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Traitement par anticorps monoclonaux radiomarqués, phosphate de fludarabine et irradiation corporelle totale à faible dose suivie d'une greffe de cellules souches de donneur et d'un traitement immunosuppresseur dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë avancée ou de syndromes myélodysplasiques à haut risque

8 novembre 2019 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude de phase I associant des doses croissantes d'anticorps BC8 radiomarqués (anti-CD45) avec de la fludarabine, une TBI à faible dose, une perfusion de PBSC et une immunosuppression post-transplantation avec de la cyclosporine et du mycophénolate mofétil pour établir un chimérisme mixte ou complet chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë avancée ou syndrome myélodysplasique à haut risque

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'iode I 131 anticorps monoclonal BC8 lorsqu'il est administré avec du phosphate de fludarabine et une irradiation corporelle totale à faible dose suivie d'une greffe de cellules souches d'un donneur et d'un traitement immunosuppresseur chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë ou les syndromes myélodysplasiques à haut risque qui ne peuvent être contrôlés par un traitement. Les anticorps monoclonaux radiomarqués, tels que l'anticorps monoclonal à l'iode I 131 BC8, peuvent détecter les cellules cancéreuses et leur transporter des substances anticancéreuses. L'administration d'une chimiothérapie, telle que le phosphate de fludarabine, et d'une irradiation corporelle totale avant une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur aide à arrêter la croissance du cancer ou des cellules anormales. Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Les cellules souches données peuvent également remplacer les cellules immunitaires du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration d'un traitement par anticorps monoclonaux radiomarqués avec du phosphate de fludarabine et une irradiation corporelle totale avant la greffe avec de la cyclosporine et du mycophénolate mofétil après la greffe peut empêcher que cela ne se produise.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour déterminer la dose maximale tolérée de rayonnement délivrée via l'anticorps 131I-BC8 (anticorps monoclonal iode I 131 BC8) lorsqu'il est combiné avec le régime non myéloablatif de fludarabine (phosphate de fludarabine), 2 Gy irradiation corporelle totale (TBI) + cyclosporine (CSP)/mycophénolate (MMF) chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) avancée ou de syndromes myélodysplasiques (SMD) à haut risque.

II. Déterminer les taux de chimérisme du donneur résultant de ce régime de préparation combiné et corréler le niveau de chimérisme du donneur avec les doses de rayonnement estimées délivrées aux tissus hématopoïétiques via un anticorps.

III. Déterminer, dans les limites d'une étude de phase I, la réponse de la maladie et la durée de la rémission.

IV. Évaluer la toxicité limitant la dose (DLT) à la dose maximale tolérée (DMT) estimée de 131I-BC8 (24 Gy) afin d'avoir plus de confiance dans le fait que le taux de DLT est acceptable à ce niveau.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de l'anticorps monoclonal BC8 à base d'iode I 131.

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal iode I 131 BC8 par voie intraveineuse (IV) le jour -12 et le phosphate de fludarabine IV les jours -4 à -2. Les patients subissent une irradiation corporelle totale au jour 0.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine par voie orale (PO) ou IV deux fois par jour (BID) du jour -3 au jour 56 avec une réduction progressive jusqu'au jour 80 (pour les patients avec un donneur apparenté) OU du jour -3 à 100 avec une réduction progressive jusqu'au jour 177 (pour les patients avec un donneur non apparenté) en l'absence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil PO ou IV trois fois par jour (TID) les jours 0 à 27 (pour les patients avec un donneur apparenté) OU les jours 0 à 40 avec réduction au jour 96 (pour les patients avec un donneur non apparenté) en l'absence de GVHD .

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 6, 9 et 12 mois, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

79

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de LAM avancée définie comme au-delà de la première rémission, maladie primaire réfractaire ou issue de syndromes myélodysplasiques ou myéloprolifératifs ; ou patients atteints de SMD exprimés en tant qu'anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB), anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation (AREBT [Remarque : classification supprimée dans le système de classification actuel de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]]), cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée (RCMD) , RCMD avec sidéroblastes en anneau (RCMD-RS) ou leucémie myélomonocytaire chronique (CMML)
  • Les patients en rechute doivent avoir une expression documentée du cluster de différenciation (CD)45 par leurs cellules myélodysplasiques ou leucémiques pour être étudiés et traités avec l'anticorps BC8 marqué à l'131I ; les patients en rémission ne nécessitent pas de phénotypage et peuvent avoir une leucémie précédemment documentée comme étant négative au CD45
  • Les patients doivent avoir un nombre de blastes circulants inférieur à 10 000/mm^3 (le contrôle avec de l'hydroxyurée ou un agent similaire est autorisé)
  • Les patients doivent subir une collecte d'urine de 24 heures avec une clairance de la créatinine documentée > 50 ml/min
  • Bilirubine < 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Score de Karnofsky >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Les patients doivent avoir une survie attendue de > 60 jours et doivent être exempts d'infection active
  • Les patients doivent avoir un frère ou une sœur donneur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou un donneur non apparenté compatible HLA qui répond aux critères standard de la Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) et/ou du National Marrow Donor Program (NMDP) pour les cellules souches du sang périphérique (PBSC) don; les donneurs apparentés doivent être appariés par des méthodes moléculaires au niveau de résolution intermédiaire à HLA-A, B, C et DRB1 conformément aux directives de pratique standard du Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) et au niveau de l'allèle à DQB1 ; les donneurs non apparentés doivent être identifiés à l'aide de critères d'appariement conformes aux directives de pratique standard du FHCRC limitant l'étude aux donneurs éligibles dont les allèles sont appariés pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 (grade 1) et acceptant jusqu'à un mésappariement d'allèle selon la pratique standard de grade 2.1 pour HLA-A, B ou C ; PBSC est la seule source autorisée de cellules souches hématopoïétiques (CSH)
  • DONATEUR : Les donneurs doivent répondre aux critères de correspondance HLA décrits ci-dessus ainsi qu'aux critères standard de la Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) et/ou du NMDP pour le don de PBSC

Critère d'exclusion:

  • Anticorps circulant contre l'immunoglobuline de souris (anticorps humain anti-souris [HAMA])
  • Radiation préalable aux niveaux maximaux tolérés à tout organe normal
  • Les patients peuvent ne pas avoir de maladie coronarienne symptomatique et ne pas prendre de médicaments cardiaques pour des effets anti-arythmiques ou inotropes
  • Incapacité de comprendre ou de donner un consentement éclairé
  • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Incapacité perçue à tolérer des procédures diagnostiques ou thérapeutiques, en particulier un traitement en isolement radiologique
  • Patients ayant déjà subi une greffe de moelle ou de PBSC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement ( I 131 BC8, chimiothérapie, TBI, PBSCT, CSP, MMF)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal iode I 131 BC8 IV le jour -12 et le phosphate de fludarabine IV les jours -4 à -2. Les patients subissent une irradiation corporelle totale au jour 0.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine PO ou IV BID aux jours -3 à 56 avec réduction au jour 80 (pour les patients avec un donneur apparenté) OU aux jours -3 à 100 avec réduction au jour 177 (pour les patients avec un donneur non apparenté) en l'absence de GVHD. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil PO ou IV TID aux jours 0 à 27 (pour les patients avec un donneur apparenté) OU aux jours 0 à 40 avec une diminution au jour 96 (pour les patients avec un donneur non apparenté) en l'absence de GVHD.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Radiation: irradiation corporelle totale
Subir une irradiation corporelle totale
Autres noms:
  • TCC
Radiation: iode I 131 anticorps monoclonal BC8
Étant donné IV
Autres noms:
  • Je 131 MOAB BC8
  • I 131 Anticorps monoclonal BC8
  • iode I 131 MOAB BC8
Médicament: mycophénolate mofétil
Administré par voie orale ou IV
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir une allogreffe de cellules souches du sang périphérique
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Subir une allogreffe de cellules souches du sang périphérique
Médicament: ciclosporine
Administré par voie orale ou IV
Autres noms:
  • ciclosporine
  • cyclosporine
  • cyclosporine A
  • PSCY
  • Immunisé contre le sable

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de rayonnement délivrée via l'anticorps 131I-BC8 lorsqu'elle est associée au régime non myéloablatif de phosphate de fludarabine, TBI et CSP/MMF
Délai: Jusqu'au jour 100 après la greffe
Jusqu'au jour 100 après la greffe
Taux de chimérisme du donneur résultant de ce régime de préparation combiné
Délai: Jusqu'au jour 84 après la greffe
En corrélation avec les doses de rayonnement estimées délivrées aux tissus hématopoïétiques via des anticorps.
Jusqu'au jour 84 après la greffe
Réponse à la maladie
Délai: Jusqu'à 11 ans
Jusqu'à 11 ans
Durée de la rémission
Délai: Jusqu'à 11 ans
Jusqu'à 11 ans
incidence de DLT à la DMT estimée de 131I-BC8
Délai: Jusqu'au jour 100 après la greffe
Jusqu'au jour 100 après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 juillet 1999

Achèvement primaire (Réel)

21 mars 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

15 décembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2003

Première publication (Estimation)

12 décembre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1432.00 (Autre identifiant: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1432
  • NCI-2010-02046 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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