- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00008177
Terapia con anticorpi monoclonali radiomarcati, fludarabina fosfato e irradiazione total-body a basse dosi seguita da trapianto di cellule staminali da donatore e terapia immunosoppressiva nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta avanzata o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio
Uno studio di fase I che combina dosi crescenti di anticorpo radiomarcato BC8 (anti-CD45) con fludarabina, TBI a basso dosaggio, infusione di PBSC e immunosoppressione post-trapianto con ciclosporina e micofenolato mofetile per stabilire il chimerismo del donatore misto o completo per i pazienti anziani con leucemia mieloide acuta avanzata o sindrome mielodisplastica ad alto rischio
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Leucemia Mielomonocitica Cronica
- Leucemia mieloide acuta ricorrente dell'adulto
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con anomalie 11q23 (MLL).
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con Del(5q)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con Inv(16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto non trattata
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto in remissione
- Sindromi mielodisplastiche precedentemente trattate
- Sindromi mielodisplastiche secondarie
- Leucemia mieloide acuta dell'adulto con t(15;17)(q22;q12)
- Sindromi Mielodisplastiche de Novo
- Anemia refrattaria con blasti in eccesso
- Citopenia refrattaria con displasia multilineare
- Anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione
- Anemia refrattaria con sideroblasti ad anello
Intervento / Trattamento
- Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
- Droga: fludarabina fosfato
- Radiazione: irradiazione totale del corpo
- Radiazione: anticorpo monoclonale iodio I 131 BC8
- Droga: micofenolato mofetile
- Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
- Procedura: trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
- Droga: ciclosporina
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Per determinare la dose massima tollerata di radiazioni erogate tramite l'anticorpo 131I-BC8 (anticorpo monoclonale iodio I 131 BC8) quando combinato con il regime non mieloablativo di fludarabina (fludarabina fosfato), 2 Gy di irradiazione corporea totale (TBI) + ciclosporina (CSP)/micofenolato (MMF) in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta avanzata (AML) o sindromi mielodisplastiche ad alto rischio (MDS).
II. Determinare i tassi di chimerismo del donatore risultanti da questo regime preparatorio combinato e correlare il livello di chimerismo del donatore con le dosi di radiazioni stimate erogate ai tessuti ematopoietici tramite l'anticorpo.
III. Determinare, entro i limiti di uno studio di fase I, la risposta alla malattia e la durata della remissione.
IV. Valutare la tossicità dose-limitante (DLT) alla dose massima tollerata stimata (MTD) di 131I-BC8 (24 Gy) al fine di acquisire maggiore sicurezza che il tasso di DLT sia accettabile a questo livello.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose dell'anticorpo monoclonale iodio I 131 BC8.
REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono anticorpo monoclonale iodio I 131 BC8 per via endovenosa (IV) il giorno -12 e fludarabina fosfato IV nei giorni da -4 a -2. I pazienti vengono sottoposti a irradiazione total body il giorno 0.
TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0.
IMMUNOSOPPRESSIONE: i pazienti ricevono ciclosporina per via orale (PO) o EV due volte al giorno (BID) nei giorni da -3 a 56 con riduzione fino al giorno 80 (per i pazienti con un donatore correlato) OPPURE dai giorni da -3 a 100 con riduzione fino al giorno 177 (per i pazienti con un donatore non imparentato) in assenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile PO o EV tre volte al giorno (TID) nei giorni da 0 a 27 (per i pazienti con un donatore correlato) OPPURE nei giorni da 0 a 40 con riduzione graduale fino al giorno 96 (per i pazienti con un donatore non correlato) in assenza di GVHD .
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 6, 9 e 12 mesi, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con LMA avanzata definita come oltre la prima remissione, malattia primaria refrattaria o evoluta da sindromi mielodisplastiche o mieloproliferative; o pazienti con MDS espressa come anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB), anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione (RAEBT [Nota: classificazione rimossa secondo l'attuale sistema di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]]), citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD) , RCMD con sideroblasti ad anello (RCMD-RS) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
- I pazienti in recidiva devono avere un'espressione documentata del cluster di differenziazione (CD)45 da parte delle loro cellule mielodisplastiche o leucemiche per essere studiati e trattati con l'anticorpo BC8 marcato con 131I; i pazienti in remissione non richiedono fenotipizzazione e possono avere la leucemia precedentemente documentata come CD45 negativa
- I pazienti devono avere un numero di blasti circolanti inferiore a 10.000/mm^3 (è consentito il controllo con idrossiurea o agenti simili)
- I pazienti devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore con clearance della creatinina documentata > 50 ml/min
- Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma
- Punteggio Karnofsky >= 70 o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- I pazienti devono avere una sopravvivenza prevista > 60 giorni e devono essere liberi da infezione attiva
- I pazienti devono avere un donatore fratello identico all'antigene leucocitario umano (HLA) o un donatore non imparentato compatibile con l'HLA che soddisfi i criteri standard della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/o del National Marrow Donor Program (NMDP) per le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) donazione; i donatori correlati devono essere abbinati con metodi molecolari a livello di risoluzione intermedia a HLA-A, B, C e DRB1 secondo le Linee guida standard per la pratica del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) ea livello di alleli a DQB1; i donatori non imparentati devono essere identificati utilizzando i criteri di corrispondenza che seguono le Linee guida per la pratica standard FHCRC limitando lo studio a donatori idonei che sono alleli corrispondenti per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 (grado 1) e accettando fino a una mancata corrispondenza allelica secondo la pratica standard grado 2.1 per HLA-A, B o C; PBSC è l'unica fonte consentita di cellule staminali ematopoietiche (HSC).
- DONATORE: I donatori devono soddisfare i criteri di corrispondenza HLA descritti sopra, nonché i criteri standard della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/o NMDP per la donazione di PBSC
Criteri di esclusione:
- Anticorpo circolante contro l'immunoglobulina murina (anticorpo umano anti-topo [HAMA])
- Radiazione precedente a livelli massimi tollerati a qualsiasi organo normale
- I pazienti potrebbero non avere una malattia coronarica sintomatica e potrebbero non assumere farmaci cardiaci per effetti antiaritmici o inotropi
- Incapacità di comprendere o dare un consenso informato
- Pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Incapacità percepita di tollerare le procedure diagnostiche o terapeutiche, in particolare il trattamento in isolamento dalle radiazioni
- Pazienti precedentemente sottoposti a trapianto di midollo o PBSC
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento (I 131 BC8, chemioterapia, TBI, PBSCT, CSP, MMF)
REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono l'anticorpo monoclonale iodio I 131 BC8 IV il giorno -12 e fludarabina fosfato IV nei giorni da -4 a -2. I pazienti vengono sottoposti a irradiazione total body il giorno 0. TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0. IMMUNOSOPPRESSIONE: i pazienti ricevono ciclosporina PO o IV BID nei giorni da -3 a 56 con riduzione fino al giorno 80 (per i pazienti con un donatore correlato) OPPURE dai giorni da -3 a 100 con riduzione fino al giorno 177 (per i pazienti con un donatore non correlato) in assenza di GVHD. I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile PO o IV TID nei giorni da 0 a 27 (per i pazienti con un donatore correlato) OPPURE nei giorni da 0 a 40 con riduzione graduale fino al giorno 96 (per i pazienti con un donatore non correlato) in assenza di GVHD. |
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata di radiazioni erogate tramite l'anticorpo 131I-BC8 in combinazione con il regime non mieloablativo di fludarabina fosfato, trauma cranico e CSP/MMF
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 dopo il trapianto
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Fino al giorno 100 dopo il trapianto
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Tassi di chimerismo del donatore risultanti da questo regime preparatorio combinato
Lasso di tempo: Fino al giorno 84 dopo il trapianto
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Correlato con le dosi di radiazioni stimate erogate ai tessuti ematopoietici tramite anticorpi.
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Fino al giorno 84 dopo il trapianto
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Risposta alla malattia
Lasso di tempo: Fino a 11 anni
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Fino a 11 anni
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Durata della remissione
Lasso di tempo: Fino a 11 anni
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Fino a 11 anni
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incidenza di DLT alla MTD stimata di 131I-BC8
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 dopo il trapianto
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Fino al giorno 100 dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- Immunoglobuline
- Anticorpi, monoclonali
- Iodio
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Acido micofenolico
- Ciclosporina
- Ciclosporine
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1432.00 (Altro identificatore: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 1432
- NCI-2010-02046 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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