Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Флударабин, ритуксимаб и алемтузумаб в лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом

6 мая 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование II фазы индукции флударабином + ритуксимабом с последующим введением алемтузумаба (Campath-1H, NSC #715969, IND #10864) подкожно в качестве консолидации у нелеченых пациентов с B-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом

В этом испытании фазы II изучается, насколько эффективно назначение флударабина вместе с ритуксимабом с последующим назначением алемтузумаба при лечении пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб и алемтузумаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие могут найти раковые клетки и помочь убить их или донести до них вещества, убивающие рак. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как флударабин, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение флударабина вместе с ритуксимабом, а затем алемтузумабом может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту полного ответа и токсичность одновременного лечения флударабином и ритуксимабом с последующим консолидирующим алемтузумабом у пациентов с ранее нелеченным, но симптоматическим ХЛЛ.

II. Определить, улучшает ли алемтузумаб частоту ПР с приемлемой токсичностью при введении в качестве консолидирующей терапии после индукционной терапии флударабином и ритуксимабом.

III. Оценить безрецидивную и общую выживаемость пациентов с высоким риском (ген VH без мутаций и с дисфункцией p53) и пациентов с низким риском (другие) после индукционной терапии флударабином и ритуксимабом и консолидации алемтузумабом.

IV. Определить частоту молекулярной (ПЦР) ремиссии после индукционной терапии флударабином и ритуксимабом и консолидирующей терапии алемтузумабом, а также определить, служит ли это суррогатным маркером длительной безрецидивной и общей выживаемости.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить влияние одновременного лечения флударабином и ритуксимабом с последующим консолидирующим алемтузумабом на восстановление Т-клеток, NK-клеток и уровней сывороточного иммуноглобулина.

II. Определить клинические и молекулярные особенности, которые предсказывают плохой ответ на индукцию флударабином и ритуксимабом и последующую консолидирующую терапию алемтузумабом.

III. Предварительно оценить молекулярные особенности ХЛЛ при рецидиве у пациентов, ответивших на химиоиммунотерапию по поводу ХЛЛ.

IV. Определить частоту пациентов, у которых остается высокий риск прогрессирования ХЛЛ, несмотря на эту терапию, и которые, таким образом, подходят для исследований по немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток, таких как CALGB 109901.

V. Изучить ограниченную фармакокинетику ритуксимаба, чтобы определить идеальную схему введения для последующего поддерживающего лечения ритуксимабом после индукционной терапии флударабином и ритуксимабом.

КОНТУР:

Пациенты получают индукционную терапию, включающую ритуксимаб в/в в течение 4 часов в дни 1, 3 и 5 1-го курса и 1-й день всех последующих курсов и флударабин в/в в течение 30 минут в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания.

Приблизительно через 4 месяца после завершения индукционной терапии пациенты, достигшие частичного ответа, узлового частичного ответа или стабильного заболевания, получают консолидирующую терапию, включающую алемтузумаб подкожно в 1-3 дни. Лечение повторяют еженедельно до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания.

Пациенты наблюдались через 2 месяца, каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев в течение 7 лет с момента включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

102

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Специфическая диагностика В-клеточного ХЛЛ
  • Абсолютный лимфоцитоз > 5000/мкл
  • Морфологически лимфоциты должны выглядеть зрелыми с < 55% пролимфоцитов.
  • Исследование костного мозга должно включать как минимум односторонний аспират и биопсию; мазок аспирата должен показать, что > 30% всех ядерных клеток являются лимфоидными, или биопсия костного мозга должна показать лимфоидные инфильтраты, совместимые с поражением костного мозга при ХЛЛ; общая клеточность должна быть нормоклеточной или гиперклеточной
  • Фенотип лимфоцитов местного учреждения должен выявить преобладающую моноклональную популяцию В-клеток, разделяющую В-клеточный маркер (CD19, CD20, CD23) с антигеном CD5, при отсутствии других пан-Т-клеточных маркеров; кроме того, В-клетки должны быть моноклональными в отношении экспрессии либо κ, либо λ и иметь поверхностную экспрессию иммуноглобулина низкой плотности; пациенты с яркими уровнями поверхностных иммуноглобулинов должны иметь коэкспрессию CD23
  • Пациенты должны относиться к категориям промежуточного или высокого риска модифицированной трехэтапной системы стадирования Rai (т. е. стадии I, II, III или IV).

  • Пациенты в группе промежуточного риска должны иметь признаки активного заболевания, что подтверждается хотя бы одним из следующих критериев:

    • массивная или прогрессирующая спленомегалия, гепатомегалия и/или лимфаденопатия;
    • Наличие потери веса > 10% за предшествующий 6-месячный период;
    • усталость 2 или 3 степени;
    • Лихорадка > 100,5°F или ночная потливость в течение более 2 недель без признаков инфекции;
    • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% в течение 2 месяцев или ожидаемое время удвоения менее 6 месяцев
  • Отсутствие предшествующей терапии ХЛЛ, включая кортикостероиды, по поводу аутоиммунных осложнений, развившихся после первоначального диагноза ХЛЛ.
  • Нет медицинских показаний, требующих постоянного приема пероральных кортикостероидов.
  • Статус производительности 0–2
  • Из-за изменений в иммунитете хозяина пациенты с ВИЧ не могут быть включены в исследование.
  • Из-за неизвестного тератогенного потенциала алемтузумаба беременные и кормящие женщины не могут быть включены в исследование; женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом должны согласиться на использование эффективных средств контроля над рождаемостью
  • Креатинин = < 1,5 x верхний предел институционального нормального значения
  • Тест Кумбса ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (алемтузумаб, ритуксимаб, флударабин фосфат)

Пациенты получают индукционную терапию, включающую ритуксимаб в/в в течение 4 часов в дни 1, 3 и 5 1-го курса и 1-й день всех последующих курсов и флударабин в/в в течение 30 минут в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания.

Приблизительно через 4 месяца после завершения индукционной терапии пациенты, достигшие частичного ответа, узлового частичного ответа или стабильного заболевания, получают консолидирующую терапию, включающую алемтузумаб подкожно в 1-3 дни. Лечение повторяют еженедельно до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания.
Лекарство: флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
Биологический: ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • МОАБ IDEC-C2B8
Биологический: алемтузумаб
Данный СК
Другие имена:
  • Кампат-1Н
  • моноклональное антитело к CD52
  • МоАт CD52
  • Моноклональное антитело Campath-1H
  • Моноклональное антитело CD52

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полным ответом после лечения флударабином и ритуксимабом с последующим применением алемтузумаба
Временное ограничение: Продолжительность лечения (до 13,5 месяцев)

Полный ответ, определенный Рабочей группой Национального института рака (NCIWG):

- CR: нет лимфаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии или конституциональных симптомов; нормальный общий анализ крови; подтверждено аспирацией костного мозга (BM) и биопсией
Продолжительность лечения (до 13,5 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полным или частичным ответом после индукционной терапии флударабином и ритуксимабом
Временное ограничение: До 9 месяцев

Ответ, определенный Рабочей группой Национального института рака (NCIWG):

CR: нет лимфаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии или конституциональных симптомов; нормальный общий анализ крови; подтверждено аспирацией костного мозга (BM) и биопсией

PR: 50% снижение лимфоцитов периферической крови, лимфаденопатия, размер печени/селезенки, наличие/отсутствие конституциональных симптомов; плюс ≥1 из следующего: ≥1500/мкл полиморфноядерных лейкоцитов, >100 000/мкл тромбоцитов, >11,0 г/дл гемоглобина или улучшение этих параметров на 50% без трансфузий
До 9 месяцев
2 года бесплатного выживания
Временное ограничение: 2 года с момента регистрации
Процент пациентов, которые были живы и не прогрессировали через 2 года. Двухлетнюю выживаемость без прогрессирования оценивали по методу Каплана-Мейера.
2 года с момента регистрации
2 года выживания
Временное ограничение: 2 года с момента регистрации
Процент участников, которые были живы через 2 года. Двухгодичную выживаемость оценивали по методу Каплана-Мейера.
2 года с момента регистрации
Количество участников с тяжелыми негематологическими нежелательными явлениями во время лечения алемтузумабом
Временное ограничение: 6 недель, начиная с 36-й недели обучения

Для оценки токсичности использовали общие критерии токсичности (CTC) версии 2.0 Национального института рака (NCI). Тяжелые нежелательные явления определяются как степень 3, 4 или 5, по крайней мере, возможно, связанные с лечением.

1 степень: легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: угроза жизни; 5 класс: Смерть.
6 недель, начиная с 36-й недели обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Lin, Cancer and Leukemia Group B

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2004 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2004 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

8 декабря 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

21 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 декабря 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02812 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • P30CA014236 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000398139
  • CALGB-10101 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования B-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз

  • Medical College of Wisconsin
    University of Wisconsin, Madison; Amgen
    Рекрутинг
    Блинатумомаб после TCR Alpha Beta/CD19-истощенной HCT
    В-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, Детство
    Соединенные Штаты

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться