Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Radioactief gelabelde monoklonale antilichaamtherapie, fludarabinefosfaat en lage dosis totale lichaamsbestraling gevolgd door donorstamceltransplantatie en immunosuppressietherapie bij de behandeling van oudere patiënten met vergevorderde acute myeloïde leukemie of risicovolle myelodysplastische syndromen

8 november 2019 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Een Fase I-studie die toenemende doses radioactief gelabeld BC8 (anti-CD45)-antilichaam combineert met fludarabine, lage dosis TBI, PBSC-infusie en immunosuppressie na transplantatie met ciclosporine en mycofenolaatmofetil om gemengd of volledig donorchimerisme tot stand te brengen voor oudere patiënten met vergevorderde acute myeloïde leukemie of High Risk Myelodysplastisch Syndroom

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8 wanneer het samen met fludarabinefosfaat en een lage dosis totale lichaamsbestraling wordt gegeven, gevolgd door donorstamceltransplantatie en immunosuppressietherapie bij de behandeling van oudere patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen met een hoog risico die niet onder controle kunnen worden gehouden met behandeling. Radioactief gemerkte monoklonale antilichamen, zoals jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8, kunnen kankercellen opsporen en kankerdodende stoffen naar zich toe dragen. Het geven van chemotherapie, zoals fludarabinefosfaat, en bestraling van het hele lichaam vóór een perifere bloedstamceltransplantatie van een donor, helpt de groei van kanker of abnormale cellen te stoppen. Het kan ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Wanneer de gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden geïnfundeerd, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. De gedoneerde stamcellen kunnen ook de immuuncellen van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van therapie met radioactief gemerkte monoklonale antilichamen samen met fludarabinefosfaat en bestraling van het hele lichaam vóór de transplantatie samen met ciclosporine en mycofenolaatmofetil na de transplantatie kan dit voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde stralingsdosis te bepalen die wordt toegediend via antilichaam 131I-BC8 (jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8) in combinatie met het niet-myeloablatieve regime van fludarabine (fludarabinefosfaat), 2 Gy totale lichaamsbestraling (TBI) + ciclosporine (CSP)/mycofenolaat (MMF) bij oudere patiënten met gevorderde acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastische syndromen (MDS) met een hoog risico.

II. Om de snelheden van donorchimerisme te bepalen die het gevolg zijn van dit gecombineerde preparatieve regime, en om het niveau van donorchimerisme te correleren met geschatte stralingsdoses die via antilichaam aan hematopoëtische weefsels worden afgegeven.

III. Om, binnen de grenzen van een fase I-studie, ziekterespons en remissieduur te bepalen.

IV. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) beoordelen bij de geschatte maximaal getolereerde dosis (MTD) van 131I-BC8 (24 Gy) om meer vertrouwen te krijgen dat de DLT-snelheid op dit niveau acceptabel is.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8.

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8 intraveneus (IV) op dag -12 en fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2. Patiënten ondergaan bestraling van het hele lichaam op dag 0.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene perifere bloedstamceltransplantatie.

IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen ciclosporine oraal (PO) of IV tweemaal daags (BID) op dag -3 tot 56 met afbouw tot dag 80 (voor patiënten met een verwante donor) OF dagen -3 tot 100 met afbouw tot dag 177 (voor patiënten met een niet-verwante donor) bij afwezigheid van graft-versus-hostziekte (GVHD). Patiënten krijgen ook mycofenolaatmofetil PO of IV driemaal daags (TID) op dag 0 tot 27 (voor patiënten met een verwante donor) OF op dagen 0 tot 40 met afbouw tot dag 96 (voor patiënten met een niet-verwante donor) bij afwezigheid van GVHD .

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten na 6, 9 en 12 maanden gevolgd, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

79

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met gevorderde AML gedefinieerd als voorbij de eerste remissie, primaire refractaire ziekte, of voortgekomen uit myelodysplastische of myeloproliferatieve syndromen; of patiënten met MDS uitgedrukt als refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB), refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie (RAEBT [Opmerking: classificatie verwijderd onder het huidige classificatiesysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]]), refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie (RCMD) , RCMD met geringde sideroblasten (RCMD-RS) of chronische myelomonocytaire leukemie (CMML)
  • Patiënten met terugval moeten gedocumenteerde cluster van differentiatie (CD)45-expressie hebben door hun myelodysplastische of leukemische cellen om te worden bestudeerd en behandeld met 131I-gelabeld BC8-antilichaam; patiënten in remissie hebben geen fenotypering nodig en kunnen leukemie hebben waarvan eerder is gedocumenteerd dat ze CD45-negatief zijn
  • Patiënten moeten een circulerend aantal blasten hebben van minder dan 10.000/mm^3 (controle met hydroxyurea of ​​vergelijkbaar middel is toegestaan)
  • Patiënten moeten 24 uur per dag urine verzamelen met een gedocumenteerde creatinineklaring > 50 ml/min
  • Bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2 keer de bovengrens van normaal
  • Karnofsky-score >= 70 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Patiënten moeten een verwachte overleving van > 60 dagen hebben en vrij zijn van actieve infectie
  • Patiënten moeten een humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke broer of zus hebben of een HLA-gematchte niet-verwante donor die voldoet aan de standaard criteria van Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) en/of National Marrow Donor Program (NMDP) voor perifere bloedstamcellen (PBSC) bijdrage; verwante donoren moeten worden gematcht door middel van moleculaire methoden op het intermediaire resolutieniveau op HLA-A, B, C en DRB1 volgens Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) Standard Practice Guidelines en op het allelniveau op DQB1; niet-verwante donoren moeten worden geïdentificeerd met behulp van matchingcriteria die de FHCRC Standard Practice Guidelines volgen, waarbij het onderzoek wordt beperkt tot in aanmerking komende donoren die allel-matched zijn voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 (graad 1), en maximaal één allel-mismatch accepteren volgens standaardpraktijk graad 2.1 voor HLA-A, B of C; PBSC is de enige toegestane bron van hematopoietische stamcellen (HSC).
  • DONOR: Donors moeten voldoen aan HLA-matchingcriteria zoals hierboven uiteengezet, evenals aan de standaard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) en/of NMDP-criteria voor PBSC-donatie

Uitsluitingscriteria:

  • Circulerend antilichaam tegen muizenimmunoglobuline (humaan antimuizenantilichaam [HAMA])
  • Voorafgaande bestraling tot maximaal getolereerde niveaus voor elk normaal orgaan
  • Patiënten hebben mogelijk geen symptomatische coronaire hartziekte en gebruiken mogelijk geen hartmedicatie voor anti-aritmische of inotrope effecten
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te geven
  • Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Waargenomen onvermogen om diagnostische of therapeutische procedures te verdragen, met name behandeling in stralingsisolatie
  • Patiënten die eerder een beenmerg- of PBSC-transplantatie hebben ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (I 131 BC8, chemotherapie, TBI, PBSCT, CSP, MMF)

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8 IV op dag -12 en fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2. Patiënten ondergaan bestraling van het hele lichaam op dag 0.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene perifere bloedstamceltransplantatie.

IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen ciclosporine PO of IV tweemaal daags op dag -3 tot 56 met afbouw tot dag 80 (voor patiënten met een verwante donor) OF dagen -3 tot 100 met afbouw tot dag 177 (voor patiënten met een niet-verwante donor) bij afwezigheid van GVHD. Patiënten krijgen ook mycofenolaatmofetil PO of IV TID op dag 0 tot 27 (voor patiënten met een verwante donor) OF op dag 0 tot 40 met afbouw naar dag 96 (voor patiënten met een niet-verwante donor) bij afwezigheid van GVHD.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Straling: totale lichaamsbestraling
Bestraling van het hele lichaam ondergaan
Andere namen:
  • TBI
Straling: jodium I 131 monoklonaal antilichaam BC8
IV gegeven
Andere namen:
  • Ik 131 MOAB BC8
  • I 131 monoklonaal antilichaam BC8
  • jodium I 131 MOAB BC8
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Oraal gegeven of IV
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Allogene perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • PBSC-transplantatie
  • transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • transplantatie, perifere bloedstamcellen
Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Allogene perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan
Geneesmiddel: ciclosporine
Oraal gegeven of IV
Andere namen:
  • ciclosporine
  • ciclosporine A
  • CYSP
  • Sandimmuun

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde stralingsdosis afgegeven via antilichaam 131I-BC8 in combinatie met het niet-myeloablatieve regime van fludarabinefosfaat, TBI en CSP/MMF
Tijdsspanne: Tot dag 100 na transplantatie
Tot dag 100 na transplantatie
Tarieven van donorchimerisme als gevolg van dit gecombineerde preparatieve regime
Tijdsspanne: Tot dag 84 na transplantatie
Gecorreleerd met geschatte stralingsdoses die via antilichaam aan hematopoietische weefsels worden afgegeven.
Tot dag 84 na transplantatie
Ziekte reactie
Tijdsspanne: Tot 11 jaar
Tot 11 jaar
Duur van remissie
Tijdsspanne: Tot 11 jaar
Tot 11 jaar
incidentie van DLT bij de geschatte MTD van 131I-BC8
Tijdsspanne: Tot dag 100 na transplantatie
Tot dag 100 na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Johnnie Orozco, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 juli 1999

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 maart 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2001

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

12 december 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1432.00 (Andere identificatie: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1432
  • NCI-2010-02046 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren