Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami, fludarabin fosfát a celkové ozáření v nízkých dávkách s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk a imunosupresivní terapií při léčbě starších pacientů s pokročilou akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy

8. listopadu 2019 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Studie fáze I kombinující eskalující dávky radioaktivně značené protilátky BC8 (Anti-CD45) s fludarabinem, nízkou dávkou TBI, infuzí PBSC a posttransplantační imunosupresi s cyklosporinem a mykofenolát mofetilem za účelem vytvoření smíšeného nebo úplného dárcovského chimérismu u starších pacientů s pokročilou akueloidní leukémií nebo vysoce rizikový myelodysplastický syndrom

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku jódu I 131 monoklonální protilátky BC8 při podávání společně s fludarabin fosfátem a nízkou dávkou ozáření celého těla s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk a imunosupresivní terapií při léčbě starších pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikové myelodysplastické syndromy, které nelze léčbou kontrolovat. Radioaktivně značené monoklonální protilátky, jako je monoklonální protilátka BC8 s jódem I 131, mohou najít rakovinné buňky a přenést do nich látky zabíjející rakovinu. Podávání chemoterapie, jako je fludarabin fosfát, a ozáření celého těla před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve pomáhá zastavit růst rakoviny nebo abnormálních buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Darované kmenové buňky mohou také nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání radioaktivně značené monoklonální protilátky spolu s fludarabin-fosfátem a celotělové ozáření před transplantací spolu s cyklosporinem a mykofenolát mofetilem po transplantaci může zabránit tomu, aby k tomu došlo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku záření dodávaného prostřednictvím protilátky 131I-BC8 (jód I 131 monoklonální protilátka BC8) v kombinaci s nemyeloablativním režimem fludarabin (fludarabin fosfát), celotělové ozáření 2 Gy (TBI) + cyklosporin (CSP)/mykofenolát (MMF) u starších pacientů s pokročilou akutní myeloidní leukémií (AML) nebo vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy (MDS).

II. Stanovit míry dárcovského chimérismu vyplývajícího z tohoto kombinovaného preparativního režimu a korelovat úroveň dárcovského chimérismu s odhadovanými dávkami záření dodaných do krvetvorných tkání prostřednictvím protilátky.

III. Stanovit, v rámci limitů studie fáze I, odpověď onemocnění a trvání remise.

IV. Posoudit dávku omezující toxicitu (DLT) při odhadované maximální tolerované dávce (MTD) 131I-BC8 (24 Gy) za účelem získání větší jistoty, že rychlost DLT je na této úrovni přijatelná.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky monoklonální protilátky BC8 s jódem I 131.

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají jód I 131 monoklonální protilátku BC8 intravenózně (IV) v den -12 a fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2. Pacienti podstupují celotělové ozáření v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci periferních kmenových buněk v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin perorálně (PO) nebo IV dvakrát denně (BID) ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do 80. dne (u pacientů s příbuzným dárcem) NEBO dny -3 až 100 s postupným snižováním do 177. dne (u pacientů s nepříbuzný dárce) v nepřítomnosti reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO nebo IV třikrát denně (TID) ve dnech 0 až 27 (u pacientů s příbuzným dárcem) NEBO ve dnech 0 až 40 s postupným snižováním do dne 96 (u pacientů s nepříbuzným dárcem) v nepřítomnosti GVHD .

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 6, 9 a 12 měsících, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každý rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

