Fludarabina, rytuksymab i alemtuzumab w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka całkowitej odpowiedzi i toksyczności jednoczesnego leczenia fludarabiną i rytuksymabem, a następnie konsolidującym alemtuzumabem u pacjentów z wcześniej nieleczoną, ale objawową PBL.

II. Określenie, czy alemtuzumab poprawia wskaźnik CR przy akceptowalnej toksyczności, gdy jest podawany jako terapia konsolidacyjna po terapii indukcyjnej fludarabiną i rytuksymabem.

III. Ocena przeżycia całkowitego i wolnego od progresji u pacjentów wysokiego ryzyka (niezmutowany gen VH i z dysfunkcją p53) i niskiego ryzyka (inni) po leczeniu fludarabiną i rytuksymabem indukującym i konsolidującym alemtuzumabem.

IV. Określenie częstości remisji molekularnej (PCR) po terapii indukcyjnej fludarabiną i rytuksymabem oraz terapii konsolidacyjnej alemtuzumabem oraz czy służy ona jako zastępczy marker przedłużonego przeżycia wolnego od progresji choroby i przeżycia całkowitego.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie wpływu jednoczesnego leczenia fludarabiną i rytuksymabem, a następnie konsolidującego alemtuzumabu na powrót limfocytów T, komórek NK i poziomu immunoglobulin w surowicy.

II. Określenie cech klinicznych i molekularnych, które przewidują słabą odpowiedź na indukcję fludarabiną i rytuksymabem oraz późniejszą terapię konsolidacyjną alemtuzumabem.

III. Wstępna ocena cech molekularnych PBL w momencie nawrotu u pacjentów reagujących na chemioimmunoterapię PBL.

IV. Określenie częstości pacjentów, u których pomimo tej terapii istnieje wysokie ryzyko progresji CLL i którzy w związku z tym kwalifikują się do niemieloablacyjnych badań przeszczepu komórek macierzystych, takich jak CALGB 109901.

V. Przeprowadzenie ograniczonej farmakokinetyki rytuksymabu w celu określenia idealnego schematu podawania w kolejnym podejściu do leczenia podtrzymującego rytuksymabem po terapii indukcyjnej fludarabiną i rytuksymabem.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną obejmującą rytuksymab IV przez 4 godziny w dniach 1, 3 i 5 kursu 1 oraz dzień 1 wszystkich kolejnych kursów oraz fludarabinę IV przez 30 minut w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby.

Około 4 miesiące po zakończeniu terapii indukcyjnej pacjenci, u których uzyskano częściową odpowiedź, częściową odpowiedź guzkową lub stabilizację choroby, otrzymują terapię konsolidacyjną obejmującą alemtuzumab podawany podskórnie w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co tydzień przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby.

Pacjentów obserwuje się po 2 miesiącach, co 3 miesiące przez rok, a następnie co 6 miesięcy przez 7 lat od włączenia do badania.