Methotrexat i Levercirrhose, galdevejr - Kliniske forsøgsregister

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Levercirrhose, galdevejr

Intervention / Behandling

Medicin: Methotrexat

Detaljeret beskrivelse

PBC er en kronisk kolestatisk leversygdom, overvejende hos kvinder, hvor interlobulære og septale galdegange undergår betændelse og ødelæggelse. Når den først er startet, fortsætter sygdommen og skrider frem med varierende hastighed. Hverken de initierende eller fastholdende mekanismer er velforståede. Nuværende begreber for patogenese indbefatter (1) ødelæggelse af galdegange opretholdes og måske initieres af autoimmune mekanismer; (2) hydrofobe galdesyrer, som akkumuleres i serum og lever, forårsager funktionel og cytotoksisk leverskade; (3) cytokiner og lymfokiner frigivet på steder med inflammation kan bidrage til celleskade og fibrose. En betydelig mængde af beviser tyder på, at UDCA, når det indtages oralt, fører til forbedring i levertests, i pruritus og i leverhistologi. Der er uenighed om, hvorvidt udvikling af komplikationer til leversygdom, levertransplantation eller transplantationsfri overlevelse er påvirket. UDCA, en relativt ikke-toksisk galdesyre, når den administreres oralt, ændrer sammensætningen af galdesyrepuljen på grund af dens berigelse med UDCA og ser ud til at beskytte mod de cytotoksiske virkninger af endogene galdesyrer, der akkumuleres som følge af galdesyredestruktion . MTX er blevet vist at forbedre levertests, symptomer og leverhistologi hos et lille antal præcirrhotiske patienter med PBC. Virkningsmekanismen er ukendt, men menes at være relateret til antiinflammatoriske immunsuppressive virkninger af MTX. Det aktuelle forsøg undersøger, om MTX forbedrer de terapeutiske virkninger af UDCA i PBC. Patienter med PBC, hvis serumbilirubin er mindre end 3 mg%, som har været på UDCA i mindst 6 måneder, og som opfylder en række inklusions- og eksklusionskriterier, stratificeres i 2 grupper på basis af leverhistologisk stadium (Ludwig-klassifikation) , dvs. tidligt (stadier I og II) versus sent (stadier III eller IV). De randomiseres derefter til at modtage enten methotrexat eller dets placebo som et andet lægemiddel, mens de fortsætter med at modtage UDCA. Den relative værdi af de to behandlingsarme vurderes ved at sammenligne deres effekt på symptomer, resultater af laboratorieundersøgelser, udvikling af komplikationer til leversygdomme, histologiske ændringer i leveren, levertransplantation og på transplantationsfri overlevelse. Sikkerheden af hvert terapeutisk regime er også ved at blive bestemt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- California
  - Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
    - Keck School of Medicine at U.S.C.
  - San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
    - U California Medical Center
- Connecticut
  - New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520-8019
    - Yale University School Of Medicine
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
    - Emory University School of Medicine
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
    - Saint Louis University
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-3285
    - University of Nebraska Medical Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
    - Cleveland Clinic
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
    - Oregon Health Sciences University
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
    - Albert Einstein Medical Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235-9151
    - UT Southwestern Medical Center at Dallas
- Virginia
  - Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298-0711
    - Medical College of Virginia
- Washington
  - Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
    - University of Washington Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 69 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kronisk kolestatisk leversygdom af mindst 6 måneders varighed.
Alkalisk fosfataseniveau i serum mindst 1,5 gange den øvre grænse for normal før behandling med UDCA.
Serumbilirubin mindre end 3,0 mg% før behandling med UDCA.
Serumalbumin på 3,0 gram% eller mere før behandling med UDCA.
Positiv antimitokondriel antistoftest
Leverbiopsi inden for de foregående 6 måneder efter mindst 6 måneder på UDCA (tilgængelig til gennemgang, og mindst 2 cm lang, hvis skrumpelever ikke opdages) kompatibel med diagnosen PBC.
Ultralyd, computertomografi (CT) eller kolangiografi af galdetræet, som udelukker galdeobstruktion.

Ekskluderingskriterier:

Behandling med immunsuppressive midler, herunder azathioprin, chlorambucil, colchicin, kortikosteroider eller d-penicillamin i de foregående 3 måneder; eller med cyclosporin, FK-506 eller methotrexat i de foregående 6 måneder.
Behandling med rifampin i de foregående 3 måneder.
Serumbilirubin på 3,0 mg% eller mere.
Serumalbumin mindre end 3,0 g%.
WBC 2.500 mm3; granulocytter 1.500 mm3; blodplader 80.000 mm3.
Ascites, hepatisk encefalopati, variceal blødning.
Fund af kliniske, serologiske og histologiske tegn på leversygdom af anden ætiologi (såsom kronisk hepatitis B eller C, autoimmun kronisk aktiv hepatitis, alkoholisk leversygdom, skleroserende kolangitis, lægemiddelinduceret leversygdom, symptomatiske eller obstruktive galdesten).
Graviditet, eller hvis ikke gravid og i den reproduktive periode, manglende vilje til at bruge en passende form for prævention.
Alder under 20 eller over 69 år.
Epilepsi kræver brug af dilantin.
Ondartet sygdom inden for de seneste 5 år (undtagen hudkræft)
Anti-HIV positiv. Større sygdomme, der kan begrænse levetiden.
Historie om alkoholisme i de foregående 2 år.
Kreatininclearance mindre end 60 ml pr. minut.
Alvorlig lungesygdom, defineret som en diffusionskapacitet eller vitalkapacitet på mindre end 50 procent af forudsagt.
Patienter, der både er asymptomatiske og har stadium I histologi på leverbiopsi (Ludwig-klassifikation).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Maskning: Dobbelt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 1994

Studieafslutning

1. marts 2004

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier