Урсодиол-метотрексат при первичном билиарном циррозе

ПБХ — хроническое холестатическое заболевание печени, преимущественно у женщин, при котором воспаляются и разрушаются междольковые и септальные желчные протоки. После начала заболевание сохраняется и прогрессирует с разной скоростью. Ни инициирующий, ни поддерживающий механизмы до конца не изучены. Современные представления о патогенезе включают (1) разрушение желчных протоков, которое поддерживается и, возможно, инициируется аутоиммунными механизмами; (2) гидрофобные желчные кислоты, которые накапливаются в сыворотке и печени, вызывают функциональное и цитотоксическое поражение печени; (3) цитокины и лимфокины, высвобождаемые в местах воспаления, могут способствовать повреждению клеток и фиброзу. Значительный объем данных указывает на то, что УДХК при пероральном приеме приводит к улучшению печеночных тестов, уменьшению зуда и гистологии печени. Существуют различия во мнениях относительно того, влияет ли это на развитие осложнений заболевания печени, трансплантацию печени или выживаемость без трансплантации. УДХК, относительно нетоксичная желчная кислота, при пероральном введении изменяет состав пула желчных кислот за счет его обогащения УДХК и, по-видимому, защищает от цитотоксического действия эндогенных желчных кислот, накапливающихся в результате разрушения желчных кислот. . Показано, что метотрексат улучшает печеночные тесты, симптомы и гистологию печени у небольшого числа пациентов с преррозом печени. Механизм действия неизвестен, но предполагается, что он связан с противовоспалительным иммунодепрессивным действием метотрексата. В текущем исследовании изучается, улучшает ли метотрексат терапевтические эффекты УДХК при ПБХ. Пациенты с ПБХ, у которых уровень билирубина в сыворотке крови составляет менее 3 мг%, получающие УДХК не менее 6 мес и удовлетворяющие ряду критериев включения и исключения, стратифицируются на 2 группы в зависимости от гистологической стадии заболевания печени (классификация Людвига). , т. е. раннее (стадии I и II) по сравнению с поздним (стадии III или IV). Затем их рандомизируют для получения либо метотрексата, либо его плацебо в качестве второго препарата при продолжении приема УДХК. Относительная ценность двух групп лечения оценивается путем сравнения их влияния на симптомы, результаты лабораторных тестов, развитие осложнений заболевания печени, гистологические изменения в печени, трансплантацию печени и выживаемость без трансплантации. Также определяется безопасность каждого терапевтического режима.