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Terapia con anticorpi monoclonali radiomarcati, fludarabina fosfato e irradiazione total-body a basse dosi seguita da trapianto di cellule staminali da donatore e terapia immunosoppressiva nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta avanzata o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio

8 novembre 2019 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Uno studio di fase I che combina dosi crescenti di anticorpo radiomarcato BC8 (anti-CD45) con fludarabina, TBI a basso dosaggio, infusione di PBSC e immunosoppressione post-trapianto con ciclosporina e micofenolato mofetile per stabilire il chimerismo del donatore misto o completo per i pazienti anziani con leucemia mieloide acuta avanzata o sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di anticorpo monoclonale BC8 iodio I 131 quando somministrato insieme a fludarabina fosfato e irradiazione total body a basso dosaggio seguita da trapianto di cellule staminali da donatore e terapia immunosoppressiva nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio che non possono essere controllate con il trattamento. Gli anticorpi monoclonali radiomarcati, come l'anticorpo monoclonale iodio I 131 BC8, possono trovare le cellule tumorali e trasportare loro sostanze che uccidono il cancro. La somministrazione di chemioterapia, come la fludarabina fosfato, e l'irradiazione di tutto il corpo prima di un trapianto di cellule staminali del sangue periferico del donatore aiuta a fermare la crescita del cancro o delle cellule anomale. Può anche impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Le cellule staminali donate possono anche sostituire le cellule immunitarie del paziente e aiutare a distruggere eventuali cellule tumorali residue. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono anche produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di una terapia con anticorpi monoclonali radiomarcati insieme a fludarabina fosfato e irradiazione di tutto il corpo prima del trapianto insieme a ciclosporina e micofenolato mofetile dopo il trapianto può impedire che ciò accada.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare la dose massima tollerata di radiazioni erogate tramite l'anticorpo 131I-BC8 (anticorpo monoclonale iodio I 131 BC8) quando combinato con il regime non mieloablativo di fludarabina (fludarabina fosfato), 2 Gy di irradiazione corporea totale (TBI) + ciclosporina (CSP)/micofenolato (MMF) in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta avanzata (AML) o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (MDS).

II. Determinare i tassi di chimerismo del donatore risultanti da questo regime preparatorio combinato e correlare il livello di chimerismo del donatore con le dosi di radiazioni stimate erogate ai tessuti ematopoietici tramite l'anticorpo.

III. Determinare, entro i limiti di uno studio di fase I, la risposta alla malattia e la durata della remissione.

IV. Valutare la tossicità dose-limitante (DLT) alla dose massima tollerata stimata (MTD) di 131I-BC8 (24 Gy) al fine di acquisire maggiore sicurezza che il tasso di DLT sia accettabile a questo livello.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose dell'anticorpo monoclonale iodio I 131 BC8.

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono anticorpo monoclonale iodio I 131 BC8 per via endovenosa (IV) il giorno -12 e fludarabina fosfato IV nei giorni da -4 a -2. I pazienti vengono sottoposti a irradiazione total body il giorno 0.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0.

IMMUNOSOPPRESSIONE: i pazienti ricevono ciclosporina per via orale (PO) o EV due volte al giorno (BID) nei giorni da -3 a 56 con riduzione fino al giorno 80 (per i pazienti con un donatore correlato) OPPURE dai giorni da -3 a 100 con riduzione fino al giorno 177 (per i pazienti con un donatore non imparentato) in assenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile PO o EV tre volte al giorno (TID) nei giorni da 0 a 27 (per i pazienti con un donatore correlato) OPPURE nei giorni da 0 a 40 con riduzione graduale fino al giorno 96 (per i pazienti con un donatore non correlato) in assenza di GVHD .

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 6, 9 e 12 mesi, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

79

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con LMA avanzata definita come oltre la prima remissione, malattia primaria refrattaria o evoluta da sindromi mielodisplastiche o mieloproliferative; o pazienti con MDS espressa come anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB), anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (RAEBT [Nota: classificazione rimossa secondo l'attuale sistema di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]]), citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD) , RCMD con sideroblasti ad anello (RCMD-RS) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
  • I pazienti in recidiva devono avere un'espressione documentata del cluster di differenziazione (CD)45 da parte delle loro cellule mielodisplastiche o leucemiche per essere studiati e trattati con l'anticorpo BC8 marcato con 131I; i pazienti in remissione non richiedono fenotipizzazione e possono avere la leucemia precedentemente documentata come CD45 negativa
  • I pazienti devono avere un numero di blasti circolanti inferiore a 10.000/mm^3 (è consentito il controllo con idrossiurea o agenti simili)
  • I pazienti devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore con clearance della creatinina documentata > 50 ml/min
  • Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma
  • Punteggio Karnofsky >= 70 o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • I pazienti devono avere una sopravvivenza prevista > 60 giorni e devono essere liberi da infezione attiva
  • I pazienti devono avere un donatore fratello identico all'antigene leucocitario umano (HLA) o un donatore non imparentato compatibile con l'HLA che soddisfi i criteri standard della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/o del National Marrow Donor Program (NMDP) per le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) donazione; i donatori correlati devono essere abbinati con metodi molecolari a livello di risoluzione intermedia a HLA-A, B, C e DRB1 secondo le Linee guida standard per la pratica del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) ea livello di alleli a DQB1; i donatori non imparentati devono essere identificati utilizzando i criteri di corrispondenza che seguono le Linee guida per la pratica standard FHCRC limitando lo studio a donatori idonei che sono alleli corrispondenti per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 (grado 1) e accettando fino a una mancata corrispondenza allelica secondo la pratica standard grado 2.1 per HLA-A, B o C; PBSC è l'unica fonte consentita di cellule staminali ematopoietiche (HSC).
  • DONATORE: I donatori devono soddisfare i criteri di corrispondenza HLA descritti sopra, nonché i criteri standard della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/o NMDP per la donazione di PBSC

Criteri di esclusione:

  • Anticorpo circolante contro l'immunoglobulina murina (anticorpo umano anti-topo [HAMA])
  • Radiazione precedente a livelli massimi tollerati a qualsiasi organo normale
  • I pazienti potrebbero non avere una malattia coronarica sintomatica e potrebbero non assumere farmaci cardiaci per effetti antiaritmici o inotropi
  • Incapacità di comprendere o dare un consenso informato
  • Pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Incapacità percepita di tollerare le procedure diagnostiche o terapeutiche, in particolare il trattamento in isolamento dalle radiazioni
  • Pazienti precedentemente sottoposti a trapianto di midollo o PBSC

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (I 131 BC8, chemioterapia, TBI, PBSCT, CSP, MMF)

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono l'anticorpo monoclonale iodio I 131 BC8 IV il giorno -12 e fludarabina fosfato IV nei giorni da -4 a -2. I pazienti vengono sottoposti a irradiazione total body il giorno 0.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0.

IMMUNOSOPPRESSIONE: i pazienti ricevono ciclosporina PO o IV BID nei giorni da -3 a 56 con riduzione fino al giorno 80 (per i pazienti con un donatore correlato) OPPURE dai giorni da -3 a 100 con riduzione fino al giorno 177 (per i pazienti con un donatore non correlato) in assenza di GVHD. I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile PO o IV TID nei giorni da 0 a 27 (per i pazienti con un donatore correlato) OPPURE nei giorni da 0 a 40 con riduzione graduale fino al giorno 96 (per i pazienti con un donatore non correlato) in assenza di GVHD.

Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
Sottoponiti all'irradiazione di tutto il corpo
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Dato IV
Altri nomi:
  • I 131 MOAB BC8
  • I 131 Anticorpo monoclonale BC8
  • iodio I 131 MOAB BC8
Dato per via orale o IV
Altri nomi:
  • Cellcept
  • MMF
Sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di PBSC
  • trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • trapianto, cellule staminali del sangue periferico
Sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico
Dato per via orale o IV
Altri nomi:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di radiazioni erogate tramite l'anticorpo 131I-BC8 in combinazione con il regime non mieloablativo di fludarabina fosfato, trauma cranico e CSP/MMF
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 dopo il trapianto
Fino al giorno 100 dopo il trapianto
Tassi di chimerismo del donatore risultanti da questo regime preparatorio combinato
Lasso di tempo: Fino al giorno 84 dopo il trapianto
Correlato con le dosi di radiazioni stimate erogate ai tessuti ematopoietici tramite anticorpi.
Fino al giorno 84 dopo il trapianto
Risposta alla malattia
Lasso di tempo: Fino a 11 anni
Fino a 11 anni
Durata della remissione
Lasso di tempo: Fino a 11 anni
Fino a 11 anni
incidenza di DLT alla MTD stimata di 131I-BC8
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 dopo il trapianto
Fino al giorno 100 dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 luglio 1999

Completamento primario (Effettivo)

21 marzo 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

15 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2001

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2003

Primo Inserito (Stima)

12 dicembre 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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