- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00008177
Radioaktivt mærket monoklonalt antistofterapi, Fludarabin-phosphat og lav-dosis total-kropsbestråling efterfulgt af donorstamcelletransplantation og immunsuppressionsterapi til behandling af ældre patienter med avanceret akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer
Et fase I-studie, der kombinerer eskalerende doser af radioaktivt mærket BC8 (anti-CD45) antistof med fludarabin, lavdosis TBI, PBSC-infusion og post-transplantation immunsuppression med cyklosporin og mycophenolatmofetil for at etablere blandet eller fuld donor-kimærisme til ældre patienter med avanceret akkæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom
Studieoversigt
Status
Betingelser
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi
- Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne
- Akut myeloid leukæmi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter
- Voksen akut myeloid leukæmi med Del(5q)
- Voksen akut myeloid leukæmi med Inv(16)(p13;q22)
- Voksen akut myeloid leukæmi med t(16;16)(p13;q22)
- Voksen akut myeloid leukæmi med t(8;21)(q22;q22)
- Ubehandlet akut myeloid leukæmi hos voksne
- Voksen akut myeloid leukæmi i remission
- Tidligere behandlede myelodysplastiske syndromer
- Sekundære myelodysplastiske syndromer
- Voksen akut myeloid leukæmi med t(15;17)(q22;q12)
- de Novo Myelodysplastiske Syndromer
- Ildfast anæmi med overskydende eksplosioner
- Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi
- Ildfast anæmi med overskydende eksplosioner i transformation
- Refraktær anæmi med ringede sideroblaster
Intervention / Behandling
- Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
- Medicin: fludarabin fosfat
- Stråling: bestråling af hele kroppen
- Stråling: iod I 131 monoklonalt antistof BC8
- Medicin: mycophenolatmofetil
- Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
- Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Medicin: cyclosporin
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af stråling leveret via 131I-BC8 antistof (iod I 131 monoklonalt antistof BC8), når det kombineres med det ikke-myeloablative regime af fludarabin (fludarabin phosphat), 2 Gy total-kropsbestråling (TBI) + cyclosporin (CSP)/mycophenolat (MMF) hos ældre patienter med fremskreden akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS).
II. At bestemme hastighederne for donorkimerisme som følge af dette kombinerede præparative regime og at korrelere niveauet af donorkimerisme med estimerede strålingsdoser leveret til hæmatopoietiske væv via antistof.
III. At bestemme, inden for grænserne af en fase I-undersøgelse, sygdomsrespons og varighed af remission.
IV. At vurdere dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved den estimerede maksimale tolererede dosis (MTD) af 131I-BC8 (24 Gy) for at opnå mere tillid til, at DLT-hastigheden er acceptabel på dette niveau.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af iod I 131 monoklonalt antistof BC8.
KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterne får iod I 131 monoklonalt antistof BC8 intravenøst (IV) på dag -12 og fludarabinphosphat IV på dag -4 til -2. Patienter gennemgår bestråling af hele kroppen på dag 0.
TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation på dag 0.
IMMUNSUPPRESSION: Patienter får cyclosporin oralt (PO) eller IV to gange dagligt (BID) på dag -3 til 56 med nedtrapning til dag 80 (for patienter med en relateret donor) ELLER dage -3 til 100 med nedtrapning til dag 177 (for patienter med en ikke-beslægtet donor) i fravær af graft-versus-host-sygdom (GVHD). Patienter får også mycophenolatmofetil PO eller IV tre gange dagligt (TID) på dag 0 til 27 (for patienter med en relateret donor) ELLER på dag 0 til 40 med nedtrapning til dag 96 (for patienter med en ikke-beslægtet donor) i fravær af GVHD .
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 6, 9 og 12 måneder, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med fremskreden AML defineret som efter første remission, primær refraktær sygdom eller udviklet fra myelodysplastiske eller myeloproliferative syndromer; eller patienter med MDS udtrykt som refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB), refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation (RAEBT [Bemærk: klassificering fjernet under det nuværende klassifikationssystem fra Verdenssundhedsorganisationen [WHO]), refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD) RCMD med ringede sideroblaster (RCMD-RS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
- Patienter i tilbagefald skal have dokumenteret cluster of differentiation (CD)45-ekspression af deres myelodysplastiske eller leukæmiceller for at blive undersøgt og behandlet med 131I-mærket BC8-antistof; patienter i remission kræver ikke fænotyping og kan have leukæmi, der tidligere er dokumenteret at være CD45-negativ
- Patienter bør have et cirkulerende blastantal på mindre end 10.000/mm^3 (kontrol med hydroxyurinstof eller lignende er tilladt)
- Patienterne skal gennemgå en 24-timers urinopsamling med dokumenteret kreatininclearance > 50 ml/min.
- Bilirubin < 2 gange den øvre normalgrænse
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2 gange den øvre normalgrænse
- Karnofsky-score >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Patienter skal have en forventet overlevelse på > 60 dage og skal være fri for aktiv infektion
- Patienter skal have en human leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonor eller en HLA-matchet ikke-beslægtet donor, der opfylder standardkriterierne i Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og/eller National Marrow Donor Program (NMDP) for perifere blodstamceller (PBSC) donation; relaterede donorer bør matches ved hjælp af molekylære metoder på det mellemliggende opløsningsniveau ved HLA-A, B, C og DRB1 i henhold til Fred Hutchinson Cancer Research Centers (FHCRC) Standard Practice Guidelines og til allelniveauet ved DQB1; ikke-beslægtede donorer skal identificeres ved hjælp af matchende kriterier, der følger FHCRC Standard Practice Guidelines, der begrænser undersøgelsen til kvalificerede donorer, der er allelmatchede for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 (grad 1), og accepterer op til én allelmismatch i henhold til standard praksis klasse 2.1 for HLA-A, B eller C; PBSC er den eneste tilladte hæmatopoietiske stamcelle (HSC) kilde
- DONOR: Donorer skal opfylde HLA matchende kriterier som beskrevet ovenfor samt standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og/eller NMDP kriterier for PBSC donation
Ekskluderingskriterier:
- Cirkulerende antistof mod muse-immunoglobulin (humant anti-muse-antistof [HAMA])
- Forudgående stråling til maksimalt tolererede niveauer til ethvert normalt organ
- Patienter har muligvis ikke symptomatisk koronararteriesygdom og tager muligvis ikke hjertemedicin for antiarytmiske eller inotrope virkninger
- Manglende evne til at forstå eller give et informeret samtykke
- Patienter, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV)
- Opfattet manglende evne til at tolerere diagnostiske eller terapeutiske procedurer, især behandling i stråleisolering
- Patienter, der tidligere har gennemgået marv- eller PBSC-transplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (I 131 BC8, kemoterapi, TBI, PBSCT, CSP, MMF)
KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterne modtager iod I 131 monoklonalt antistof BC8 IV på dag -12 og fludarabinphosphat IV på dag -4 til -2. Patienter gennemgår bestråling af hele kroppen på dag 0. TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation på dag 0. IMMUNSUPPRESSION: Patienter modtager cyclosporin PO eller IV BID på dag -3 til 56 med nedtrapning til dag 80 (for patienter med en relateret donor) ELLER dage -3 til 100 med nedtrapning til dag 177 (for patienter med en ikke-beslægtet donor) i fravær af GVHD. Patienter får også mycophenolatmofetil PO eller IV TID på dag 0 til 27 (for patienter med en relateret donor) ELLER på dag 0 til 40 med nedtrapning til dag 96 (for patienter med en ikke-beslægtet donor) i fravær af GVHD. |
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå bestråling af hele kroppen
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gives oralt eller IV
Andre navne:
Gennemgå allogen stamcelletransplantation af perifert blod
Andre navne:
Gennemgå allogen stamcelletransplantation af perifert blod
Gives oralt eller IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolereret dosis af stråling leveret via 131I-BC8-antistof, når det kombineres med det ikke-myeloablative regime af fludarabinphosphat, TBI og CSP/MMF
Tidsramme: Op til dag 100 efter transplantation
|
Op til dag 100 efter transplantation
|
|
Hyppigheder af donorkimerisme som følge af dette kombinerede præparative regime
Tidsramme: Op til dag 84 efter transplantation
|
Korreleret med estimerede strålingsdoser leveret til hæmatopoietiske væv via antistof.
|
Op til dag 84 efter transplantation
|
Sygdomsreaktion
Tidsramme: Op til 11 år
|
Op til 11 år
|
|
Varighed af remission
Tidsramme: Op til 11 år
|
Op til 11 år
|
|
forekomst af DLT ved den estimerede MTD af 131I-BC8
Tidsramme: Op til dag 100 efter transplantation
|
Op til dag 100 efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Sygdom
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Forstadier til kræft
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Præleukæmi
- Leukæmi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukæmi, myelomonocytisk, juvenil
- Anæmi
- Anæmi, ildfast, med overskud af eksplosioner
- Anæmi, ildfast
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler, lokale
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Sporelementer
- Mikronæringsstoffer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Jod
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
- Mycophenolsyre
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- 1432.00 (Anden identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 1432
- NCI-2010-02046 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Novartis PharmaceuticalsLedigPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytæmi Vera (PV) | Post polycytæmi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/meget svær COVID-19 sygdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)
Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse
-
Liao Jian AnRekrutteringHoved- og halskræftTaiwan
-
Fondation LenvalTrukket tilbage
-
Progenity, Inc.AfsluttetDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosom sletning | Edwards syndrom | Patau syndromForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig indsatsItalien
-
Oregon Health and Science University4DMedicalTilmelding efter invitationLungesygdomme | KOL | Luftvejssygdom | DyspnøForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral Parese | Erhvervet hjerneskadeItalien
-
Modarres HospitalAfsluttetKomplikationer | Billedstyret biopsi | Nyre GlomerulusIran, Islamisk Republik
-
Healthy.io Ltd.Afsluttet
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadUkendtErhvervsmæssig eksponering | Muskuloskeletal sygdomChile
-
Alcon ResearchAfsluttet