- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00008177
Terapia com anticorpos monoclonais radiomarcados, fosfato de fludarabina e irradiação de corpo inteiro em baixa dose seguida de transplante de células-tronco de doadores e terapia de imunossupressão no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda avançada ou síndromes mielodisplásicas de alto risco
Um estudo de Fase I combinando doses crescentes de anticorpo BC8 (anti-CD45) radiomarcado com fludarabina, TBI de baixa dose, infusão de PBSC e imunossupressão pós-transplante com ciclosporina e micofenolato de mofetil para estabelecer quimerismo de doador misto ou completo para pacientes idosos com leucemia mielóide aguda avançada ou Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente em Adultos
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Anormalidades 11q23 (MLL)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos com Del(5q)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Inv(16)(p13;q22)
- Adulto Leucemia Mielóide Aguda Com t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Com t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Não Tratada
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto em Remissão
- Síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- Síndromes Mielodisplásicas Secundárias
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Com t(15;17)(q22;q12)
- de Novo Síndromes Mielodisplásicas
- Anemia refratária com excesso de explosões
- Citopenia refratária com displasia multilinhagem
- Anemia Refratária com Excesso de Explosões em Transformação
- Anemia refratária com sideroblastos em anel
Intervenção / Tratamento
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Medicamento: fosfato de fludarabina
- Radiação: irradiação de corpo total
- Radiação: iodo I 131 anticorpo monoclonal BC8
- Medicamento: micofenolato mofetil
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
- Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
- Medicamento: ciclosporina
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada de radiação fornecida via anticorpo 131I-BC8 (anticorpo monoclonal iodo I 131 BC8) quando combinado com o regime não mieloablativo de fludarabina (fosfato de fludarabina), irradiação corporal total de 2 Gy (TBI) + ciclosporina (CSP)/micofenolato (MMF) em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda avançada (LMA) ou síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco.
II. Determinar as taxas de quimerismo do doador resultantes deste regime preparativo combinado e correlacionar o nível de quimerismo do doador com as doses de radiação estimadas entregues aos tecidos hematopoiéticos via anticorpo.
III. Determinar, dentro dos limites de um estudo de fase I, a resposta à doença e a duração da remissão.
4. Avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT) na dose máxima tolerada estimada (MTD) de 131I-BC8 (24 Gy), a fim de obter mais confiança de que a taxa de DLT é aceitável nesse nível.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de iodo I 131 anticorpo monoclonal BC8.
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem anticorpo monoclonal iodo I 131 BC8 por via intravenosa (IV) no dia -12 e fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2. Os pacientes são submetidos à irradiação de corpo inteiro no dia 0.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico no dia 0.
IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina por via oral (PO) ou IV duas vezes ao dia (BID) nos dias -3 a 56 com redução gradual até o dia 80 (para pacientes com um doador relacionado) OU dias -3 a 100 com redução gradual até o dia 177 (para pacientes com um doador não relacionado) na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO ou IV três vezes ao dia (TID) nos dias 0 a 27 (para pacientes com doador aparentado) OU nos dias 0 a 40 com redução gradual até o dia 96 (para pacientes com doador não aparentado) na ausência de GVHD .
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 6, 9 e 12 meses, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LMA avançada definida como além da primeira remissão, doença refratária primária ou evoluída de síndromes mielodisplásicas ou mieloproliferativas; ou pacientes com SMD expressa como anemia refratária com excesso de blastos (RAEB), anemia refratária com excesso de blastos em transformação (RAEBT [Nota: classificação removida sob o sistema de classificação atual da Organização Mundial da Saúde [OMS]]), citopenia refratária com displasia multilinhagem (RCMD) , RCMD com sideroblastos em anel (RCMD-RS) ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
- Os pacientes em recidiva devem ter expressão documentada de cluster de diferenciação (CD)45 por suas células mielodisplásicas ou leucêmicas para serem estudadas e tratadas com anticorpo BC8 marcado com 131I; pacientes em remissão não requerem fenotipagem e podem ter leucemia previamente documentada como sendo CD45 negativo
- Os pacientes devem ter uma contagem de blastos circulantes inferior a 10.000/mm^3 (controle com hidroxiureia ou agente similar é permitido)
- Os pacientes devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas com depuração de creatinina documentada > 50 ml/min
- Bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2 vezes o limite superior do normal
- Pontuação de Karnofsky >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Os pacientes devem ter uma sobrevida esperada de > 60 dias e devem estar livres de infecção ativa
- Os pacientes devem ter um doador irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) ou um doador não aparentado compatível com HLA que atenda aos critérios padrão da Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/ou do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) para células-tronco do sangue periférico (PBSC) doação; os doadores aparentados devem ser pareados por métodos moleculares no nível de resolução intermediária em HLA-A, B, C e DRB1 de acordo com as Diretrizes Práticas Padrão do Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) e no nível de alelo em DQB1; os doadores não aparentados devem ser identificados usando critérios de correspondência que seguem as Diretrizes Práticas Padrão do FHCRC, limitando o estudo a doadores elegíveis com alelos compatíveis para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 (grau 1) e aceitando até uma incompatibilidade de alelos de acordo com a prática padrão grau 2.1 para HLA-A, B ou C; PBSC é a única fonte permitida de células-tronco hematopoiéticas (HSC)
- DOADOR: Os doadores devem atender aos critérios de correspondência de HLA descritos acima, bem como aos critérios padrão da Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/ou NMDP para doação de PBSC
Critério de exclusão:
- Anticorpo circulante contra imunoglobulina de camundongo (anticorpo humano anti-camundongo [HAMA])
- Radiação prévia a níveis máximos tolerados para qualquer órgão normal
- Os pacientes podem não ter doença arterial coronariana sintomática e podem não estar tomando medicamentos cardíacos para efeitos antiarrítmicos ou inotrópicos
- Incapacidade de entender ou dar um consentimento informado
- Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Incapacidade percebida de tolerar procedimentos diagnósticos ou terapêuticos, particularmente tratamento em isolamento de radiação
- Pacientes que já foram submetidos a transplante de medula ou PBSC
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Tratamento (I 131 BC8, quimioterapia, TBI, PBSCT, CSP, MMF)
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem anticorpo monoclonal iodo I 131 BC8 IV no dia -12 e fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2. Os pacientes são submetidos à irradiação de corpo inteiro no dia 0. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico no dia 0. IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina PO ou IV BID nos dias -3 a 56 com redução até o dia 80 (para pacientes com doador aparentado) OU dias -3 a 100 com redução até o dia 177 (para pacientes com doador não aparentado) na ausência de GVHD. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO ou IV TID nos dias 0 a 27 (para pacientes com um doador relacionado) OU nos dias 0 a 40 com redução gradual até o dia 96 (para pacientes com um doador não relacionado) na ausência de GVHD. |
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Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a irradiação de corpo inteiro
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Administrado por via oral ou IV
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico
Administrado por via oral ou IV
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dose máxima tolerada de radiação entregue via anticorpo 131I-BC8 quando combinado com o regime não mieloablativo de fosfato de fludarabina, TBI e CSP/MMF
Prazo: Até o dia 100 após o transplante
|
Até o dia 100 após o transplante
|
|
Taxas de quimerismo do doador resultantes deste regime preparativo combinado
Prazo: Até 84 dias após o transplante
|
Correlacionado com as doses de radiação estimadas entregues aos tecidos hematopoiéticos via anticorpo.
|
Até 84 dias após o transplante
|
Resposta à doença
Prazo: Até 11 anos
|
Até 11 anos
|
|
Duração da remissão
Prazo: Até 11 anos
|
Até 11 anos
|
|
incidência de DLT no MTD estimado de 131I-BC8
Prazo: Até o dia 100 após o transplante
|
Até o dia 100 após o transplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Anticorpos Monoclonais
- Iodo
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- 1432.00 (Outro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 1432
- NCI-2010-02046 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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