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Therapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern, Fludarabinphosphat und niedrig dosierter Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Spender-Stammzelltransplantation und Immunsuppressionstherapie bei der Behandlung älterer Patienten mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen mit hohem Risiko

8. November 2019 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Eine Phase-I-Studie, die eskalierende Dosen von radioaktiv markiertem BC8 (Anti-CD45)-Antikörper mit Fludarabin, niedrig dosiertem TBI, PBSC-Infusion und Immunsuppression nach der Transplantation mit Cyclosporin und Mycophenolat-Mofetil kombiniert, um einen gemischten oder vollständigen Spender-Chimärismus für ältere Patienten mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie zu etablieren oder Myelodysplastisches Syndrom mit hohem Risiko

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis des monoklonalen Jod-I-131-Antikörpers BC8 bei gleichzeitiger Verabreichung mit Fludarabinphosphat und einer niedrig dosierten Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Spender-Stammzelltransplantation und einer Immunsuppressionstherapie bei der Behandlung älterer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastische Syndrome mit hohem Risiko, die nicht durch eine Behandlung kontrolliert werden können. Radioaktiv markierte monoklonale Antikörper, wie der monoklonale Jod-I-131-Antikörper BC8, können Krebszellen finden und krebsabtötende Substanzen zu ihnen transportieren. Die Gabe einer Chemotherapie wie Fludarabinphosphat und einer Ganzkörperbestrahlung vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen hilft, das Wachstum von Krebs oder abnormalen Zellen zu stoppen. Es kann auch verhindern, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Wenn die gesunden Stammzellen eines Spenders in den Patienten infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen herzustellen. Die gespendeten Stammzellen können auch die Immunzellen des Patienten ersetzen und helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Eine Therapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern zusammen mit Fludarabinphosphat und Ganzkörperbestrahlung vor der Transplantation zusammen mit Ciclosporin und Mycophenolatmofetil nach der Transplantation kann dies verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Strahlendosis, die über den 131I-BC8-Antikörper (Jod I 131 monoklonaler Antikörper BC8) verabreicht wird, wenn sie mit dem nicht-myeloablativen Regime von Fludarabin (Fludarabinphosphat), 2 Gy Ganzkörperbestrahlung (TBI) + Cyclosporin kombiniert wird (CSP)/Mycophenolat (MMF) bei älteren Patienten mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischen Syndromen mit hohem Risiko (MDS).

II. Um die Raten des Spender-Chimärismus zu bestimmen, die sich aus diesem kombinierten Präparationsschema ergeben, und um das Ausmaß des Spender-Chimärismus mit geschätzten Strahlungsdosen zu korrelieren, die über Antikörper an hämatopoetische Gewebe abgegeben werden.

III. Um innerhalb der Grenzen einer Phase-I-Studie das Ansprechen auf die Krankheit und die Remissionsdauer zu bestimmen.

IV. Bewertung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) bei der geschätzten maximal tolerierten Dosis (MTD) von 131I-BC8 (24 Gy), um mehr Vertrauen zu gewinnen, dass die DLT-Rate auf diesem Niveau akzeptabel ist.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie mit dem monoklonalen Iod-I-131-Antikörper BC8.

KONDITIONIERUNGSREGELUNG: Die Patienten erhalten den monoklonalen Jod I 131-Antikörper BC8 intravenös (IV) am Tag –12 und Fludarabinphosphat IV an den Tagen –4 bis –2. Die Patienten werden am Tag 0 einer Ganzkörperbestrahlung unterzogen.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen unterzogen.

IMMUNOSUPPRESSION: Die Patienten erhalten Ciclosporin oral (PO) oder intravenös zweimal täglich (BID) an den Tagen -3 bis 56 mit Ausschleichen bis Tag 80 (für Patienten mit einem verwandten Spender) ODER an den Tagen -3 bis 100 mit Ausschleichen bis Tag 177 (für Patienten mit eines nicht verwandten Spenders) ohne Graft-versus-Host-Disease (GVHD). Die Patienten erhalten außerdem Mycophenolatmofetil PO oder IV dreimal täglich (TID) an den Tagen 0 bis 27 (für Patienten mit einem verwandten Spender) ODER an den Tagen 0 bis 40 mit Ausschleichen bis Tag 96 (für Patienten mit einem nicht verwandten Spender), wenn keine GVHD vorliegt .

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 6, 9 und 12 Monaten, 1 Jahr lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

79

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit fortgeschrittener AML, definiert als jenseits der ersten Remission, primär refraktäre Erkrankung oder entwickelt aus myelodysplastischen oder myeloproliferativen Syndromen; oder Patienten mit MDS, ausgedrückt als refraktäre Anämie mit exzessiven Blasten (RAEB), refraktäre Anämie mit exzessiven Blasten in Transformation (RAEBT [Anmerkung: Klassifizierung nach dem aktuellen Klassifizierungssystem der Weltgesundheitsorganisation [WHO] entfernt]), refraktäre Zytopenie mit multilineager Dysplasie (RCMD) , RCMD mit Ringsideroblasten (RCMD-RS) oder chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
  • Patienten mit Rückfall müssen eine dokumentierte Cluster of Differentiation (CD)45-Expression durch ihre myelodysplastischen oder leukämischen Zellen aufweisen, um untersucht und mit 131I-markiertem BC8-Antikörper behandelt zu werden; Patienten in Remission benötigen keine Phänotypisierung und haben möglicherweise eine zuvor als CD45-negativ dokumentierte Leukämie
  • Patienten sollten eine zirkulierende Blastenzahl von weniger als 10.000/mm^3 haben (Kontrolle mit Hydroxyharnstoff oder einem ähnlichen Mittel ist zulässig)
  • Die Patienten müssen sich einer 24-Stunden-Urinsammlung mit dokumentierter Kreatinin-Clearance > 50 ml/min unterziehen
  • Bilirubin < 2 mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Karnofsky-Score >= 70 oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Die Patienten müssen eine erwartete Überlebenszeit von > 60 Tagen haben und müssen frei von aktiver Infektion sein
  • Die Patienten müssen einen humanen Leukozytenantigen (HLA)-identischen Geschwisterspender oder einen HLA-übereinstimmenden, nicht verwandten Spender haben, der die Standardkriterien der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) und/oder des National Marrow Donor Program (NMDP) für periphere Blutstammzellen (PBSC) erfüllt. Spende; verwandte Spender sollten durch molekulare Methoden auf der Ebene der mittleren Auflösung bei HLA-A, B, C und DRB1 gemäß den Standard Practice Guidelines des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) und auf der Allelebene bei DQB1 abgeglichen werden; nicht verwandte Spender sollten anhand von Übereinstimmungskriterien identifiziert werden, die den FHCRC-Richtlinien für die Standardpraxis folgen, die die Studie auf geeignete Spender beschränken, deren Allele für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 (Grad 1) übereinstimmen, und bis zu einer Allel-Nichtübereinstimmung akzeptieren gemäß Standardpraxisgrad 2.1 für HLA-A, B oder C; PBSC ist die einzige zugelassene Quelle hämatopoetischer Stammzellen (HSC).
  • SPENDER: Spender müssen die oben beschriebenen HLA-Matching-Kriterien sowie die Standardkriterien der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) und/oder NMDP für PBSC-Spenden erfüllen

Ausschlusskriterien:

  • Zirkulierender Antikörper gegen Maus-Immunglobulin (humaner Anti-Maus-Antikörper [HAMA])
  • Vorherige Bestrahlung eines normalen Organs bis zu maximal tolerierten Werten
  • Die Patienten dürfen keine symptomatische koronare Herzkrankheit haben und dürfen keine Herzmedikamente wegen antiarrhythmischer oder inotroper Wirkungen einnehmen
  • Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen oder zu geben
  • Patienten, die seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
  • Wahrgenommene Unfähigkeit, diagnostische oder therapeutische Verfahren zu tolerieren, insbesondere Behandlung in Strahlenisolierung
  • Patienten, die sich zuvor einer Knochenmark- oder PBSC-Transplantation unterzogen haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (I 131 BC8, Chemotherapie, TBI, PBSCT, CSP, MMF)

KONDITIONIERUNGSREGELUNG: Die Patienten erhalten Iod I 131 monoklonalen Antikörper BC8 IV am Tag –12 und Fludarabinphosphat IV an den Tagen –4 bis –2. Die Patienten werden am Tag 0 einer Ganzkörperbestrahlung unterzogen.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen unterzogen.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten Ciclosporin PO oder IV BID an den Tagen -3 bis 56 mit Ausschleichen bis Tag 80 (für Patienten mit einem verwandten Spender) ODER an den Tagen -3 bis 100 mit Ausschleichen bis Tag 177 (für Patienten mit einem nicht verwandten Spender) in Abwesenheit von GVHD. Die Patienten erhalten außerdem Mycophenolatmofetil p.o. oder i.v. TID an den Tagen 0 bis 27 (für Patienten mit einem verwandten Spender) ODER an den Tagen 0 bis 40 mit Ausschleichen bis Tag 96 (für Patienten mit einem nicht verwandten Spender), wenn keine GVHD vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Ganzkörperbestrahlung durchführen
Andere Namen:
  • TBI
Strahlung: Jod I 131 monoklonaler Antikörper BC8
Gegeben IV
Andere Namen:
  • I 131 MOAB BC8
  • I 131 Monoklonaler Antikörper BC8
  • Jod I 131 MOAB BC8
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Oral gegeben oder IV
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • PBSC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Transplantation, periphere Blutstammzellen
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen
Arzneimittel: Cyclosporin
Oral gegeben oder IV
Andere Namen:
  • Ciclosporin
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • ZYSP
  • Sandimmun

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Strahlendosis, die über 131I-BC8-Antikörper verabreicht wird, wenn sie mit dem nichtmyeloablativen Regime von Fludarabinphosphat, TBI und CSP/MMF kombiniert wird
Zeitfenster: Bis Tag 100 nach der Transplantation
Bis Tag 100 nach der Transplantation
Raten von Spender-Chimärismus, resultierend aus diesem kombinierten präparativen Regime
Zeitfenster: Bis Tag 84 nach der Transplantation
Korreliert mit geschätzten Strahlendosen, die über Antikörper an hämatopoetische Gewebe abgegeben werden.
Bis Tag 84 nach der Transplantation
Reaktion auf die Krankheit
Zeitfenster: Bis zu 11 Jahre
Bis zu 11 Jahre
Dauer der Remission
Zeitfenster: Bis zu 11 Jahre
Bis zu 11 Jahre
Inzidenz von DLT bei der geschätzten MTD von 131I-BC8
Zeitfenster: Bis Tag 100 nach der Transplantation
Bis Tag 100 nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juli 1999

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. März 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2001

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Dezember 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1432.00 (Andere Kennung: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 1432
  • NCI-2010-02046 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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