Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Radioaktivt mærket monoklonalt antistofterapi, Fludarabin-phosphat og lav-dosis total-kropsbestråling efterfulgt af donorstamcelletransplantation og immunsuppressionsterapi til behandling af ældre patienter med avanceret akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer

8. november 2019 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Et fase I-studie, der kombinerer eskalerende doser af radioaktivt mærket BC8 (anti-CD45) antistof med fludarabin, lavdosis TBI, PBSC-infusion og post-transplantation immunsuppression med cyklosporin og mycophenolatmofetil for at etablere blandet eller fuld donor-kimærisme til ældre patienter med avanceret akkæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af iod I 131 monoklonalt antistof BC8, når det gives sammen med fludarabinphosphat og lavdosis bestråling af hele kroppen efterfulgt af donorstamcelletransplantation og immunsuppressionsterapi til behandling af ældre patienter med akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer, der ikke kan kontrolleres med behandling. Radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer, såsom iod I 131 monoklonalt antistof BC8, kan finde kræftceller og bære kræftdræbende stoffer til dem. At give kemoterapi, såsom fludarabin-phosphat, og bestråling af hele kroppen før en donor-perifer blodstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræft eller unormale celler. Det kan også forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Når de raske stamceller fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. De donerede stamceller kan også erstatte patientens immunceller og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. At give radioaktivt mærket monoklonalt antistofbehandling sammen med fludarabinphosphat og bestråling af hele kroppen før transplantationen sammen med cyclosporin og mycophenolatmofetil efter transplantationen kan forhindre dette i at ske.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af stråling leveret via 131I-BC8 antistof (iod I 131 monoklonalt antistof BC8), når det kombineres med det ikke-myeloablative regime af fludarabin (fludarabin phosphat), 2 Gy total-kropsbestråling (TBI) + cyclosporin (CSP)/mycophenolat (MMF) hos ældre patienter med fremskreden akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS).

II. At bestemme hastighederne for donorkimerisme som følge af dette kombinerede præparative regime og at korrelere niveauet af donorkimerisme med estimerede strålingsdoser leveret til hæmatopoietiske væv via antistof.

III. At bestemme, inden for grænserne af en fase I-undersøgelse, sygdomsrespons og varighed af remission.

IV. At vurdere dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved den estimerede maksimale tolererede dosis (MTD) af 131I-BC8 (24 Gy) for at opnå mere tillid til, at DLT-hastigheden er acceptabel på dette niveau.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af iod I 131 monoklonalt antistof BC8.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterne får iod I 131 monoklonalt antistof BC8 intravenøst ​​(IV) på dag -12 og fludarabinphosphat IV på dag -4 til -2. Patienter gennemgår bestråling af hele kroppen på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får cyclosporin oralt (PO) eller IV to gange dagligt (BID) på dag -3 til 56 med nedtrapning til dag 80 (for patienter med en relateret donor) ELLER dage -3 til 100 med nedtrapning til dag 177 (for patienter med en ikke-beslægtet donor) i fravær af graft-versus-host-sygdom (GVHD). Patienter får også mycophenolatmofetil PO eller IV tre gange dagligt (TID) på dag 0 til 27 (for patienter med en relateret donor) ELLER på dag 0 til 40 med nedtrapning til dag 96 (for patienter med en ikke-beslægtet donor) i fravær af GVHD .

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 6, 9 og 12 måneder, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

79

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med fremskreden AML defineret som efter første remission, primær refraktær sygdom eller udviklet fra myelodysplastiske eller myeloproliferative syndromer; eller patienter med MDS udtrykt som refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB), refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation (RAEBT [Bemærk: klassificering fjernet under det nuværende klassifikationssystem fra Verdenssundhedsorganisationen [WHO]), refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD) RCMD med ringede sideroblaster (RCMD-RS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
  • Patienter i tilbagefald skal have dokumenteret cluster of differentiation (CD)45-ekspression af deres myelodysplastiske eller leukæmiceller for at blive undersøgt og behandlet med 131I-mærket BC8-antistof; patienter i remission kræver ikke fænotyping og kan have leukæmi, der tidligere er dokumenteret at være CD45-negativ
  • Patienter bør have et cirkulerende blastantal på mindre end 10.000/mm^3 (kontrol med hydroxyurinstof eller lignende er tilladt)
  • Patienterne skal gennemgå en 24-timers urinopsamling med dokumenteret kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Bilirubin < 2 gange den øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2 gange den øvre normalgrænse
  • Karnofsky-score >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Patienter skal have en forventet overlevelse på > 60 dage og skal være fri for aktiv infektion
  • Patienter skal have en human leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonor eller en HLA-matchet ikke-beslægtet donor, der opfylder standardkriterierne i Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og/eller National Marrow Donor Program (NMDP) for perifere blodstamceller (PBSC) donation; relaterede donorer bør matches ved hjælp af molekylære metoder på det mellemliggende opløsningsniveau ved HLA-A, B, C og DRB1 i henhold til Fred Hutchinson Cancer Research Centers (FHCRC) Standard Practice Guidelines og til allelniveauet ved DQB1; ikke-beslægtede donorer skal identificeres ved hjælp af matchende kriterier, der følger FHCRC Standard Practice Guidelines, der begrænser undersøgelsen til kvalificerede donorer, der er allelmatchede for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 (grad 1), og accepterer op til én allelmismatch i henhold til standard praksis klasse 2.1 for HLA-A, B eller C; PBSC er den eneste tilladte hæmatopoietiske stamcelle (HSC) kilde
  • DONOR: Donorer skal opfylde HLA matchende kriterier som beskrevet ovenfor samt standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og/eller NMDP kriterier for PBSC donation

Ekskluderingskriterier:

  • Cirkulerende antistof mod muse-immunoglobulin (humant anti-muse-antistof [HAMA])
  • Forudgående stråling til maksimalt tolererede niveauer til ethvert normalt organ
  • Patienter har muligvis ikke symptomatisk koronararteriesygdom og tager muligvis ikke hjertemedicin for antiarytmiske eller inotrope virkninger
  • Manglende evne til at forstå eller give et informeret samtykke
  • Patienter, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV)
  • Opfattet manglende evne til at tolerere diagnostiske eller terapeutiske procedurer, især behandling i stråleisolering
  • Patienter, der tidligere har gennemgået marv- eller PBSC-transplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (I 131 BC8, kemoterapi, TBI, PBSCT, CSP, MMF)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterne modtager iod I 131 monoklonalt antistof BC8 IV på dag -12 og fludarabinphosphat IV på dag -4 til -2. Patienter gennemgår bestråling af hele kroppen på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter modtager cyclosporin PO eller IV BID på dag -3 til 56 med nedtrapning til dag 80 (for patienter med en relateret donor) ELLER dage -3 til 100 med nedtrapning til dag 177 (for patienter med en ikke-beslægtet donor) i fravær af GVHD. Patienter får også mycophenolatmofetil PO eller IV TID på dag 0 til 27 (for patienter med en relateret donor) ELLER på dag 0 til 40 med nedtrapning til dag 96 (for patienter med en ikke-beslægtet donor) i fravær af GVHD.

Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Gennemgå bestråling af hele kroppen
Andre navne:
  • TBI
Givet IV
Andre navne:
  • I 131 MOAB BC8
  • I 131 monoklonalt antistof BC8
  • jod I 131 MOAB BC8
Gives oralt eller IV
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Gennemgå allogen stamcelletransplantation af perifert blod
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • PBSC transplantation
  • transplantation af perifer blodprogenitorcelle
  • transplantation, perifer blodstamcelle
Gennemgå allogen stamcelletransplantation af perifert blod
Gives oralt eller IV
Andre navne:
  • ciclosporin
  • cyclosporin
  • cyclosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af stråling leveret via 131I-BC8-antistof, når det kombineres med det ikke-myeloablative regime af fludarabinphosphat, TBI og CSP/MMF
Tidsramme: Op til dag 100 efter transplantation
Op til dag 100 efter transplantation
Hyppigheder af donorkimerisme som følge af dette kombinerede præparative regime
Tidsramme: Op til dag 84 efter transplantation
Korreleret med estimerede strålingsdoser leveret til hæmatopoietiske væv via antistof.
Op til dag 84 efter transplantation
Sygdomsreaktion
Tidsramme: Op til 11 år
Op til 11 år
Varighed af remission
Tidsramme: Op til 11 år
Op til 11 år
forekomst af DLT ved den estimerede MTD af 131I-BC8
Tidsramme: Op til dag 100 efter transplantation
Op til dag 100 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 1999

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. marts 2009

Studieafslutning (Faktiske)

15. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2001

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2003

Først opslået (Skøn)

12. december 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

3
Abonner