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진행성 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군이 있는 고령 환자를 치료하기 위한 방사성 표지 단클론 항체 요법, Fludarabine Phosphate 및 저용량 전신 방사선 조사 후 기증자 줄기 세포 이식 및 면역 억제 요법

2019년 11월 8일 업데이트: Fred Hutchinson Cancer Center

방사성 표지된 BC8(항-CD45) 항체와 플루다라빈, 저용량 TBI, PBSC 주입 및 이식 후 면역억제와 사이클로스포린 및 마이코페놀레이트 모페틸을 병용하여 진행성 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 노인 환자를 위한 혼합 또는 완전 기증자 키메라 현상을 확립하기 위한 1상 연구 또는 고위험 골수이형성 증후군

이 1상 시험은 급성 골수성 백혈병 또는 치료로 조절할 수 없는 고위험 골수이형성 증후군. 요오드 I 131 단일클론항체 BC8과 같은 방사성표지 단일클론항체는 암세포를 발견하고 암을 죽이는 물질을 암세포로 운반할 수 있습니다. 기증자 말초혈액 조혈모세포 이식 전에 인산플루다라빈과 같은 화학요법과 전신 방사선 조사를 실시하면 암이나 비정상 세포의 성장을 막는 데 도움이 됩니다. 또한 환자의 면역 체계가 기증자의 줄기 세포를 거부하는 것을 막을 수도 있습니다. 기증자의 건강한 줄기 세포가 환자에게 주입되면 환자의 골수가 줄기 세포, 적혈구, 백혈구 및 혈소판을 만드는 데 도움이 될 수 있습니다. 기증된 줄기 세포는 또한 환자의 면역 세포를 대체하고 남아 있는 암세포를 파괴하는 데 도움이 될 수 있습니다. 때로는 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으킬 수도 있습니다. 이식 후 시클로스포린 및 미코페놀레이트 모페틸과 함께 이식 전에 플루다라빈 인산염 및 전신 방사선 조사와 함께 방사성 표지된 단클론 항체 요법을 제공하면 이러한 현상이 발생하는 것을 막을 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

기본 목표:

I. 플루다라빈(플루다라빈 인산염)의 비골수파괴 요법, 2Gy 전신 방사선 조사(TBI) + 사이클로스포린 진행성 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 노인 환자의 (CSP)/마이코페놀레이트(MMF).

II. 이 조합된 준비 요법으로 인한 기증자 키메라 현상의 비율을 결정하고 기증자 키메라 현상의 수준을 항체를 통해 조혈 조직에 전달되는 예상 방사선량과 연관시키기 위함입니다.

III. 1상 연구의 한계 내에서 질병 반응 및 완화 기간을 결정합니다.

IV. 131I-BC8(24Gy)의 예상 최대 내약 용량(MTD)에서 용량 제한 독성(DLT)을 평가하여 DLT 비율이 이 수준에서 허용된다는 확신을 더 얻습니다.

개요: 이것은 요오드 I 131 단클론 항체 BC8의 용량 증량 연구입니다.

컨디셔닝 요법: 환자는 -12일에 요오드 I 131 단클론 항체 BC8을 정맥 주사(IV)하고 -4일에서 -2일에 플루다라빈 인산염 IV를 투여받습니다. 환자는 0일에 전신 방사선 조사를 받습니다.

이식: 환자는 0일에 동종 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받습니다.

면역억제: 환자는 -3일에서 56일까지 시클로스포린 경구 투여(PO) 또는 IV를 1일 2회(BID) 받고 80일까지 테이퍼링(친족 기증자가 있는 환자의 경우) 또는 -3일에서 100일에 테이퍼링하여 177일(기혈이 있는 환자의 경우) 비혈연 기증자) 이식편대숙주병(GVHD)이 없는 경우. 환자는 또한 GVHD가 없는 경우 0~27일(관련 기증자가 있는 환자의 경우)에 마이코페놀레이트 모페틸 PO 또는 IV를 1일 3회(TID) 받거나 0~40일에 테이퍼링하여 96일(비관련 기증자가 있는 환자)에 투여합니다. .

연구 치료 완료 후, 환자는 6, 9, 12개월, 1년 동안 6개월마다, 그 이후에는 매년 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

79

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

50년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 1차 관해 이상, 원발성 불응성 질환 또는 골수이형성 또는 골수증식성 증후군에서 진행된 것으로 정의된 진행성 AML 환자; 또는 과잉 모세포를 동반한 불응성 빈혈(RAEB), 전환 중 과잉 모세포를 동반한 불응성 빈혈(RAEBT [참고: 현재 세계보건기구[WHO] 분류 체계에서 제거된 분류]), 다계통 이형성증을 동반한 불응성 혈구 감소증(RCMD)으로 표현되는 MDS 환자 , 고리형 철적아세포가 있는 RCMD(RCMD-RS) 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML)
  • 재발 환자는 131I 표지된 BC8 항체로 연구하고 치료할 골수이형성 또는 백혈병 세포에 의한 분화 클러스터(CD)45 발현이 기록되어 있어야 합니다. 차도가 있는 환자는 표현형 분석이 필요하지 않으며 이전에 CD45 음성으로 기록된 백혈병이 있을 수 있습니다.
  • 환자는 10,000/mm^3 미만의 순환 모세포수를 가져야 합니다(수산화요소 또는 유사 제제로 조절 가능).
  • 환자는 기록된 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min으로 24시간 소변 수집을 받아야 합니다.
  • 빌리루빈 < 정상 상한치의 2배
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 정상 상한치의 2배
  • Karnofsky 점수 >= 70 또는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) =< 2
  • 환자는 60일 이상의 예상 생존 기간이 있어야 하고 활동성 감염이 없어야 합니다.
  • 환자는 인간 백혈구 항원(HLA)이 동일한 형제 기증자 또는 말초혈액 줄기세포(PBSC)에 대한 표준 시애틀 암 치료 연합(SCCA) 및/또는 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP) 기준을 충족하는 HLA 일치 비혈연 기증자가 있어야 합니다. 기부; 관련 기증자는 FHCRC(Fred Hutchinson Cancer Research Center) 표준 실행 지침에 따라 HLA-A, B, C 및 DRB1의 중간 해상도 수준과 DQB1의 대립 유전자 수준에서 분자 방법으로 일치해야 합니다. HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1(등급 1)에 대해 대립 유전자가 일치하는 적격 기증자로 연구를 제한하고 최대 하나의 대립 유전자 불일치를 허용하는 FHCRC 표준 실행 지침을 따르는 일치 기준을 사용하여 관련이 없는 기증자를 식별해야 합니다. HLA-A, B 또는 C에 대한 표준 실습 등급 2.1에 따라; PBSC는 유일하게 허용된 조혈모세포(HSC) 공급원입니다.
  • 기증자: 기증자는 PBSC 기증에 대한 표준 시애틀 암 치료 연합(SCCA) 및/또는 NMDP 기준뿐만 아니라 위에서 설명한 HLA 일치 기준을 충족해야 합니다.

제외 기준:

  • 마우스 면역글로불린에 대한 순환 항체(인간 항-마우스 항체[HAMA])
  • 모든 정상 장기에 대한 최대 허용 수준의 이전 방사선
  • 환자는 증상이 있는 관상 동맥 질환이 없을 수 있으며 항부정맥 또는 수축 촉진 효과를 위한 심장 약물을 복용하지 않을 수 있습니다.
  • 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공할 수 없음
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성인 환자
  • 진단 또는 치료 절차, 특히 방사선 격리 치료를 견딜 수 없다고 인식됨
  • 이전에 골수 또는 PBSC 이식을 받은 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료( I 131 BC8, 화학요법, TBI, PBSCT, CSP, MMF)

컨디셔닝 요법: 환자는 -12일에 요오드 I 131 단클론 항체 BC8 IV를, -4일에서 -2일에 플루다라빈 인산염 IV를 투여받습니다. 환자는 0일에 전신 방사선 조사를 받습니다.

이식: 환자는 0일에 동종 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받습니다.

면역억제: 환자는 -3~56일에 사이클로스포린 PO 또는 IV BID를 받고 80일(친족 공여자가 있는 환자의 경우)로 테이퍼링하거나 -3~100일에 테이퍼링하여 177일(비혈연 공여자가 있는 환자)에 테이퍼를 받습니다. GVHD의. 환자는 또한 GVHD가 없는 경우 0일에서 27일까지(관련 기증자가 있는 환자의 경우) 마이코페놀레이트 모페틸 PO 또는 IV TID를 받거나 0일에서 40일까지 테이퍼링하여 96일(비관련 기증자가 있는 환자의 경우)에 투약합니다.

상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
  • 2-F-ara-AMP
  • 베네플러
  • 플루다라
전신 방사선 조사
다른 이름들:
  • TBI
주어진 IV
다른 이름들:
  • I 131 모압 BC8
  • I 131 단클론항체 BC8
  • 요오드 I 131 MOAB BC8
구두로 또는 IV
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • MMF
동종 말초혈액 줄기세포 이식
다른 이름들:
  • PBPC 이식
  • PBSC 이식
  • 말초 혈액 전구 세포 이식
  • 이식, 말초혈액줄기세포
동종 말초혈액 줄기세포 이식
구두로 또는 IV
다른 이름들:
  • 사이클로스포린
  • 사이클로스포린 A
  • CYSP
  • 산디뮨

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
플루다라빈 인산염, TBI 및 CSP/MMF의 비골수파괴 요법과 병용 시 131I-BC8 항체를 통해 전달되는 최대 허용 방사선량
기간: 이식 후 최대 100일
이식 후 최대 100일
이 조합된 준비 요법으로 인한 기증자 키메라 현상의 비율
기간: 이식 후 84일까지
항체를 통해 조혈 조직에 전달되는 추정 방사선량과 상관 관계가 있습니다.
이식 후 84일까지
질병 대응
기간: 최대 11년
최대 11년
완화 기간
기간: 최대 11년
최대 11년
131I-BC8의 추정 MTD에서 DLT 발생률
기간: 이식 후 최대 100일
이식 후 최대 100일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

1999년 7월 27일

기본 완료 (실제)

2009년 3월 21일

연구 완료 (실제)

2010년 12월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2001년 1월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 12월 11일

처음 게시됨 (추정)

2003년 12월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 11월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 11월 8일

마지막으로 확인됨

2019년 11월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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