79

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s pokročilou AML definovanou jako pacienti po první remisi, primární refrakterní onemocnění nebo se vyvinuli z myelodysplastického nebo myeloproliferativního syndromu; nebo pacienti s MDS vyjádřeným jako refrakterní anémie s přebytkem blastů (RAEB), refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci (RAEBT [Poznámka: klasifikace odstraněna podle současného klasifikačního systému Světové zdravotnické organizace [WHO]]), refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií (RCMD) , RCMD s prstencovými sideroblasty (RCMD-RS) nebo chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
  • Pacienti v relapsu musí mít zdokumentovanou expresi clusteru diferenciace (CD)45 jejich myelodysplastickými nebo leukemickými buňkami, aby byli studováni a léčeni protilátkou BC8 značenou 131I; pacienti v remisi nevyžadují fenotypizaci a mohou mít leukémii, která byla dříve dokumentována jako CD45 negativní
  • Pacienti by měli mít počet cirkulujících blastů nižší než 10 000/mm^3 (kontrola hydroxymočovinou nebo podobnou látkou je povolena)
  • Pacienti musí podstoupit 24hodinový sběr moči s dokumentovanou clearance kreatininu > 50 ml/min.
  • Bilirubin < 2násobek horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2násobek horní hranice normálu
  • Karnofského skóre >= 70 nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Pacienti musí mít očekávané přežití > 60 dnů a musí být bez aktivní infekce
  • Pacienti musí mít sourozeneckého dárce identického s lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo nepříbuzného dárce se shodou s HLA, který splňuje standardní kritéria Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) a/nebo National Marrow Donor Program (NMDP) kritéria pro kmenové buňky periferní krve (PBSC). dar; příbuzní dárci by měli být porovnáni molekulárními metodami na úrovni středního rozlišení na HLA-A, B, C a DRB1 podle pokynů pro standardní praxi Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) a na úrovni alely na DQB1; nepříbuzní dárci by měli být identifikováni pomocí kritérií shody, která se řídí standardními postupy FHCRC, omezujícími studii na způsobilé dárce, kteří mají shodu alel pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 (stupeň 1), a přijímající až jednu neshodu alel podle standardní praxe stupeň 2.1 pro HLA-A, B nebo C; PBSC je jediným povoleným zdrojem hematopoetických kmenových buněk (HSC).
  • DÁRCE: Dárci musí splňovat kritéria odpovídající HLA, jak je uvedeno výše, stejně jako standardní kritéria Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) a/nebo NMDP pro darování PBSC

Kritéria vyloučení:

  • Cirkulující protilátka proti myšímu imunoglobulinu (lidská anti-myší protilátka [HAMA])
  • Před ozářením na maximálně tolerované úrovně do jakéhokoli normálního orgánu
  • Pacienti nemusí mít symptomatické onemocnění koronárních tepen a nemusí užívat léky na srdce pro antiarytmické nebo inotropní účinky
  • Neschopnost porozumět nebo dát informovaný souhlas
  • Pacienti, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Vnímaná neschopnost tolerovat diagnostické nebo terapeutické postupy, zejména léčbu v radiační izolaci
  • Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci dřeně nebo PBSC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (I 131 BC8, chemoterapie, TBI, PBSCT, CSP, MMF)

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají jód I 131 monoklonální protilátku BC8 IV v den -12 a fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2. Pacienti podstupují celotělové ozáření v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci periferních kmenových buněk v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin PO nebo IV BID ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do 80. dne (u pacientů s příbuzným dárcem) NEBO dny -3 až 100 s postupným snižováním do 177. dne (u pacientů s nepříbuzným dárcem) v nepřítomnosti GVHD. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO nebo IV TID ve dnech 0 až 27 (u pacientů s příbuzným dárcem) NEBO ve dnech 0 až 40 s postupným snižováním do dne 96 (u pacientů s nepříbuzným dárcem) v nepřítomnosti GVHD.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit celotělové ozáření
Ostatní jména:
  • TBI
Záření: jod I 131 monoklonální protilátka BC8
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • I 131 MOAB BC8
  • I 131 Monoklonální protilátka BC8
  • jód I 131 MOAB BC8
Lék: mykofenolát mofetil
Podává se ústně nebo IV
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci periferních krevních kmenových buněk
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci periferních krevních kmenových buněk
Lék: cyklosporin
Podává se ústně nebo IV
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka záření dodávaná prostřednictvím protilátky 131I-BC8 v kombinaci s nemyeloablativním režimem fludarabin fosfátu, TBI a CSP/MMF
Časové okno: Až do 100. dne po transplantaci
Až do 100. dne po transplantaci
Míry chimérismu dárců vyplývající z tohoto kombinovaného preparativního režimu
Časové okno: Až do 84. dne po transplantaci
Korelováno s odhadovanými dávkami záření dodanými do krvetvorných tkání prostřednictvím protilátky.
Až do 84. dne po transplantaci
Reakce na onemocnění
Časové okno: Až 11 let
Až 11 let
Doba trvání remise
Časové okno: Až 11 let
Až 11 let
výskyt DLT při odhadované MTD 131I-BC8
Časové okno: Až do 100. dne po transplantaci
Až do 100. dne po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. července 1999

Primární dokončení (Aktuální)

21. března 2009

Dokončení studie (Aktuální)

15. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2003

První zveřejněno (Odhad)

12. prosince 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1432.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 1432
  • NCI-2010-02046 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit