進行性急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の高齢患者の治療における、放射性標識モノクローナル抗体療法、リン酸フルダラビン、低用量全身照射、その後のドナー幹細胞移植および免疫抑制療法
進行性急性骨髄性白血病の高齢患者のための混合または完全ドナーキメリズムを確立するための、フルダラビン、低用量TBI、PBSC注入、およびシクロスポリンおよびミコフェノール酸モフェチルによる移植後免疫抑制と放射性標識BC8(抗CD45)抗体の漸増用量を組み合わせた第I相研究またはハイリスク骨髄異形成症候群
調査の概要
状態
条件
- 慢性骨髄単球性白血病
- 再発性成人急性骨髄性白血病
- 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病
- Del(5q)を伴う成人急性骨髄性白血病
- Inv(16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(16;16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(8;21)(q22;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 未治療の成人急性骨髄性白血病
- 寛解期の成人急性骨髄性白血病
- 以前に治療された骨髄異形成症候群
- 続発性骨髄異形成症候群
- T(15;17)(q22;q12)を伴う成人急性骨髄性白血病
- デノボ骨髄異形成症候群
- 過剰芽球を伴う不応性貧血
- 多系統異形成を伴う難治性血球減少症
- 形質転換における過剰芽球を伴う不応性貧血
- 環状鉄芽球を伴う不応性貧血
詳細な説明
主な目的:
I. 131I-BC8 抗体 (ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8) を介して送達される放射線の最大耐量を決定するため、非骨髄破壊的レジメンであるフルダラビン (リン酸フルダラビン)、2 Gy の全身照射 (TBI) + シクロスポリンと組み合わせた場合進行性急性骨髄性白血病(AML)または高リスク骨髄異形成症候群(MDS)の高齢患者における(CSP)/ミコフェノール酸(MMF)。
Ⅱ. この組み合わせた準備レジメンから生じるドナーキメリズムの割合を決定し、ドナーキメリズムのレベルを、抗体を介して造血組織に送達される推定放射線量と相関させること。
III. 第I相試験の範囲内で、疾患の反応と寛解期間を決定すること。
IV. 推定最大耐量 (MTD) の 131I-BC8 (24 Gy) での用量制限毒性 (DLT) を評価し、このレベルでの DLT レートが許容可能であるという信頼性を高める。
概要: これは、ヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 の用量漸増研究です。
コンディショニングレジメン: 患者は、-12 日目にヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 を静脈内 (IV) で受け取り、-4 ~ -2 日目にフルダラビンリン酸 IV を受け取ります。 患者は 0 日目に全身照射を受ける。
移植: 患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞移植を受けます。
免疫抑制: 患者はシクロスポリンを経口 (PO) または IV を 1 日 2 回 (BID) 受け、-3 ~ 56 日目に 80 日目まで漸減 (関連ドナーの患者の場合) または -3 ~ 100 日目に 177 日目まで漸減 (移植片対宿主病(GVHD)がない場合。 患者はまた、GVHDの非存在下で、ミコフェノール酸モフェチルのPOまたはIVを1日3回(TID)0〜27日目(関連ドナーの患者の場合)または0〜40日目に漸減して96日目(非血縁ドナーの患者の場合)に受けます.
研究治療の完了後、患者は 6、9、および 12 か月、1 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -最初の寛解を超えた、原発性難治性疾患、または骨髄異形成または骨髄増殖症候群から進化したと定義された進行性AMLの患者;または過剰芽球を伴う不応性貧血 (RAEB)、形質転換中の過剰芽球を伴う不応性貧血 (RAEBT [注: 現在の世界保健機関 [WHO] 分類システムの下で削除された分類])、多系統異形成を伴う不応性血球減少症 (RCMD) として表される MDS 患者、輪状鉄芽球を伴う RCMD (RCMD-RS)、または慢性骨髄単球性白血病 (CMML)
- 再発患者は、131I標識BC8抗体で研究および治療される骨髄異形成細胞または白血病細胞による分化クラスター(CD)45発現が記録されている必要があります。 -寛解期の患者は表現型検査を必要とせず、以前にCD45陰性であると記録された白血病を患っている可能性があります
- 患者の循環芽球数は 10,000/mm^3 未満でなければなりません (ヒドロキシ尿素または類似の薬剤による制御は許可されます)。
- -患者は、文書化されたクレアチニンクリアランス> 50 ml /分で24時間の尿収集を受けなければなりません
- ビリルビンが正常上限の2倍未満
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が正常上限の2倍未満
- Karnofskyスコア>= 70またはEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- -患者は60日以上の予想生存期間が必要であり、アクティブな感染がない必要があります
- -患者には、ヒト白血球抗原(HLA)が同一の兄弟ドナーまたはHLAが一致する血縁関係のないドナーが必要です シアトルがんケアアライアンス(SCCA)および/または末梢血幹細胞(PBSC)の国立骨髄ドナープログラム(NMDP)基準を満たす寄付;関連ドナーは、Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) Standard Practice Guidelines に従って、HLA-A、B、C、および DRB1 で中程度の分解能レベルで、DQB1 で対立遺伝子レベルに合わせて、分子的手法によって照合する必要があります。無関係のドナーは、HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 (グレード 1) に一致する対立遺伝子である適格なドナーに研究を制限し、最大 1 つの対立遺伝子の不一致を受け入れる FHCRC 標準実施ガイドラインに従う一致基準を使用して特定する必要があります。 HLA-A、B、または C の標準的な実践グレード 2.1 による。 PBSC は唯一許可されている造血幹細胞 (HSC) ソースです。
- ドナー: ドナーは、上記で概説した HLA 一致基準と、標準のシアトルがんケア アライアンス (SCCA) および/または PBSC 寄付の NMDP 基準を満たす必要があります。
除外基準:
- マウス免疫グロブリンに対する循環抗体 (ヒト抗マウス抗体 [HAMA])
- 正常臓器への最大許容レベルまでの事前放射線照射
- 患者は症候性の冠動脈疾患を持っていない可能性があり、抗不整脈または強心作用のための心臓薬を服用していない可能性があります
- 理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性の患者
- 診断または治療手順、特に放射線隔離での治療に耐えられないという認識
- -以前に骨髄またはPBSC移植を受けた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:治療 (I 131 BC8、化学療法、TBI、PBSCT、CSP、MMF)
コンディショニング法: 患者は、-12 日目にヨウ素 I 131 モノクローナル抗体 BC8 IV を投与され、-4 ~ -2 日目にフルダラビンリン酸 IV を投与されます。 患者は 0 日目に全身照射を受ける。 移植: 患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞移植を受けます。 免疫抑制: 患者はシクロスポリンの PO または IV BID を -3 から 56 日目にシクロスポリンの PO または IV BID で受け取り、-3 から 56 日に漸減して 80 日目 (血縁ドナーの患者の場合) または -3 から 100 日目に 177 日目まで漸減 (血縁関係のないドナーの患者の場合) GVHDの。 患者はまた、GVHDの非存在下で、ミコフェノール酸モフェチルのPOまたはIV TIDを0〜27日目(血縁ドナーの患者の場合)または0〜40日目に96日目(非血縁ドナーの患者の場合)に漸減します。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前:
全身照射を受ける
他の名前:
与えられた IV
他の名前:
経口または静脈内投与
他の名前:
同種末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前:
同種末梢血幹細胞移植を受ける
経口または静脈内投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
フルダラビンリン酸、TBI、および CSP/MMF の非骨髄破壊的レジメンと組み合わせた場合の 131I-BC8 抗体を介して送達される放射線の最大耐量
時間枠:移植後100日目まで
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移植後100日目まで
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この組み合わせた準備レジメンに起因するドナーキメリズムの割合
時間枠:移植後84日目まで
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抗体を介して造血組織に送達される推定放射線量と相関。
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移植後84日目まで
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疾患反応
時間枠:最長11年
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最長11年
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寛解期間
時間枠:最長11年
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最長11年
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131I-BC8 の推定 MTD での DLT の発生率
時間枠:移植後100日目まで
|
移植後100日目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Johnnie Orozco、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- ヨウ素
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- フルダラビン
- リン酸フルダラビン
- ミコフェノール酸
- シクロスポリン
- シクロスポリン
その他の研究ID番号
- 1432.00 (その他の識別子:Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- 1432
- NCI-2010-02046 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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