Fludarabin, Rituximab og Alemtuzumab til behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme graden af ​​fuldstændig respons og toksicitet ved samtidig behandling med fludarabin og rituximab efterfulgt af konsoliderende alemtuzumab hos patienter med tidligere ubehandlet, men symptomatisk CLL.

II. For at bestemme, om alemtuzumab forbedrer CR-raten med acceptabel toksicitet, når det administreres som konsolideringsterapi efter induktionsterapi med fludarabin og rituximab.

III. At estimere den progressionsfrie og samlede overlevelse af højrisiko- (VH-gen umuteret og dem med p53-dysfunktion) og lavrisiko- (andre) patienter efter behandling med fludarabin- og rituximab-induktion og konsoliderende alemtuzumab.

IV. At bestemme hyppigheden af ​​molekylær (PCR) remission efter fludarabin- og rituximab-induktionsterapi og alemtuzumab-konsolideringsterapi, og hvis dette tjener som en surrogatmarkør for forlænget progressionsfri og samlet overlevelse.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme effekten af ​​samtidig behandling med fludarabin og rituximab efterfulgt af konsoliderende alemtuzumab på gendannelse af T-celler, NK-celler og serumimmunoglobulinniveauer.

II. At bestemme kliniske og molekylære egenskaber, der forudsiger dårlig respons på fludarabin- og rituximab-induktion og efterfølgende alemtuzumab-konsolideringsterapi.

III. Foreløbig at vurdere de molekylære træk ved CLL ved tilbagefald hos patienter, der reagerer på kemoimmunterapi for CLL.

IV. For at bestemme hyppigheden af ​​patienter, der forbliver i høj risiko for progression af CLL på trods af denne terapi, og som dermed er kvalificerede til ikke-myeloablative stamcelletransplantationsundersøgelser såsom CALGB 109901.

V. At udføre begrænset rituximabs farmakokinetik for at bestemme den ideelle administrationsplan for en efterfølgende rituximab vedligeholdelsesbehandlingstilgang efter induktionsterapi med fludarabin og rituximab.

OMRIDS:

Patienterne modtager induktionsterapi omfattende rituximab IV over 4 timer på dag 1, 3 og 5, kursus 1 og dag 1 i alle efterfølgende forløb og fludarabin IV over 30 minutter på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression.

Cirka 4 måneder efter afslutning af induktionsterapi får patienter, der opnår et partielt respons, nodulært partielt respons eller stabil sygdom, konsolideringsterapi omfattende alemtuzumab subkutant på dag 1-3. Behandlingen gentages ugentligt i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression.

Patienterne følges efter 2 måneder, hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i 7 år fra studiestart.