만성 림프 구성 백혈병 환자를 치료하는 Fludarabine, Rituximab 및 Alemtuzumab
Alemtuzumab(Campath-1H, NSC #715969, IND #10864)에 따른 Fludarabine + Rituximab 유도에 대한 2상 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 이전에 치료받지 않았지만 증상이 있는 CLL 환자에서 플루다라빈 및 리툭시맙에 이어 강화 알렘투주맙을 사용한 동시 치료의 완전 반응 및 독성 비율을 결정하기 위함.
II. 알렘투주맙이 플루다라빈 및 리툭시맙을 사용한 유도 요법 후 강화 요법으로 투여했을 때 수용 가능한 독성으로 CR 비율을 개선하는지 확인합니다.
III. 플루다라빈 및 리툭시맙 유도 및 통합 알렘투주맙으로 치료한 후 고위험(VH 유전자 돌연변이 및 p53 기능 장애가 있는 환자) 및 저위험(기타) 환자의 무진행 생존 및 전체 생존을 추정합니다.
IV. 플루다라빈 및 리툭시맙 유도 요법 및 알렘투주맙 통합 요법에 따른 분자(PCR) 관해의 빈도를 결정하고 이것이 장기간의 무진행 생존 및 전체 생존을 위한 대리 표지자 역할을 하는지 확인합니다.
2차 목표:
I. T-세포, NK 세포 및 혈청 면역글로불린 수준의 회복에 대한 플루다라빈 및 리툭시맙에 이어 강화 알렘투주맙을 사용한 동시 치료의 효과를 결정하기 위함.
II. 플루다라빈 및 리툭시맙 유도 및 후속 알렘투주맙 강화 요법에 대한 불량한 반응을 예측하는 임상적 및 분자적 특징을 결정합니다.
III. CLL에 대한 화학면역요법에 반응하는 환자에서 재발 시 CLL의 분자적 특징을 예비적으로 평가합니다.
IV. 이 요법에도 불구하고 CLL 진행 위험이 높고 CALGB 109901과 같은 비골수파괴 줄기세포 이식 연구에 적합한 환자의 빈도를 결정합니다.
V. 플루다라빈 및 리툭시맙을 사용한 유도 요법 후 후속 리툭시맙 유지 치료 접근법을 위한 이상적인 투여 일정을 결정하기 위해 제한된 리툭시맙 약동학을 수행하기 위해.
개요:
환자는 과정 1, 3, 5일 및 모든 후속 과정의 1일에 4시간에 걸쳐 리툭시맙 IV를 포함하는 유도 요법을 받고 1-5일에 30분에 걸쳐 플루다라빈 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행이 없는 상태에서 최대 6개 코스까지 28일마다 반복됩니다.
유도 요법 완료 후 약 4개월 후 부분 반응, 결절 부분 반응 또는 안정 질환을 달성한 환자는 1-3일에 알렘투주맙을 포함하는 강화 요법을 피하로 받습니다. 치료는 질병 진행이 없는 경우 최대 6개 코스까지 매주 반복됩니다.
환자는 연구 시작부터 2개월, 1년 동안 3개월마다, 그 후 7년 동안 6개월마다 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- B세포 CLL의 특이적 진단
- > 5,000/μL의 절대 림프구 증가증
- 형태학적으로, 림프구는 55% 미만의 전림프구로 성숙한 것으로 보여야 합니다.
- 골수 검사에는 최소한 편측 흡인 및 생검이 포함되어야 합니다. 흡인 도말 검사는 모든 유핵 세포의 > 30%가 림프성임을 보여주거나 골수 코어 생검이 CLL에 의한 골수 침범과 양립할 수 있는 림프성 침윤을 보여야 합니다. 전반적인 세포질은 정상 세포 또는 과세포여야 합니다.
- 지역 기관 림프구 표현형은 다른 범T 세포 마커가 없는 상태에서 B 세포 마커(CD19, CD20, CD23)를 CD5 항원과 공유하는 우세한 B 세포 단일클론 집단을 밝혀야 합니다. 추가로, B-세포는 κ 또는 λ의 발현과 관련하여 단일클론이어야 하고 낮은 밀도의 표면 면역글로불린 발현을 가져야 한다; 밝은 표면 면역글로불린 수치를 가진 환자는 CD23 동시 발현이 있어야 합니다.
- 환자는 수정된 3단계 Rai 병기 시스템(즉, 1기, 2기, 3기 또는 4기)의 중간 또는 고위험 범주에 속해야 합니다.
중간 위험 그룹의 환자는 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 입증된 활동성 질병의 증거가 있어야 합니다.
- 대규모 또는 진행성 비장종대, 간종대 및/또는 림프절병증;
- 이전 6개월 동안 체중 감소 > 10%;
- 2등급 또는 3등급 피로;
- 발열 > 100.5°F 또는 감염의 증거 없이 2주 이상 식은땀;
- 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 예상 배가 시간
- CLL의 초기 진단 이후 발생한 자가면역 합병증에 대한 코르티코스테로이드를 포함한 CLL에 대한 이전 치료법 없음
- 경구 코르티코스테로이드의 만성적 사용을 필요로 하는 의학적 상태 없음
- 성능 상태 0 - 2
- 숙주 면역의 변화로 인해 HIV 환자는 등록되지 않을 수 있습니다.
- 알렘투주맙의 알려지지 않은 최기형성 가능성으로 인해 임산부 또는 수유부는 등록할 수 없습니다. 가임 여성과 남성은 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 크레아티닌 =< 1.5 x 제도적 정상 값의 상한
- Coomb의 테스트 부정적
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(알렘투주맙, 리툭시맙, 플루다라빈 인산염)
환자는 과정 1, 3, 5일 및 모든 후속 과정의 1일에 4시간에 걸쳐 리툭시맙 IV를 포함하는 유도 요법을 받고 1-5일에 30분에 걸쳐 플루다라빈 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행이 없는 상태에서 최대 6개 코스까지 28일마다 반복됩니다. 유도 요법 완료 후 약 4개월 후 부분 반응, 결절 부분 반응 또는 안정 질환을 달성한 환자는 1-3일에 알렘투주맙을 포함하는 강화 요법을 피하로 받습니다. 치료는 질병 진행이 없는 경우 최대 6개 코스까지 매주 반복됩니다. |
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Fludarabine & Rituximab 치료 후 Alemtuzumab 치료 후 완전 반응을 보인 참가자 수
기간: 치료 기간(최대 13.5개월)
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NCIWG(National Cancer Institute Working Group)에서 정의한 완전 반응: - CR: 림프절병증, 간비대, 비장종대 또는 체질 증상 없음; 정상적인 전체 혈구 수; 골수(BM) 흡인 및 생검으로 확인 |
치료 기간(최대 13.5개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Fludarabine 및 Rituximab을 사용한 유도 요법 후 완전 또는 부분 반응을 보인 참가자 수
기간: 최대 9개월
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NCIWG(National Cancer Institute Working Group)에서 정의한 응답: CR: 림프절병증, 간비대, 비장종대 또는 체질 증상 없음; 정상적인 전체 혈구 수; 골수(BM) 흡인 및 생검으로 확인 PR: 말초 혈액 림프구의 50% 감소, 림프절 병증, 간/비장 크기, 체질 증상의 유무; 다음 중 ≥1: ≥1500/μL 다형핵 백혈구, >100,000/μL 혈소판, >11.0 g/dL 헤모글로빈 또는 수혈 없이 이러한 매개변수의 50% 개선 |
최대 9개월
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2년 무진행 생존
기간: 등록일로부터 2년
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2년 동안 생존하고 진행이 없는 환자의 백분율.
2년 무진행 생존기간은 Kaplan Meier 방법을 사용하여 추정하였다.
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등록일로부터 2년
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2년 생존
기간: 등록일로부터 2년
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2년 동안 생존한 참가자의 비율.
Kaplan Meier 방법을 사용하여 2년 생존율을 추정하였다.
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등록일로부터 2년
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Alemtuzumab으로 치료하는 동안 심각한 비혈액학적 이상 반응이 발생한 참가자 수
기간: 연구 36주부터 시작하여 6주
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NCI(National Cancer Institute) CTC(Common Toxicity Criteria) 버전 2.0을 사용하여 독성을 평가했습니다. 중증 부작용은 적어도 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 3, 4 또는 5등급으로 정의됩니다. 등급 1: 온화함; 2등급: 보통; 3등급: 심함; 4등급: 생명 위협; 5학년: 죽음. |
연구 36주부터 시작하여 6주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thomas Lin, Cancer and Leukemia Group B
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-02812 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA031946 (미국 NIH 보조금/계약)
- P30CA014236 (미국 NIH 보조금/계약)
- CDR0000398139
- CALGB-10101 (다른: CTEP)
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