Ursodiol-Methotrexate per la cirrosi biliare primaria

PBC è una malattia epatica colestatica cronica, prevalentemente femminile, in cui i dotti biliari interlobulari e settali subiscono infiammazione e distruzione. Una volta iniziata, la malattia persiste e progredisce a ritmi variabili. Né i meccanismi di inizio né quelli di perpetuazione sono ben compresi. Gli attuali concetti di patogenesi includono (1) la distruzione dei dotti biliari è mantenuta e forse avviata da meccanismi autoimmuni; (2) gli acidi biliari idrofobici che si accumulano nel siero e nel fegato causano danno epatico funzionale e citotossico; (3) le citochine e le linfochine rilasciate nei siti di infiammazione possono contribuire al danno cellulare e alla fibrosi. Un considerevole numero di evidenze indica che l'UDCA, se somministrato per via orale, porta a un miglioramento dei test epatici, del prurito e dell'istologia epatica. Esistono divergenze di opinione sul fatto che lo sviluppo di complicanze della malattia epatica, il trapianto di fegato o la sopravvivenza libera da trapianto sia influenzato. L'UDCA, un acido biliare relativamente non tossico, quando somministrato per via orale, altera la composizione del pool di acidi biliari in funzione del suo arricchimento con l'UDCA e sembra proteggere dagli effetti citotossici degli acidi biliari endogeni che si accumulano a seguito della distruzione degli acidi biliari . MTX ha dimostrato di migliorare i test epatici, i sintomi e l'istologia epatica in un piccolo numero di pazienti precirrotici con PBC. Il meccanismo d'azione è sconosciuto, ma si ritiene che sia correlato agli effetti immunosoppressivi antinfiammatori del MTX. L'attuale studio esplora se MTX migliora gli effetti terapeutici dell'UDCA nella CBP. I pazienti con PBC la cui bilirubina sierica è inferiore al 3 mg%, che sono stati in UDCA per almeno 6 mesi e che soddisfano una serie di criteri di inclusione ed esclusione sono stratificati in 2 gruppi sulla base dello stadio istologico del fegato (classificazione di Ludwig) , cioè precoce (stadi I e II) rispetto a tardi (stadi III o IV). Vengono quindi randomizzati per ricevere metotrexato o il suo placebo come secondo farmaco mentre continuano a ricevere UDCA. Il valore relativo dei due bracci di trattamento viene valutato confrontando i loro effetti sui sintomi, i risultati dei test di laboratorio, lo sviluppo di complicanze della malattia epatica, i cambiamenti istologici nel fegato, il trapianto di fegato e la sopravvivenza libera da trapianto. Viene inoltre determinata la sicurezza di ciascun regime terapeutico.