慢性リンパ性白血病患者の治療におけるフルダラビン、リツキシマブ、およびアレムツズマブ

主な目的:

I. 未治療で症状のある CLL 患者を対象に、フルダラビンとリツキシマブによる同時治療とその後のアレムツズマブによる地固め療法の完全奏効率と毒性を測定すること。

Ⅱ． フルダラビンとリツキシマブによる寛解導入療法後の地固め療法としてアレムツズマブを投与した場合、受容可能な毒性でCR率が改善するかどうかを判断すること。

III. フルダラビンとリツキシマブの導入および地固めアレムツズマブによる治療後の高リスク患者（VH遺伝子変異のない患者およびp53機能障害のある患者）および低リスク患者（その他）の無増悪生存期間および全生存期間を推定すること。

IV. フルダラビンとリツキシマブ導入療法およびアレムツズマブ地固め療法後の分子的（PCR）寛解の頻度を決定し、これが長期の無増悪生存期間と全生存期間の代理マーカーとして機能するかどうかを決定すること。

副次的な目的:

I. T細胞、NK細胞、および血清免疫グロブリンレベルの回復に対する、フルダラビンおよびリツキシマブによる同時治療とその後の地固め的アレムツズマブによる効果を決定すること。

Ⅱ． フルダラビンとリツキシマブの導入およびその後のアレムツズマブ強化療法に対する反応不良を予測する臨床的および分子的特徴を決定すること。

III. CLLに対する化学免疫療法に反応する患者における再発時のCLLの分子的特徴を予備的に評価すること。

IV. この治療にもかかわらずCLL進行のリスクが高く、したがってCALGB 109901などの非骨髄破壊的幹細胞移植研究に適格な患者の頻度を決定すること。

V. フルダラビンとリツキシマブによる導入療法後のリツキシマブ維持治療アプローチのための理想的な投与スケジュールを決定するために、制限されたリツキシマブ薬物動態を実行すること。

概要：

患者は、コース１の１日目、３日目、５日目、およびその後のすべてのコースの１日目に４時間かけてリツキシマブＩＶを含み、１～５日目に３０分かけてフルダラビンＩＶを含む導入療法を受ける。 治療は、疾患の進行がない場合、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

寛解導入療法の完了から約 4 か月後、部分奏効、結節性部分奏効、または安定した疾患を達成した患者は、1 ～ 3 日目にアレムツズマブを皮下投与する地固め療法を受けます。 治療は、疾患の進行がない場合、最大 6 コースまで毎週繰り返されます。

患者は、研究開始から 2 か月、3 か月ごとに 1 年間、その後 6 か月ごとに 7 年間追跡されます。