- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00008177
Terapia con anticuerpos monoclonales radiomarcados, fosfato de fludarabina e irradiación corporal total en dosis bajas seguidas de trasplante de células madre del donante y terapia de inmunosupresión en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda avanzada o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo
Un estudio de fase I que combina dosis crecientes de anticuerpo BC8 (Anti-CD45) radiomarcado con fludarabina, dosis bajas de TBI, infusión de PBSC e inmunosupresión posterior al trasplante con ciclosporina y micofenolato de mofetilo para establecer el quimerismo de donantes mixtos o completos para pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda avanzada o Síndrome mielodisplásico de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Leucemia mielomonocítica crónica
- Leucemia mieloide aguda recurrente en adultos
- Leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías en 11q23 (MLL)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con Del(5q)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con Inv(16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
- Leucemia mieloide aguda en adultos en remisión
- Síndromes mielodisplásicos tratados previamente
- Síndromes mielodisplásicos secundarios
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
- Síndromes mielodisplásicos de novo
- Anemia refractaria con exceso de blastos
- Citopenia refractaria con displasia multilinaje
- Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación
- Anemia refractaria con sideroblastos anillados
Intervención / Tratamiento
- Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
- Droga: fosfato de fludarabina
- Radiación: irradiación corporal total
- Radiación: yodo I 131 anticuerpo monoclonal BC8
- Droga: micofenolato de mofetilo
- Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
- Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
- Droga: ciclosporina
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Para determinar la dosis máxima tolerada de radiación administrada a través del anticuerpo 131I-BC8 (yodo I 131 anticuerpo monoclonal BC8) cuando se combina con el régimen no mieloablativo de fludarabina (fosfato de fludarabina), 2 Gy de irradiación corporal total (TBI) + ciclosporina (CSP)/micofenolato (MMF) en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (LMA) avanzada o síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo.
II. Determinar las tasas de quimerismo del donante resultantes de este régimen preparatorio combinado y correlacionar el nivel de quimerismo del donante con las dosis de radiación estimadas administradas a los tejidos hematopoyéticos a través de anticuerpos.
tercero Determinar, dentro de los límites de un estudio de fase I, la respuesta de la enfermedad y la duración de la remisión.
IV. Evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) a la dosis máxima tolerada (MTD) estimada de 131I-BC8 (24 Gy) para ganar más confianza en que la tasa de DLT es aceptable a este nivel.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis del anticuerpo monoclonal BC8 de yodo I 131.
RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben yodo I 131 anticuerpo monoclonal BC8 por vía intravenosa (IV) el día -12 y fosfato de fludarabina IV los días -4 a -2. Los pacientes se someten a irradiación corporal total el día 0.
TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica el día 0.
INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina por vía oral (PO) o IV dos veces al día (BID) en los días -3 a 56 con reducción hasta el día 80 (para pacientes con un donante emparentado) O los días -3 a 100 con reducción hasta el día 177 (para pacientes con un donante no emparentado) en ausencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía oral o IV tres veces al día (TID) los días 0 a 27 (para pacientes con un donante emparentado) O los días 0 a 40 con reducción gradual hasta el día 96 (para pacientes con un donante no emparentado) en ausencia de EICH .
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 6, 9 y 12 meses, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LMA avanzada definida como más allá de la primera remisión, enfermedad refractaria primaria o evolucionada de síndromes mielodisplásicos o mieloproliferativos; o pacientes con SMD expresados como anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB), anemia refractaria con exceso de blastos en transformación (RAEBT [Nota: clasificación eliminada según el sistema de clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud [OMS]]), citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD) , RCMD con sideroblastos anillados (RCMD-RS) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML)
- Los pacientes en recaída deben tener expresión documentada de grupo de diferenciación (CD)45 por sus células mielodisplásicas o leucémicas para ser estudiados y tratados con anticuerpo BC8 marcado con 131I; los pacientes en remisión no requieren fenotipado y pueden tener leucemia previamente documentada como CD45 negativa
- Los pacientes deben tener un recuento de blastos circulantes de menos de 10 000/mm^3 (se permite el control con hidroxiurea o un agente similar)
- Los pacientes deben someterse a una recolección de orina de 24 horas con un aclaramiento de creatinina documentado > 50 ml/min.
- Bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2 veces el límite superior de lo normal
- Puntuación de Karnofsky >= 70 o Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
- Los pacientes deben tener una supervivencia esperada de > 60 días y deben estar libres de infección activa
- Los pacientes deben tener un hermano donante idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) o un donante no emparentado compatible con HLA que cumpla con los criterios estándar de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) y/o National Marrow Donor Program (NMDP) para células madre de sangre periférica (PBSC) donación; los donantes emparentados deben compararse mediante métodos moleculares en el nivel de resolución intermedia en HLA-A, B, C y DRB1 de acuerdo con las Directrices de práctica estándar del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) y al nivel de alelo en DQB1; los donantes no emparentados deben identificarse utilizando criterios de coincidencia que sigan las Pautas de práctica estándar de FHCRC, que limitan el estudio a donantes elegibles que tienen compatibilidad de alelo para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 (grado 1), y aceptan hasta una incompatibilidad de alelo según la práctica estándar grado 2.1 para HLA-A, B o C; PBSC es la única fuente de células madre hematopoyéticas (HSC) permitida
- DONANTE: Los donantes deben cumplir con los criterios de coincidencia de HLA como se describe anteriormente, así como con los criterios estándar de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) y/o NMDP para la donación de PBSC
Criterio de exclusión:
- Anticuerpo circulante contra inmunoglobulina de ratón (anticuerpo humano anti-ratón [HAMA])
- Radiación previa a los niveles máximos tolerados a cualquier órgano normal
- Es posible que los pacientes no tengan enfermedad arterial coronaria sintomática y que no estén tomando medicamentos para el corazón por efectos antiarrítmicos o inotrópicos.
- Incapacidad para comprender o dar un consentimiento informado
- Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Incapacidad percibida para tolerar procedimientos diagnósticos o terapéuticos, particularmente tratamiento en aislamiento de radiación
- Pacientes que se han sometido previamente a un trasplante de médula o de PBSC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (I 131 BC8, quimioterapia, TBI, PBSCT, CSP, MMF)
RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben yodo I 131 anticuerpo monoclonal BC8 IV el día -12 y fosfato de fludarabina IV los días -4 a -2. Los pacientes se someten a irradiación corporal total el día 0. TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica el día 0. INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina PO o IV BID los días -3 a 56 con reducción gradual hasta el día 80 (para pacientes con un donante emparentado) O los días -3 a 100 con reducción gradual hasta el día 177 (para pacientes con un donante no emparentado) en ausencia de EICH. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía oral o IV TID los días 0 a 27 (para pacientes con un donante emparentado) O los días 0 a 40 con reducción gradual hasta el día 96 (para pacientes con un donante no emparentado) en ausencia de EICH. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la irradiación de todo el cuerpo
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Administrado por vía oral o IV
Otros nombres:
Someterse a un alotrasplante de células madre de sangre periférica
Otros nombres:
Someterse a un alotrasplante de células madre de sangre periférica
Administrado por vía oral o IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada de radiación administrada a través del anticuerpo 131I-BC8 cuando se combina con el régimen no mieloablativo de fosfato de fludarabina, TBI y CSP/MMF
Periodo de tiempo: Hasta el día 100 después del trasplante
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Hasta el día 100 después del trasplante
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Tasas de quimerismo de donantes resultantes de este régimen preparatorio combinado
Periodo de tiempo: Hasta el día 84 después del trasplante
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Correlacionado con las dosis de radiación estimadas administradas a los tejidos hematopoyéticos a través de anticuerpos.
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Hasta el día 84 después del trasplante
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Respuesta a la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 11 años
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Hasta 11 años
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Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Hasta 11 años
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Hasta 11 años
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incidencia de DLT en la MTD estimada de 131I-BC8
Periodo de tiempo: Hasta el día 100 después del trasplante
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Hasta el día 100 después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
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- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Anticuerpos Monoclonales
- Yodo
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- 1432.00 (Otro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 1432
- NCI-2010-02046 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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