Methotrexát v roce Cirhóza jater, biliární - Registr klinických hodnocení

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Cirhóza jater, biliární

Intervence / Léčba

Lék: Methotrexát

Detailní popis

PBC je chronické cholestatické onemocnění jater, převážně žen, při kterém dochází k zánětu a destrukci interlobulárních a septálních žlučovodů. Po zahájení onemocnění přetrvává a postupuje různou rychlostí. Ani iniciační, ani udržovací mechanismy nejsou dobře pochopeny. Současné koncepce patogeneze zahrnují (1) destrukce žlučových cest je udržována a možná iniciována autoimunitními mechanismy; (2) hydrofobní žlučové kyseliny, které se hromadí v séru a játrech, způsobují funkční a cytotoxické poškození jater; (3) cytokiny a lymfokiny uvolněné v místech zánětu mohou přispívat k poškození buněk a fibróze. Značné množství důkazů ukazuje, že UDCA při orálním podávání vede ke zlepšení jaterních testů, svědění a histologie jater. Existují rozdíly v názorech na to, zda je ovlivněn rozvoj komplikací jaterního onemocnění, transplantace jater nebo přežití bez transplantace. UDCA, relativně netoxická žlučová kyselina, při perorálním podání mění složení zásoby žlučových kyselin v faktoru jejího obohacení o UDCA a zdá se, že chrání před cytotoxickými účinky endogenních žlučových kyselin, které se hromadí v důsledku destrukce žlučových kyselin . Bylo prokázáno, že MTX zlepšuje jaterní testy, symptomy a histologii jater u malého počtu precirhotických pacientů s PBC. Mechanismus účinku není znám, ale předpokládá se, že souvisí s protizánětlivými imunosupresivními účinky MTX. Současná studie zkoumá, zda MTX zlepšuje terapeutické účinky UDCA u PBC. Pacienti s PBC, jejichž sérový bilirubin je nižší než 3 mg %, kteří byli na UDCA po dobu alespoň 6 měsíců a kteří splňují řadu kritérií pro zařazení a vyloučení, jsou rozděleni do 2 skupin na základě histologického stadia jater (Ludwigova klasifikace) t.j. časné (fáze I a II) versus pozdní (fáze III nebo IV). Poté jsou randomizováni tak, aby dostávali buď methotrexát, nebo jeho placebo jako druhý lék, zatímco pokračovali v podávání UDCA. Relativní hodnota dvou léčebných ramen je hodnocena porovnáním jejich účinků na symptomy, výsledky laboratorních testů, vývoj komplikací jaterního onemocnění, histologické změny v játrech, transplantaci jater a na přežití bez transplantace. Zjišťuje se také bezpečnost každého terapeutického režimu.

Typ studie

Intervenční

Fáze

Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- California
  - Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
    - Keck School of Medicine at U.S.C.
  - San Francisco, California, Spojené státy, 94143
    - U California Medical Center
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520-8019
    - Yale University School Of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
    - Emory University School of Medicine
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
    - Saint Louis University
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-3285
    - University of Nebraska Medical Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
    - Cleveland Clinic
- Oregon
  - Portland, Oregon, Spojené státy, 97201
    - Oregon Health Sciences University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
    - Albert Einstein Medical Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Spojené státy, 75235-9151
    - UT Southwestern Medical Center at Dallas
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0711
    - Medical College of Virginia
- Washington
  - Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
    - University of Washington Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 69 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Chronické cholestatické onemocnění jater trvající alespoň 6 měsíců.
Hladiny alkalické fosfatázy v séru alespoň 1,5násobek horní hranice normálu před léčbou UDCA.
Sérový bilirubin nižší než 3,0 mg% před léčbou UDCA.
Sérový albumin 3,0 gram% nebo vyšší před léčbou UDCA.
Pozitivní test na antimitochondriální protilátky
Jaterní biopsie v průběhu předchozích 6 měsíců po alespoň 6 měsících na UDCA (k dispozici ke kontrole a alespoň 2 cm dlouhá, pokud není detekována cirhóza) kompatibilní s diagnózou PBC.
Ultrazvuk, počítačová tomografie (CT) nebo cholangiografie žlučového stromu, která vylučuje biliární obstrukci.

Kritéria vyloučení:

Léčba imunosupresivy včetně azathioprinu, chlorambucilu, kolchicinu, kortikosteroidů nebo d-penicilaminu v předchozích 3 měsících; nebo s cyklosporinem, FK-506 nebo methotrexátem v předchozích 6 měsících.
Léčba rifampinem v předchozích 3 měsících.
Sérový bilirubin 3,0 mg% nebo vyšší.
Sérový albumin méně než 3,0 gm%.
WBC 2 500 mm3; granulocyty 1 500 mm3; destiček 80 000 mm3.
Ascites, jaterní encefalopatie, krvácení z varixů.
Nálezy na základě klinických, sérologických a histologických průkazů onemocnění jater jiné etiologie (jako je chronická hepatitida B nebo C, autoimunitní chronická aktivní hepatitida, alkoholické onemocnění jater, sklerotizující cholangitida, onemocnění jater vyvolané léky, symptomatické nebo obstrukční žlučové kameny).
Těhotenství, nebo pokud netěhotná a v reprodukčním období, neochota používat adekvátní formu antikoncepce.
Věk méně než 20 nebo více než 69 let.
Epilepsie vyžadující použití dilantinu.
Maligní onemocnění za posledních 5 let (kromě rakoviny kůže)
Anti-HIV pozitivní. Závažné nemoci, které mohou omezit délku života.
Historie alkoholismu během předchozích 2 let.
Clearance kreatininu nižší než 60 ml za minutu.
Závažné onemocnění plic, definované jako difúzní kapacita nebo vitální kapacita nižší než 50 procent předpokládané hodnoty.
Pacienti, kteří jsou asymptomatičtí a mají histologické stadium I při jaterní biopsii (Ludwigova klasifikace).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Maskování: Dvojnásobek

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 1994

Dokončení studie

1. března 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2000

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality