Ursodiol-metotreksat na pierwotną marskość żółciową
12 stycznia 2010 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Głównym celem jest ustalenie, czy leczenie pacjentów z pierwotną żółciową marskością wątroby (PBC) Ursodiolem (kwas ursodeoksycholowy-UDCA) z metotreksatem (MTX) jest bardziej skuteczne niż leczenie samym UDCA.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
PBC jest przewlekłą cholestatyczną chorobą wątroby, występującą głównie u kobiet, w której dochodzi do zapalenia i zniszczenia dróg żółciowych międzyzrazikowych i przegrodowych.
Po zainicjowaniu choroba utrzymuje się i postępuje w różnym tempie.
Ani mechanizmy inicjujące, ani utrwalające nie są dobrze poznane.
Obecne koncepcje patogenezy obejmują (1) zniszczenie dróg żółciowych jest utrzymywane i być może inicjowane przez mechanizmy autoimmunologiczne; (2) hydrofobowe kwasy żółciowe gromadzące się w surowicy i wątrobie powodują czynnościowe i cytotoksyczne uszkodzenie wątroby; (3) cytokiny i limfokiny uwalniane w miejscach zapalenia mogą przyczyniać się do uszkodzenia komórek i zwłóknienia.
Wiele dowodów wskazuje, że UDCA podawany doustnie prowadzi do poprawy wyników testów wątrobowych, świądu i histologii wątroby.
Istnieją różnice w opiniach co do tego, czy ma to wpływ na rozwój powikłań choroby wątroby, przeszczep wątroby lub przeżycie bez przeszczepu.
UDCA, stosunkowo nietoksyczny kwas żółciowy, podawany doustnie zmienia skład puli kwasów żółciowych poprzez wzbogacenie jej w UDCA i wydaje się chronić przed cytotoksycznym działaniem endogennych kwasów żółciowych, które gromadzą się w wyniku ich destrukcji .
Wykazano, że MTX poprawia testy wątrobowe, objawy i histologię wątroby u niewielkiej liczby pacjentów z PBC przed marskością.
Mechanizm działania jest nieznany, ale wydaje się, że jest związany z przeciwzapalnym, immunosupresyjnym działaniem MTX.
Obecne badanie bada, czy MTX poprawia efekty terapeutyczne UDCA w PBC.
Pacjenci z PBC, u których stężenie bilirubiny w surowicy jest mniejsze niż 3 mg%, którzy przyjmowali UDCA przez co najmniej 6 miesięcy i którzy spełniają szereg kryteriów włączenia i wyłączenia, są podzieleni na 2 grupy na podstawie stopnia zaawansowania histologicznego wątroby (klasyfikacja Ludwiga) , tj. wczesne (etapy I i II) kontra późne (etapy III lub IV).
Następnie są losowo przydzielani do grupy otrzymującej metotreksat lub jego placebo jako drugi lek, kontynuując jednocześnie przyjmowanie UDCA.
Względną wartość obu grup leczenia ocenia się, porównując ich wpływ na objawy, wyniki badań laboratoryjnych, rozwój powikłań choroby wątroby, zmiany histologiczne w wątrobie, przeszczep wątroby i przeżycie bez przeszczepu.
Określane jest również bezpieczeństwo każdego schematu terapeutycznego.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Keck School of Medicine at U.S.C.
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- U California Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520-8019
- Yale University School Of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-3285
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97201
- Oregon Health Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235-9151
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298-0711
- Medical College of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat do 69 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przewlekła cholestatyczna choroba wątroby trwająca co najmniej 6 miesięcy.
- Stężenie fosfatazy zasadowej w surowicy co najmniej 1,5 raza przekracza górną granicę normy przed leczeniem UDCA.
- Stężenie bilirubiny w surowicy poniżej 3,0 mg% przed leczeniem UDCA.
- Stężenie albuminy w surowicy 3,0 gram% lub większe przed leczeniem UDCA.
- Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał antymitochondrialnych
- Biopsja wątroby wykonana w ciągu ostatnich 6 miesięcy po co najmniej 6 miesiącach stosowania UDCA (dostępna do przeglądu, o długości co najmniej 2 cm, jeśli nie wykryto marskości wątroby) zgodna z rozpoznaniem PBC.
- USG, tomografia komputerowa (CT) lub cholangiografia dróg żółciowych wykluczająca niedrożność dróg żółciowych.
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie lekami immunosupresyjnymi, w tym azatiopryną, chlorambucylem, kolchicyną, kortykosteroidami lub d-penicylaminą w ciągu ostatnich 3 miesięcy; lub z cyklosporyną, FK-506 lub metotreksatem w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Leczenie ryfampicyną w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Stężenie bilirubiny w surowicy 3,0 mg% lub większe.
- Albumina surowicy mniej niż 3,0 gm%.
- WBC 2500 mm3; granulocyty 1500 mm3; płytki krwi 80 000 mm3.
- Wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, krwawienie z żylaków.
- Ustalenia na podstawie klinicznych, serologicznych i histologicznych dowodów choroby wątroby o innej etiologii (takiej jak przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, autoimmunologiczne przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, polekowa choroba wątroby, objawowa lub niedrożna kamica żółciowa).
- Ciąża lub jeśli nie jesteś w ciąży iw okresie rozrodczym, niechęć do stosowania odpowiedniej formy antykoncepcji.
- Wiek poniżej 20 lat lub powyżej 69 lat.
- Padaczka wymagająca zastosowania dilantyny.
- Choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka skóry)
- Anty-HIV pozytywny. Poważne choroby, które mogą ograniczać długość życia.
- Historia alkoholizmu w ciągu ostatnich 2 lat.
- Klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml na minutę.
- Ciężka choroba płuc, zdefiniowana jako zdolność dyfuzyjna lub pojemność życiowa mniejsza niż 50 procent wartości przewidywanej.
- Pacjenci, u których nie występują żadne objawy, aw badaniu histologicznym I stopnia uzyskano biopsję wątroby (klasyfikacja Ludwiga).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Maskowanie: Podwójnie
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Poupon RE, Balkau B, Eschwege E, Poupon R. A multicenter, controlled trial of ursodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis. UDCA-PBC Study Group. N Engl J Med. 1991 May 30;324(22):1548-54. doi: 10.1056/NEJM199105303242204.
- Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V, Bailey RJ, Blendis LM, Ghent CN, Michieletti P, Minuk GY, Pappas SC, Scully LJ, et al. The Canadian Multicenter Double-blind Randomized Controlled Trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1994 May;19(5):1149-56.
- Lindor KD, Dickson ER, Baldus WP, Jorgensen RA, Ludwig J, Murtaugh PA, Harrison JM, Wiesner RH, Anderson ML, Lange SM, et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1994 May;106(5):1284-90. doi: 10.1016/0016-5085(94)90021-3.
- Combes B, Carithers RL Jr, Maddrey WC, Lin D, McDonald MF, Wheeler DE, Eigenbrodt EH, Munoz SJ, Rubin R, Garcia-Tsao G, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1995 Sep;22(3):759-66.
- Kaplan MM, Knox TA, Arora SA. Primary biliary cirrhosis treated with low-dose oral pulse methotrexate. Ann Intern Med. 1988 Sep 1;109(5):429-31. doi: 10.7326/0003-4819-109-5-429. No abstract available.
- Kaplan MM. Methotrexate treatment of chronic cholestatic liver diseases: friend or foe? Q J Med. 1989 Aug;72(268):757-61. No abstract available.
- Kaplan MM, Knox TA. Treatment of primary biliary cirrhosis with low-dose weekly methotrexate. Gastroenterology. 1991 Nov;101(5):1332-8. doi: 10.1016/0016-5085(91)90085-y.
- Bergasa NV, Jones A, Kleiner DE, Rabin L, Park Y, Wells MC, Hoofnagle JH. Pilot study of low dose oral methotrexate treatment for primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol. 1996 Feb;91(2):295-9.
- Buscher HP, Zietzschmann Y, Gerok W. Positive responses to methotrexate and ursodeoxycholic acid in patients with primary biliary cirrhosis responding insufficiently to ursodeoxycholic acid alone. J Hepatol. 1993 Apr;18(1):9-14. doi: 10.1016/s0168-8278(05)80004-2.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 1994
Ukończenie studiów
1 marca 2004
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 sierpnia 2000
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 sierpnia 2000
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 sierpnia 2000
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
13 stycznia 2010
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 stycznia 2010
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2010
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby wątroby
- Choroby dróg żółciowych
- Choroby dróg żółciowych
- Cholestaza, wewnątrzwątrobowa
- Cholestaza
- Zwłóknienie
- Marskość wątroby
- Marskość wątroby, drogi żółciowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- PUMPS (completed)
- 5R01DK046602 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .