE, Rabin L, Park Y, Wells MC, Hoofnagle JH. Pilot study of low dose oral methotrexate treatment for primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol. 1996 Feb;91(2):295-9.
- Buscher HP, Zietzschmann Y, Gerok W. Positive responses to methotrexate and ursodeoxycholic acid in patients with primary biliary cirrhosis responding insufficiently to ursodeoxycholic acid alone. J Hepatol. 1993 Apr;18(1):9-14. doi: 10.1016/s0168-8278(05)80004-2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 1994
Studiet fullført
1. mars 2004
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. august 2000
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2000
Først lagt ut (Anslag)
9. august 2000
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
13. januar 2010
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2010
Sist bekreftet
1. januar 2010
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Leversykdommer
- Galleveissykdommer
- Galleveissykdommer
- Kolestase, intrahepatisk
- Kolestase
- Fibrose
- Levercirrhose
- Levercirrhose, galleveier
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- PUMPS (completed)
- 5R01DK046602 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .