原発性胆汁性肝硬変に対するウルソジオール-メトトレキサート
主な目的は、ウルソジオール (ウルソデオキシコール酸-UDCA) とメトトレキサート (MTX) による原発性胆汁性肝硬変 (PBC) 患者の治療が、UDCA 単独による治療よりも効果的かどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
PBC は慢性胆汁うっ滞性肝疾患で、主に女性にみられ、小葉間胆管と中隔胆管が炎症と破壊を受けます。
いったん発症すると、疾患は持続し、さまざまな速度で進行します。
開始メカニズムも持続メカニズムもよく理解されていません。
病因の現在の概念には、(1) 胆管の破壊が維持され、おそらく自己免疫メカニズムによって開始される。 (2) 血清および肝臓に蓄積する疎水性胆汁酸は、機能的および細胞毒性の肝障害を引き起こします。 (3) 炎症部位で放出されるサイトカインおよびリンホカインは、細胞損傷および線維症に寄与する可能性があります。
かなりの量の証拠が、UDCA を経口摂取すると、肝臓検査、そう痒症、および肝臓の組織学が改善されることを示しています。
肝疾患の合併症の発生、肝移植、または無移植生存が影響を受けるかどうかについては、意見の相違があります。
比較的毒性のない胆汁酸である UDCA は、経口投与すると、UDCA による濃縮によって胆汁酸プールの組成を変化させ、胆汁酸の破壊の結果として蓄積する内因性胆汁酸の細胞毒性効果から保護するようです。 .
MTX は、少数の PBC の肝硬変前患者の肝臓検査、症状、および肝臓組織学を改善することが示されています。
作用機序は不明ですが、MTX の抗炎症性免疫抑制効果に関連していると考えられています。
現在の試験では、MTX が PBC における UDCA の治療効果を改善するかどうかを調べています。
血清ビリルビンが 3 mg% 未満であり、少なくとも 6 か月間 UDCA を使用しており、一連の包含および除外基準を満たす PBC 患者は、肝臓の組織学的病期に基づいて 2 つのグループに層別化されます (Ludwig 分類)。 、すなわち、初期 (ステージ I および II) 対後期 (ステージ III または IV)。
次に、UDCA の投与を継続しながら、2 番目の薬剤としてメトトレキサートまたはそのプラセボのいずれかを投与するように無作為化されます。
2 つの治療群の相対値は、症状、臨床検査の結果、肝疾患の合併症の発症、肝臓の組織学的変化、肝移植、および無移植生存に対する効果を比較することによって評価されます。
各治療レジメンの安全性も決定されています。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck School of Medicine at U.S.C.
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- U California Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8019
- Yale University School of Medicine
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University School of Medicine
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Saint Louis University
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-3285
- University of Nebraska Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97201
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19141
- Albert Einstein Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235-9151
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298-0711
- Medical College of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University Of Washington Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～69年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -少なくとも6か月の慢性胆汁うっ滞性肝疾患。
- 血清アルカリホスファターゼレベルは、UDCA による治療前の正常上限の少なくとも 1.5 倍です。
- -UDCAによる治療前の血清ビリルビンが3.0 mg％未満。
- -UDCAによる治療前の3.0グラム％以上の血清アルブミン。
- 陽性の抗ミトコンドリア抗体検査
- PBCの診断と互換性のあるUDCA（レビューに利用可能で、肝硬変が検出されない場合は少なくとも2 cmの長さ）で少なくとも6か月後の過去6か月以内の肝生検。
- 胆道閉塞を除外する胆道樹の超音波、コンピュータ断層撮影（CT）または胆管造影。
除外基準:
- -アザチオプリン、クロラムブシル、コルヒチン、コルチコステロイド、またはd-ペニシラミンを含む免疫抑制剤による治療 過去3か月;または過去6か月間にシクロスポリン、FK-506またはメトトレキサートと併用。
- -過去3か月間のリファンピンによる治療。
- 血清ビリルビンが3.0mg%以上。
- 血清アルブミンが 3.0 gm% 未満。
- WBC 2,500 mm3;顆粒球 1,500 mm3;血小板 80,000mm3。
- 腹水、肝性脳症、静脈瘤出血。
- -他の病因の肝疾患の臨床的、血清学的および組織学的証拠による所見（慢性B型またはC型肝炎、自己免疫性慢性活動性肝炎、アルコール性肝疾患、硬化性胆管炎、薬物誘発性肝疾患、症候性または閉塞性胆石など）。
- 妊娠中、または妊娠していなくて生殖期にある場合は、適切な形の避妊を利用したくない。
- 年齢が 20 歳未満または 69 歳以上。
- ディランチンの使用を必要とするてんかん。
- 過去5年以内の悪性疾患（皮膚がんを除く）
- 抗HIV陽性。 寿命を縮める重大な病気。
- -過去2年間のアルコール依存症の病歴。
- クレアチニンクリアランスが毎分60ml未満。
- 拡散能または肺活量が予測値の 50% 未満であると定義される重度の肺疾患。
- 無症候性であり、肝生検で組織学がステージIの患者（Ludwig分類）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- マスキング：ダブル
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Poupon RE, Balkau B, Eschwege E, Poupon R. A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis. UDCA-PBC Study Group. N Engl J Med. 1991 May 30;324(22):1548-54. doi: 10.1056/NEJM199105303242204.
- Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V, Bailey RJ, Blendis LM, Ghent CN, Michieletti P, Minuk GY, Pappas SC, Scully LJ, et al. The Canadian Multicenter Double-blind Randomized Controlled Trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1994 May;19(5):1149-56.
- Lindor KD, Dickson ER, Baldus WP, Jorgensen RA, Ludwig J, Murtaugh PA, Harrison JM, Wiesner RH, Anderson ML, Lange SM, et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1994 May;106(5):1284-90. doi: 10.1016/0016-5085(94)90021-3.
- Combes B, Carithers RL Jr, Maddrey WC, Lin D, McDonald MF, Wheeler DE, Eigenbrodt EH, Munoz SJ, Rubin R, Garcia-Tsao G, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1995 Sep;22(3):759-66.
- Kaplan MM, Knox TA, Arora SA. Primary biliary cirrhosis treated with low-dose oral pulse methotrexate. Ann Intern Med. 1988 Sep 1;109(5):429-31. doi: 10.7326/0003-4819-109-5-429. No abstract available.
- Kaplan MM. Methotrexate treatment of chronic cholestatic liver diseases: friend or foe? Q J Med. 1989 Aug;72(268):757-61. No abstract available.
- Kaplan MM, Knox TA. Treatment of primary biliary cirrhosis with low-dose weekly methotrexate. Gastroenterology. 1991 Nov;101(5):1332-8. doi: 10.1016/0016-5085(91)90085-y.
- Bergasa NV, Jones A, Kleiner DE, Rabin L, Park Y, Wells MC, Hoofnagle JH. Pilot study of low dose oral methotrexate treatment for primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol. 1996 Feb;91(2):295-9.
- Buscher HP, Zietzschmann Y, Gerok W. Positive responses to methotrexate and ursodeoxycholic acid in patients with primary biliary cirrhosis responding insufficiently to ursodeoxycholic acid alone. J Hepatol. 1993 Apr;18(1):9-14. doi: 10.1016/s0168-8278(05)80004-2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
1994年1月1日
研究の完了
2004年3月1日
試験登録日
最初に提出
2000年8月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2000年8月8日
最初の投稿 (見積もり)
2000年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2010年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2010年1月12日
最終確認日
2010年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PUMPS (completed)
- 5R01DK046602 (米国 NIH グラント/契約)
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