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Terapia com anticorpos monoclonais radiomarcados, fosfato de fludarabina e irradiação de corpo inteiro em baixa dose seguida de transplante de células-tronco de doadores e terapia de imunossupressão no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda avançada ou síndromes mielodisplásicas de alto risco

8 de novembro de 2019 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Um estudo de Fase I combinando doses crescentes de anticorpo BC8 (anti-CD45) radiomarcado com fludarabina, TBI de baixa dose, infusão de PBSC e imunossupressão pós-transplante com ciclosporina e micofenolato de mofetil para estabelecer quimerismo de doador misto ou completo para pacientes idosos com leucemia mielóide aguda avançada ou Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose do anticorpo monoclonal iodo I 131 BC8 quando administrado em conjunto com fosfato de fludarabina e irradiação corporal total em baixa dose, seguida de transplante de células-tronco de doadores e terapia de imunossupressão no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda ou síndromes mielodisplásicas de alto risco que não podem ser controladas com tratamento. Anticorpos monoclonais radiomarcados, como o anticorpo monoclonal iodo I 131 BC8, podem encontrar células cancerígenas e transportar substâncias que matam o câncer até elas. Administrar quimioterapia, como fosfato de fludarabina, e irradiação de todo o corpo antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico do doador ajuda a interromper o crescimento do câncer ou de células anormais. Também pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco saudáveis ​​de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. As células-tronco doadas também podem substituir as células imunológicas do paciente e ajudar a destruir as células cancerígenas remanescentes. Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Administrar terapia com anticorpo monoclonal radiomarcado junto com fosfato de fludarabina e irradiação corporal total antes do transplante junto com ciclosporina e micofenolato de mofetil após o transplante pode impedir que isso aconteça.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada de radiação fornecida via anticorpo 131I-BC8 (anticorpo monoclonal iodo I 131 BC8) quando combinado com o regime não mieloablativo de fludarabina (fosfato de fludarabina), irradiação corporal total de 2 Gy (TBI) + ciclosporina (CSP)/micofenolato (MMF) em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda avançada (LMA) ou síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco.

II. Determinar as taxas de quimerismo do doador resultantes deste regime preparativo combinado e correlacionar o nível de quimerismo do doador com as doses de radiação estimadas entregues aos tecidos hematopoiéticos via anticorpo.

III. Determinar, dentro dos limites de um estudo de fase I, a resposta à doença e a duração da remissão.

4. Avaliar a toxicidade limitante da dose (DLT) na dose máxima tolerada estimada (MTD) de 131I-BC8 (24 Gy), a fim de obter mais confiança de que a taxa de DLT é aceitável nesse nível.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de iodo I 131 anticorpo monoclonal BC8.

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem anticorpo monoclonal iodo I 131 BC8 por via intravenosa (IV) no dia -12 e fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2. Os pacientes são submetidos à irradiação de corpo inteiro no dia 0.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina por via oral (PO) ou IV duas vezes ao dia (BID) nos dias -3 a 56 com redução gradual até o dia 80 (para pacientes com um doador relacionado) OU dias -3 a 100 com redução gradual até o dia 177 (para pacientes com um doador não relacionado) na ausência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO ou IV três vezes ao dia (TID) nos dias 0 a 27 (para pacientes com doador aparentado) OU nos dias 0 a 40 com redução gradual até o dia 96 (para pacientes com doador não aparentado) na ausência de GVHD .

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 6, 9 e 12 meses, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

79

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com LMA avançada definida como além da primeira remissão, doença refratária primária ou evoluída de síndromes mielodisplásicas ou mieloproliferativas; ou pacientes com SMD expressa como anemia refratária com excesso de blastos (RAEB), anemia refratária com excesso de blastos em transformação (RAEBT [Nota: classificação removida sob o sistema de classificação atual da Organização Mundial da Saúde [OMS]]), citopenia refratária com displasia multilinhagem (RCMD) , RCMD com sideroblastos em anel (RCMD-RS) ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
  • Os pacientes em recidiva devem ter expressão documentada de cluster de diferenciação (CD)45 por suas células mielodisplásicas ou leucêmicas para serem estudadas e tratadas com anticorpo BC8 marcado com 131I; pacientes em remissão não requerem fenotipagem e podem ter leucemia previamente documentada como sendo CD45 negativo
  • Os pacientes devem ter uma contagem de blastos circulantes inferior a 10.000/mm^3 (controle com hidroxiureia ou agente similar é permitido)
  • Os pacientes devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas com depuração de creatinina documentada > 50 ml/min
  • Bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2 vezes o limite superior do normal
  • Pontuação de Karnofsky >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Os pacientes devem ter uma sobrevida esperada de > 60 dias e devem estar livres de infecção ativa
  • Os pacientes devem ter um doador irmão idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA) ou um doador não aparentado compatível com HLA que atenda aos critérios padrão da Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/ou do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) para células-tronco do sangue periférico (PBSC) doação; os doadores aparentados devem ser pareados por métodos moleculares no nível de resolução intermediária em HLA-A, B, C e DRB1 de acordo com as Diretrizes Práticas Padrão do Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) e no nível de alelo em DQB1; os doadores não aparentados devem ser identificados usando critérios de correspondência que seguem as Diretrizes Práticas Padrão do FHCRC, limitando o estudo a doadores elegíveis com alelos compatíveis para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 (grau 1) e aceitando até uma incompatibilidade de alelos de acordo com a prática padrão grau 2.1 para HLA-A, B ou C; PBSC é a única fonte permitida de células-tronco hematopoiéticas (HSC)
  • DOADOR: Os doadores devem atender aos critérios de correspondência de HLA descritos acima, bem como aos critérios padrão da Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/ou NMDP para doação de PBSC

Critério de exclusão:

  • Anticorpo circulante contra imunoglobulina de camundongo (anticorpo humano anti-camundongo [HAMA])
  • Radiação prévia a níveis máximos tolerados para qualquer órgão normal
  • Os pacientes podem não ter doença arterial coronariana sintomática e podem não estar tomando medicamentos cardíacos para efeitos antiarrítmicos ou inotrópicos
  • Incapacidade de entender ou dar um consentimento informado
  • Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Incapacidade percebida de tolerar procedimentos diagnósticos ou terapêuticos, particularmente tratamento em isolamento de radiação
  • Pacientes que já foram submetidos a transplante de medula ou PBSC

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (I 131 BC8, quimioterapia, TBI, PBSCT, CSP, MMF)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem anticorpo monoclonal iodo I 131 BC8 IV no dia -12 e fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2. Os pacientes são submetidos à irradiação de corpo inteiro no dia 0.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina PO ou IV BID nos dias -3 a 56 com redução até o dia 80 (para pacientes com doador aparentado) OU dias -3 a 100 com redução até o dia 177 (para pacientes com doador não aparentado) na ausência de GVHD. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO ou IV TID nos dias 0 a 27 (para pacientes com um doador relacionado) OU nos dias 0 a 40 com redução gradual até o dia 96 (para pacientes com um doador não relacionado) na ausência de GVHD.

Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Submeta-se a irradiação de corpo inteiro
Outros nomes:
  • TCE
Dado IV
Outros nomes:
  • I 131 MOAB BC8
  • I 131 Anticorpo Monoclonal BC8
  • iodo I 131 MOAB BC8
Administrado por via oral ou IV
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Submeta-se a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de PBSC
  • transplante de células progenitoras de sangue periférico
  • transplante, células-tronco do sangue periférico
Submeta-se a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico
Administrado por via oral ou IV
Outros nomes:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimune

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada de radiação entregue via anticorpo 131I-BC8 quando combinado com o regime não mieloablativo de fosfato de fludarabina, TBI e CSP/MMF
Prazo: Até o dia 100 após o transplante
Até o dia 100 após o transplante
Taxas de quimerismo do doador resultantes deste regime preparativo combinado
Prazo: Até 84 dias após o transplante
Correlacionado com as doses de radiação estimadas entregues aos tecidos hematopoiéticos via anticorpo.
Até 84 dias após o transplante
Resposta à doença
Prazo: Até 11 anos
Até 11 anos
Duração da remissão
Prazo: Até 11 anos
Até 11 anos
incidência de DLT no MTD estimado de 131I-BC8
Prazo: Até o dia 100 após o transplante
Até o dia 100 após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de julho de 1999

Conclusão Primária (Real)

21 de março de 2009

Conclusão do estudo (Real)

15 de dezembro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de janeiro de 2001

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

12 de dezembro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 1432.00 (Outro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 1432
  • NCI-2010-02046 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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