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Terapia con anticuerpos monoclonales radiomarcados, fosfato de fludarabina e irradiación corporal total en dosis bajas seguidas de trasplante de células madre del donante y terapia de inmunosupresión en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda avanzada o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo

8 de noviembre de 2019 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Un estudio de fase I que combina dosis crecientes de anticuerpo BC8 (Anti-CD45) radiomarcado con fludarabina, dosis bajas de TBI, infusión de PBSC e inmunosupresión posterior al trasplante con ciclosporina y micofenolato de mofetilo para establecer el quimerismo de donantes mixtos o completos para pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda avanzada o Síndrome mielodisplásico de alto riesgo

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis del anticuerpo monoclonal BC8 de yodo I 131 cuando se administra junto con fosfato de fludarabina e irradiación corporal total en dosis bajas seguida de trasplante de células madre del donante y terapia inmunosupresora en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo que no se pueden controlar con tratamiento. Los anticuerpos monoclonales radiomarcados, como el anticuerpo monoclonal BC8 con yodo I 131, pueden encontrar células cancerosas y transportarles sustancias que matan el cáncer. Administrar quimioterapia, como fosfato de fludarabina, e irradiación corporal total antes de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas o anormales. También puede impedir que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Las células madre donadas también pueden reemplazar las células inmunitarias del paciente y ayudar a destruir las células cancerosas restantes. A veces, las células trasplantadas de un donante también pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar terapia con anticuerpos monoclonales radiomarcados junto con fosfato de fludarabina e irradiación corporal total antes del trasplante junto con ciclosporina y micofenolato de mofetilo después del trasplante puede evitar que esto suceda.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Para determinar la dosis máxima tolerada de radiación administrada a través del anticuerpo 131I-BC8 (yodo I 131 anticuerpo monoclonal BC8) cuando se combina con el régimen no mieloablativo de fludarabina (fosfato de fludarabina), 2 Gy de irradiación corporal total (TBI) + ciclosporina (CSP)/micofenolato (MMF) en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (LMA) avanzada o síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo.

II. Determinar las tasas de quimerismo del donante resultantes de este régimen preparatorio combinado y correlacionar el nivel de quimerismo del donante con las dosis de radiación estimadas administradas a los tejidos hematopoyéticos a través de anticuerpos.

tercero Determinar, dentro de los límites de un estudio de fase I, la respuesta de la enfermedad y la duración de la remisión.

IV. Evaluar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) a la dosis máxima tolerada (MTD) estimada de 131I-BC8 (24 Gy) para ganar más confianza en que la tasa de DLT es aceptable a este nivel.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis del anticuerpo monoclonal BC8 de yodo I 131.

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben yodo I 131 anticuerpo monoclonal BC8 por vía intravenosa (IV) el día -12 y fosfato de fludarabina IV los días -4 a -2. Los pacientes se someten a irradiación corporal total el día 0.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina por vía oral (PO) o IV dos veces al día (BID) en los días -3 a 56 con reducción hasta el día 80 (para pacientes con un donante emparentado) O los días -3 a 100 con reducción hasta el día 177 (para pacientes con un donante no emparentado) en ausencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía oral o IV tres veces al día (TID) los días 0 a 27 (para pacientes con un donante emparentado) O los días 0 a 40 con reducción gradual hasta el día 96 (para pacientes con un donante no emparentado) en ausencia de EICH .

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 6, 9 y 12 meses, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

79

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con LMA avanzada definida como más allá de la primera remisión, enfermedad refractaria primaria o evolucionada de síndromes mielodisplásicos o mieloproliferativos; o pacientes con SMD expresados ​​como anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB), anemia refractaria con exceso de blastos en transformación (RAEBT [Nota: clasificación eliminada según el sistema de clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud [OMS]]), citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD) , RCMD con sideroblastos anillados (RCMD-RS) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML)
  • Los pacientes en recaída deben tener expresión documentada de grupo de diferenciación (CD)45 por sus células mielodisplásicas o leucémicas para ser estudiados y tratados con anticuerpo BC8 marcado con 131I; los pacientes en remisión no requieren fenotipado y pueden tener leucemia previamente documentada como CD45 negativa
  • Los pacientes deben tener un recuento de blastos circulantes de menos de 10 000/mm^3 (se permite el control con hidroxiurea o un agente similar)
  • Los pacientes deben someterse a una recolección de orina de 24 horas con un aclaramiento de creatinina documentado > 50 ml/min.
  • Bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2 veces el límite superior de lo normal
  • Puntuación de Karnofsky >= 70 o Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
  • Los pacientes deben tener una supervivencia esperada de > 60 días y deben estar libres de infección activa
  • Los pacientes deben tener un hermano donante idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA) o un donante no emparentado compatible con HLA que cumpla con los criterios estándar de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) y/o National Marrow Donor Program (NMDP) para células madre de sangre periférica (PBSC) donación; los donantes emparentados deben compararse mediante métodos moleculares en el nivel de resolución intermedia en HLA-A, B, C y DRB1 de acuerdo con las Directrices de práctica estándar del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) y al nivel de alelo en DQB1; los donantes no emparentados deben identificarse utilizando criterios de coincidencia que sigan las Pautas de práctica estándar de FHCRC, que limitan el estudio a donantes elegibles que tienen compatibilidad de alelo para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 (grado 1), y aceptan hasta una incompatibilidad de alelo según la práctica estándar grado 2.1 para HLA-A, B o C; PBSC es la única fuente de células madre hematopoyéticas (HSC) permitida
  • DONANTE: Los donantes deben cumplir con los criterios de coincidencia de HLA como se describe anteriormente, así como con los criterios estándar de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) y/o NMDP para la donación de PBSC

Criterio de exclusión:

  • Anticuerpo circulante contra inmunoglobulina de ratón (anticuerpo humano anti-ratón [HAMA])
  • Radiación previa a los niveles máximos tolerados a cualquier órgano normal
  • Es posible que los pacientes no tengan enfermedad arterial coronaria sintomática y que no estén tomando medicamentos para el corazón por efectos antiarrítmicos o inotrópicos.
  • Incapacidad para comprender o dar un consentimiento informado
  • Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Incapacidad percibida para tolerar procedimientos diagnósticos o terapéuticos, particularmente tratamiento en aislamiento de radiación
  • Pacientes que se han sometido previamente a un trasplante de médula o de PBSC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (I 131 BC8, quimioterapia, TBI, PBSCT, CSP, MMF)

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben yodo I 131 anticuerpo monoclonal BC8 IV el día -12 y fosfato de fludarabina IV los días -4 a -2. Los pacientes se someten a irradiación corporal total el día 0.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina PO o IV BID los días -3 a 56 con reducción gradual hasta el día 80 (para pacientes con un donante emparentado) O los días -3 a 100 con reducción gradual hasta el día 177 (para pacientes con un donante no emparentado) en ausencia de EICH. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía oral o IV TID los días 0 a 27 (para pacientes con un donante emparentado) O los días 0 a 40 con reducción gradual hasta el día 96 (para pacientes con un donante no emparentado) en ausencia de EICH.

Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
Someterse a la irradiación de todo el cuerpo
Otros nombres:
  • LCT
Dado IV
Otros nombres:
  • I 131 MOAB BC8
  • I 131 Anticuerpo Monoclonal BC8
  • yodo I 131 MOAB BC8
Administrado por vía oral o IV
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer
Someterse a un alotrasplante de células madre de sangre periférica
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de CMSP
  • trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • trasplante de células madre de sangre periférica
Someterse a un alotrasplante de células madre de sangre periférica
Administrado por vía oral o IV
Otros nombres:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada de radiación administrada a través del anticuerpo 131I-BC8 cuando se combina con el régimen no mieloablativo de fosfato de fludarabina, TBI y CSP/MMF
Periodo de tiempo: Hasta el día 100 después del trasplante
Hasta el día 100 después del trasplante
Tasas de quimerismo de donantes resultantes de este régimen preparatorio combinado
Periodo de tiempo: Hasta el día 84 después del trasplante
Correlacionado con las dosis de radiación estimadas administradas a los tejidos hematopoyéticos a través de anticuerpos.
Hasta el día 84 después del trasplante
Respuesta a la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 11 años
Hasta 11 años
Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Hasta 11 años
Hasta 11 años
incidencia de DLT en la MTD estimada de 131I-BC8
Periodo de tiempo: Hasta el día 100 después del trasplante
Hasta el día 100 después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de julio de 1999

Finalización primaria (Actual)

21 de marzo de 2009

Finalización del estudio (Actual)

15 de diciembre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de enero de 2001

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de diciembre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 1432.00 (Otro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 1432
  • NCI-2010-02046 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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