Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Radioleimattu monoklonaalinen vasta-ainehoito, fludarabiinifosfaatti ja pieniannoksinen koko kehon säteilytys, jota seuraa luovuttajan kantasolusiirto ja immunosuppressiohoito iäkkäiden potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä

perjantai 8. marraskuuta 2019 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Vaiheen I tutkimus, jossa yhdistettiin kasvavia annoksia radioleimattua BC8 (anti-CD45) -vasta-ainetta fludarabiinin, pieniannoksisen TBI:n, PBSC-infuusion ja siirroksen jälkeisen immunosuppression kanssa syklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin kanssa, jotta voidaan todeta seka- tai täyden luovuttajakimerismin leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan monoklonaalisen jodi I 131 vasta-aineen BC8 sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä fludarabiinifosfaatin ja pieniannoksisen koko kehon säteilytyksen kanssa, jota seuraa luovuttajan kantasolusiirto ja immunosuppressiohoito iäkkäiden potilaiden hoidossa, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai suuren riskin myelodysplastiset oireyhtymät, joita ei voida hallita hoidolla. Radioleimatut monoklonaaliset vasta-aineet, kuten monoklonaalinen jodi I 131 -vasta-aine BC8, voivat löytää syöpäsoluja ja kuljettaa niihin syöpää tappavia aineita. Kemoterapia, kuten fludarabiinifosfaatti, ja koko kehon säteilytys ennen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syövän tai epänormaalien solujen kasvun. Se voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Kun luovuttajan terveitä kantasoluja infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita. Lahjoitetut kantasolut voivat myös korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Radioleimatun monoklonaalisen vasta-aineen antaminen yhdessä fludarabiinifosfaatin kanssa ja koko kehon säteilytys ennen elinsiirtoa yhdessä syklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin kanssa voi estää tämän tapahtuman.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Suurimman siedetyn säteilyannoksen määrittäminen 131I-BC8-vasta-aineen (jodi I 131 monoklonaalinen vasta-aine BC8) kautta yhdistettynä ei-myeloablatiiviseen fludarabiinin (fludarabiinifosfaatti), 2 Gy:n koko kehon säteilytykseen (TBI) + siklosporiiniin (CSP)/mykofenolaatti (MMF) iäkkäillä potilailla, joilla on edennyt akuutti myelooinen leukemia (AML) tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).

II. Määrittää tästä yhdistetystä preparatiivisesta hoito-ohjelmasta johtuvat luovuttajan kimerismin nopeudet ja korreloida luovuttajan kimerismin taso arvioituihin säteilyannoksiin, jotka toimitetaan hematopoieettisiin kudoksiin vasta-aineen kautta.

III. Määrittää I vaiheen tutkimuksen rajoissa taudin vaste ja remission kesto.

IV. Arvioida annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) arvioidulla suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) 131I-BC8 (24 Gy), jotta saadaan enemmän luottamusta siihen, että DLT-nopeus on hyväksyttävä tällä tasolla.

YHTEENVETO: Tämä on monoklonaalisen jodi I 131-vasta-aineen BC8:n annos-eskalaatiotutkimus.

HOITTOOHJELMA: Potilaat saavat jodi I 131 monoklonaalista vasta-ainetta BC8 suonensisäisesti (IV) päivänä -12 ja fludarabiinifosfaatti IV päivinä -4 - -2. Potilaille tehdään koko kehon säteilytys päivänä 0.

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto päivänä 0.

IMMUNOSUPPRESIO: Potilaat saavat siklosporiinia suun kautta (PO) tai IV kahdesti päivässä (BID) päivinä -3–56, pienennettynä päivään 80 (potilaille, joilla on samankaltainen luovuttaja) TAI päivinä -3–100 alentaen päivään 177 (potilaille, joilla on riippumaton luovuttaja) ilman käänteis- isäntätautia (GVHD). Potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia PO tai IV kolmesti päivässä (TID) päivinä 0–27 (potilaat, joilla on sukulaisluovuttaja) TAI päivinä 0–40 vähentäen päivää 96 (potilaille, joilla on riippumaton luovuttaja) GVHD:n puuttuessa. .

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6, 9 ja 12 kuukauden välein 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

79

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on edennyt AML, joka on määritelty ensimmäisen remission jälkeen, primaariseksi refraktaariseksi sairaudeksi tai kehittyneeksi myelodysplastisesta tai myeloproliferatiivisesta oireyhtymästä; tai potilaat, joilla on MDS, joka ilmaistaan ​​refraktaarisena anemiana, johon liittyy ylimääräisiä blasteja (RAEB), refraktaarinen anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja transformaatiossa (RAEBT [Huomautus: luokitus poistettu nykyisestä Maailman terveysjärjestön [WHO] luokitusjärjestelmästä]), refraktaarinen sytopenia, johon liittyy monilinjainen dysplasia (RCMD) RCMD, jossa on rengastettuja sideroblasteja (RCMD-RS), tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
  • Relapsipotilailla on oltava dokumentoitu erilaistumisklusteri (CD) 45:n ilmentyminen myelodysplastisten tai leukeemisten solujensa kautta, jotta niitä voidaan tutkia ja hoitaa 131I-leimatulla BC8-vasta-aineella; Remissiossa olevat potilaat eivät vaadi fenotyypitystä, ja heillä voi olla leukemia, jonka on aiemmin dokumentoitu CD45-negatiiviseksi
  • Potilaiden verenkierron blastimäärän tulee olla alle 10 000/mm^3 (kontrolli hydroksiurealla tai vastaavalla aineella on sallittu).
  • Potilaille on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys, jonka dokumentoitu kreatiniinipuhdistuma on > 50 ml/min
  • Bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2 kertaa normaalin yläraja
  • Karnofsky-pisteet >= 70 tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
  • Potilaiden odotettavissa olevan eloonjäämisajan on oltava > 60 päivää, eikä heillä saa olla aktiivista infektiota
  • Potilailla on oltava ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtinen sisarusluovuttaja tai HLA-vastaava luovuttaja, joka täyttää Seattle Cancer Care Alliancen (SCCA) ja/tai National Marrow Donor Program -ohjelman (NMDP) perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) kriteerit. lahjoitus; sukua olevat luovuttajat tulee sovittaa molekyylimenetelmillä HLA-A-, B-, C- ja DRB1-resoluutiotasolla Fred Hutchinson Cancer Research Centerin (FHCRC) standardikäytäntöjen mukaisesti ja alleelitasolla DQB1:ssä; toisista riippumattomat luovuttajat tulee tunnistaa käyttämällä yhteensopivuuskriteerejä, jotka noudattavat FHCRC:n standardikäytäntöä koskevia ohjeita, jotka rajoittavat tutkimuksen kelvollisiin luovuttajiin, joilla on HLA-A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-alleeliyhteensopivuus (luokka 1), ja hyväksytään enintään yksi alleeliepäsopivuus. normaalin käytännön arvosanan 2.1 mukaisesti HLA-A:lle, B:lle tai C:lle; PBSC on ainoa sallittu hematopoieettisten kantasolujen (HSC) lähde
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajien on täytettävä yllä kuvatut HLA-vastaavuuskriteerit sekä Seattle Cancer Care Alliancen (SCCA) ja/tai NMDP-kriteerit PBSC-luovutukselle.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kierrettävä vasta-aine hiiren immunoglobuliinia vastaan ​​(ihmisen anti-hiirivasta-aine [HAMA])
  • Aiempi säteilytys maksimaalisesti siedetylle tasolle mille tahansa normaalille elimelle
  • Potilailla ei ehkä ole oireista sepelvaltimotautia eivätkä he välttämättä käytä sydänlääkkeitä rytmihäiriöiden tai inotrooppisten vaikutuksista
  • Kyvyttömyys ymmärtää tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta
  • Potilaat, jotka ovat seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
  • Todettu kyvyttömyys sietää diagnostisia tai terapeuttisia toimenpiteitä, erityisesti hoitoa säteilyeristettynä
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty luuydin- tai PBSC-siirto

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (I 131 BC8, kemoterapia, TBI, PBSCT, CSP, MMF)

HOITTOOHJELMA: Potilaat saavat jodi I 131 monoklonaalista vasta-ainetta BC8 IV päivänä -12 ja fludarabiinifosfaatti IV päivinä -4 - -2. Potilaille tehdään koko kehon säteilytys päivänä 0.

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto päivänä 0.

IMMUNOSUPRESSIO: Potilaat saavat syklosporiinia PO tai IV BID päivinä -3 - 56 pienentämällä päivään 80 (potilaille, joilla on sukua oleva luovuttaja) TAI päivinä -3 - 100 vähentäen päivään 177 (potilaille, joilla on riippumaton luovuttaja) poissaollessa GVHD:stä. Potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia PO tai IV TID päivinä 0–27 (potilaille, joilla on sukulaisluovuttaja) TAI päivinä 0–40 supistuen päivään 96 (potilaille, joilla on riippumaton luovuttaja) GVHD:n puuttuessa.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Säteily: koko kehon säteilytys
Käy läpi koko kehon säteilytys
Muut nimet:
  • TBI
Säteily: jodi I 131 monoklonaalinen vasta-aine BC8
Koska IV
Muut nimet:
  • I 131 MOAB BC8
  • I 131 Monoklonaalinen vasta-aine BC8
  • jodi I 131 MOAB BC8
Lääke: mykofenolaattimofetiili
Suullisesti tai IV
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
Tee allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • PBSC-siirto
  • perifeerisen veren kantasolujen siirto
  • elinsiirto, ääreisveren kantasolu
Menettely: allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tee allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto
Lääke: syklosporiini
Suullisesti tai IV
Muut nimet:
  • siklosporiini
  • syklosporiini
  • syklosporiini A
  • CYSP
  • Sandimmuuni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty säteilyannos 131I-BC8-vasta-aineen kautta yhdistettynä ei-myeloablatiiviseen fludarabiinifosfaatti-, TBI- ja CSP/MMF-hoitoon
Aikaikkuna: Jopa päivä 100 siirron jälkeen
Jopa päivä 100 siirron jälkeen
Luovuttajan kimerismin määrät, jotka johtuvat tästä yhdistetystä preparatiivisesta hoito-ohjelmasta
Aikaikkuna: 84 päivään asti siirron jälkeen
Korreloi vasta-aineen kautta hematopoieettisiin kudoksiin toimitettuihin arvioituihin säteilyannoksiin.
84 päivään asti siirron jälkeen
Taudin vaste
Aikaikkuna: Jopa 11 vuotta
Jopa 11 vuotta
Remission kesto
Aikaikkuna: Jopa 11 vuotta
Jopa 11 vuotta
DLT:n ilmaantuvuus arvioidulla MTD:llä 131I-BC8
Aikaikkuna: Jopa päivä 100 siirron jälkeen
Jopa päivä 100 siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 27. heinäkuuta 1999

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 21. maaliskuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. joulukuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 6. tammikuuta 2001

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. joulukuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 12. joulukuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1432.00 (Muu tunniste: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 1432
  • NCI-2010-02046 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa