Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia przeciwciałami monoklonalnymi znakowanymi radioaktywnie, fosforan fludarabiny i napromienianie całego ciała małymi dawkami, a następnie przeszczep komórek macierzystych dawcy i terapia immunosupresyjna w leczeniu starszych pacjentów z zaawansowaną ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka

8 listopada 2019 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie fazy I łączące wzrastające dawki znakowanego radioaktywnie przeciwciała BC8 (anty-CD45) z fludarabiną, małą dawkę TBI, infuzję PBSC i immunosupresję po przeszczepie z cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu w celu ustalenia mieszanego lub pełnego chimeryzmu dawcy u starszych pacjentów z zaawansowaną ostrą białaczką szpikową lub zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka

W tym badaniu I fazy bada się skutki uboczne i najlepszą dawkę przeciwciała monoklonalnego BC8 jodu I 131 podawanego razem z fosforanem fludarabiny i naświetlaniem całego ciała małymi dawkami, a następnie przeszczepem komórek macierzystych dawcy i terapią immunosupresyjną w leczeniu starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespoły mielodysplastyczne wysokiego ryzyka, których nie można kontrolować za pomocą leczenia. Znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne, takie jak przeciwciało monoklonalne jodu I 131 BC8, mogą wykrywać komórki nowotworowe i przenosić do nich substancje zabijające raka. Podanie chemioterapii, takiej jak fosforan fludarabiny, oraz napromieniowanie całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost raka lub nieprawidłowych komórek. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Oddane komórki macierzyste mogą również zastąpić komórki odpornościowe pacjenta i pomóc w zniszczeniu pozostałych komórek nowotworowych. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą również wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie znakowanej radioaktywnie przeciwciała monoklonalnego wraz z fosforanem fludarabiny i napromieniowanie całego ciała przed przeszczepem razem z cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu po przeszczepie może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki promieniowania dostarczanej przez przeciwciało 131I-BC8 (jodowe przeciwciało monoklonalne 131 BC8) w połączeniu z niemieloablacyjnym schematem fludarabiny (fosforan fludarabiny), napromieniowanie całego ciała 2 Gy (TBI) + cyklosporyna (CSP)/mykofenolan (MMF) u pacjentów w podeszłym wieku z zaawansowaną ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka (MDS).

II. Określenie wskaźników chimeryzmu dawcy wynikającego z tego połączonego schematu preparatywnego i skorelowanie poziomu chimeryzmu dawcy z szacowanymi dawkami promieniowania dostarczanymi do tkanek krwiotwórczych za pośrednictwem przeciwciała.

III. Określenie, w granicach badania fazy I, odpowiedzi choroby i czasu trwania remisji.

IV. Ocena toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przy szacowanej maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) 131I-BC8 (24 Gy) w celu uzyskania większej pewności, że wskaźnik DLT jest akceptowalny na tym poziomie.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki jodu I 131 monoklonalnego przeciwciała BC8.

SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) monoklonalne przeciwciało BC8 z jodem I 131 w dniu -12 oraz fosforan fludarabiny IV w dniach od -4 do -2. Pacjenci poddawani są napromienianiu całego ciała w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę doustnie (PO) lub dożylnie dwa razy na dobę (BID) w dniach -3 do 56 ze zmniejszaniem do dnia 80 (dla pacjentów ze spokrewnionym dawcą) LUB od -3 do 100 dni ze zmniejszaniem do dnia 177 (dla pacjentów z niespokrewniony dawca) przy braku choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu doustnie lub dożylnie trzy razy dziennie (TID) w dniach od 0 do 27 (w przypadku pacjentów z dawcą spokrewnionym) LUB w dniach od 0 do 40 ze zmniejszaniem do dnia 96 (w przypadku pacjentów z dawcą niespokrewnionym) w przypadku braku GVHD .

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 6, 9 i 12 miesiącach, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

79

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z zaawansowaną AML zdefiniowaną jako osoba po pierwszej remisji, choroba pierwotna oporna na leczenie lub wywodząca się z zespołów mielodysplastycznych lub mieloproliferacyjnych; lub pacjenci z MDS wyrażoną jako oporna na leczenie niedokrwistość z nadmiarem blastów (RAEB), oporna na leczenie niedokrwistość z nadmiarem blastów w okresie transformacji (RAEBT [uwaga: klasyfikacja usunięta w ramach obecnego systemu klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]]), oporna na leczenie cytopenia z dysplazją wieloliniową (RCMD) , RCMD z syderoblastami pierścieniowatymi (RCMD-RS) lub przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
  • Pacjenci z nawrotem muszą mieć udokumentowaną ekspresję klastra różnicowania (CD)45 w komórkach mielodysplastycznych lub białaczkowych, aby mogli być badani i leczeni przeciwciałem BC8 znakowanym 131I; pacjenci w remisji nie wymagają fenotypowania i mogą mieć wcześniej udokumentowaną białaczkę jako CD45-ujemną
  • Pacjenci powinni mieć liczbę krążących blastów poniżej 10 000/mm^3 (dozwolona jest kontrola za pomocą hydroksymocznika lub podobnego środka)
  • Pacjenci muszą być poddani całodobowej zbiórce moczu z udokumentowanym klirensem kreatyniny > 50 ml/min
  • Bilirubina < 2-krotność górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2-krotność górnej granicy normy
  • Wynik Karnofsky'ego >= 70 lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Pacjenci muszą mieć oczekiwany czas przeżycia > 60 dni i muszą być wolni od czynnej infekcji
  • Pacjenci muszą mieć rodzeństwo dawcy identycznego z ludzkim antygenem leukocytów (HLA) lub dawcę niespokrewnionego z dopasowaniem HLA, który spełnia standardowe kryteria Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) i/lub National Marrow Donor Program (NMDP) dotyczące komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) darowizna; spokrewnieni dawcy powinni być dopasowani metodami molekularnymi na pośrednim poziomie rozdzielczości na poziomie HLA-A, B, C i DRB1 zgodnie z wytycznymi standardowej praktyki Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona (FHCRC) oraz na poziomie alleli na poziomie DQB1; niespokrewnionych dawców należy zidentyfikować za pomocą kryteriów dopasowywania, które są zgodne z wytycznymi FHCRC dotyczącymi standardowej praktyki, ograniczając badanie do kwalifikujących się dawców, którzy mają dopasowane allele pod względem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 (stopień 1), i akceptują do jednego niezgodności alleli zgodnie ze standardową praktyką stopień 2.1 dla HLA-A, B lub C; PBSC jest jedynym dozwolonym źródłem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC).
  • DAWCA: Dawcy muszą spełniać kryteria dopasowania HLA, jak opisano powyżej, a także standardowe kryteria Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) i/lub NMDP dla dawstwa PBSC

Kryteria wyłączenia:

  • Krążące przeciwciało przeciwko mysiej immunoglobulinie (ludzkie przeciwciało anty-mysie [HAMA])
  • Wcześniejsze napromieniowanie do maksymalnie tolerowanych poziomów dowolnego normalnego narządu
  • Pacjenci mogą nie mieć objawowej choroby wieńcowej i nie mogą przyjmować leków nasercowych o działaniu antyarytmicznym lub inotropowym
  • Niemożność zrozumienia lub wyrażenia świadomej zgody
  • Pacjenci seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Postrzegana niezdolność do tolerowania procedur diagnostycznych lub terapeutycznych, zwłaszcza leczenia w izolacji radiologicznej
  • Pacjenci, którzy wcześniej przeszli przeszczep szpiku lub PBSC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie ( I 131 BC8, chemioterapia, TBI, PBSCT, CSP, MMF)

SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują przeciwciało monoklonalne BC8 z jodem I 131 IV w dniu -12 i fosforan fludarabiny IV w dniach -4 do -2. Pacjenci poddawani są napromienianiu całego ciała w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę PO lub IV BID w dniach od -3 do 56 ze zmniejszaniem do dnia 80 (dla pacjentów z dawcą spokrewnionym) LUB od -3 do 100 ze zmniejszaniem do dnia 177 (dla pacjentów z dawcą niespokrewnionym) pod nieobecność z GVHD. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu PO lub IV TID w dniach od 0 do 27 (w przypadku pacjentów z dawcą spokrewnionym) LUB w dniach od 0 do 40 ze zmniejszaniem do dnia 96 (w przypadku pacjentów z dawcą niespokrewnionym) w przypadku braku GVHD.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Poddaj się naświetlaniu całego ciała
Inne nazwy:
  • TBI
Promieniowanie: jod I 131 przeciwciało monoklonalne BC8
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • I 131 MOAB pne 8
  • I 131 przeciwciało monoklonalne BC8
  • jod I 131 MOAB BC8
Lek: mykofenolan mofetylu
Podane doustnie lub IV
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej
Lek: cyklosporyna
Podane doustnie lub IV
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
  • CYSP
  • Odporność na piaski

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka promieniowania dostarczana przez przeciwciało 131I-BC8 w połączeniu z niemieloablacyjnym schematem fosforanu fludarabiny, TBI i CSP/MMF
Ramy czasowe: Do 100 dnia po przeszczepie
Do 100 dnia po przeszczepie
Wskaźniki chimeryzmu dawcy wynikające z tego połączonego schematu preparatywnego
Ramy czasowe: Do 84 dnia po przeszczepie
Skorelowane z szacowanymi dawkami promieniowania dostarczanymi do tkanek krwiotwórczych za pośrednictwem przeciwciała.
Do 84 dnia po przeszczepie
Odpowiedź choroby
Ramy czasowe: Do 11 lat
Do 11 lat
Czas trwania remisji
Ramy czasowe: Do 11 lat
Do 11 lat
częstość występowania DLT przy szacowanej MTD 131I-BC8
Ramy czasowe: Do 100 dnia po przeszczepie
Do 100 dnia po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 lipca 1999

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 marca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2001

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 grudnia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1432.00 (Inny identyfikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Grant/umowa NIH USA)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • 1432
  • NCI-2010-02046 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj