Fludarabiini, rituksimabi ja alemtutsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia
Vaiheen II tutkimus fludarabiinin + rituksimabin induktiosta, jota seurasi alemtutsumabi (Campath-1H, NSC #715969, IND #10864) annettuna ihonalaisesti konsolidointina hoitamattomille potilaille, joilla on krooninen B-soluinen lymfosyyttinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Täydellisen vasteen ja toksisuuden määrittäminen samanaikaisessa fludarabiinilla ja rituksimabilla ja sen jälkeen konsolidoivalla alemtutsumabilla potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton, mutta oireellinen CLL.
II. Sen määrittämiseksi, parantaako alemtutsumabi CR-nopeutta hyväksyttävällä toksisuudella, kun sitä annetaan konsolidointihoitona fludarabiinin ja rituksimabin induktiohoidon jälkeen.
III. Arvioida korkean riskin (VH-geeni mutatoimaton ja p53-häiriöpotilaat) ja matalariskisten (muut) potilaiden etenemisvapaa ja kokonaiseloonjääminen fludarabiinin ja rituksimabin induktion ja konsolidoivan alemtutsumabihoidon jälkeen.
IV. Molekulaarisen (PCR) remission taajuuden määrittämiseksi fludarabiinin ja rituksimabin induktiohoidon ja alemtutsumabin konsolidaatiohoidon jälkeen ja toimiiko tämä korvikemarkkerina pidennetylle etenemisvapaalle ja kokonaiseloonjäämiselle.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää samanaikaisen fludarabiinin ja rituksimabin ja sen jälkeen konsolidoivan alemtutsumabin hoidon vaikutus T-solujen, NK-solujen ja seerumin immunoglobuliinitasojen palautumiseen.
II. Selvittää kliiniset ja molekyyliset piirteet, jotka ennustavat huonoa vastetta fludarabiinin ja rituksimabin induktiolle ja sitä seuraavalle alemtutsumabin konsolidaatiohoidolle.
III. Arvioida alustavasti CLL:n molekyyliominaisuudet uusiutumisen yhteydessä potilailla, jotka reagoivat CLL:n kemoimmunoterapiaan.
IV. Sellaisten potilaiden esiintymistiheyden määrittämiseksi, joilla on korkea riski CLL:n etenemiselle tästä hoidosta huolimatta ja jotka ovat siten kelvollisia ei-myeloablatiivisiin kantasolusiirtotutkimuksiin, kuten CALGB 109901.
V. Suorittaa rajoitettu rituksimabin farmakokinetiikka ideaalisen antoaikataulun määrittämiseksi myöhempää rituksimabin ylläpitohoitoa varten fludarabiinin ja rituksimabin induktiohoidon jälkeen.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat induktiohoitoa, joka sisältää rituksimabi IV 4 tunnin ajan 1., 3. ja 5. kurssin 1. päivänä ja 1. kaikkien myöhempien hoitojaksojen päivänä ja fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene.
Noin 4 kuukautta induktiohoidon päättymisen jälkeen potilaat, jotka saavuttavat osittaisen vasteen, nodulaarisen osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden, saavat konsolidaatiohoitoa, joka sisältää alemtutsumabia ihonalaisesti päivinä 1-3. Hoito toistetaan viikoittain enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene.
Potilaita seurataan 2 kuukauden välein, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 7 vuoden ajan tutkimukseen saapumisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- B-solujen CLL:n spesifinen diagnoosi
- Absoluuttinen lymfosytoosi > 5000/μl
- Morfologisesti lymfosyyttien tulee näyttää kypsiltä, ja prolymfosyyttejä on alle 55 %
- Luuydintutkimuksessa on oltava vähintään yksipuolinen aspiraatio ja biopsia; imunäytteessä on osoitettava > 30 % kaikista tumallisista soluista lymfoidisia tai luuytimen ytimen biopsiassa on näytettävä lymfaattisia infiltraatteja, jotka ovat yhteensopivia CLL:n aiheuttaman luuytimen osallistumisen kanssa; kokonaissellulaarisuuden on oltava normosellulaarista tai hypersellulaarista
- Paikallisen laitoksen lymfosyyttifenotyypin tulee paljastaa vallitseva monoklonaalinen B-solupopulaatio, jolla on B-solumarkkeri (CD19, CD20, CD23) CD5-antigeenin kanssa muiden pan-T-solumarkkereiden puuttuessa; lisäksi B-solujen täytyy olla monoklonaalisia joko κ:n tai λ:n ilmentymisen suhteen ja niillä pinnan immunoglobuliiniekspressio on alhainen; potilailla, joilla on kirkkaan pinnan immunoglobuliinitasot, on oltava CD23-koekspressio
- Potilaiden on kuuluttava muunnetun kolmivaiheisen Rai-vaihejärjestelmän keskitason tai korkean riskin luokkiin (eli vaiheet I, II, III tai IV).
Keskitason riskiryhmään kuuluvilla potilailla on oltava näyttöä aktiivisesta sairaudesta vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:
- Massiivinen tai progressiivinen splenomegalia, hepatomegalia ja/tai lymfadenopatia;
- Painonpudotus > 10 % edellisen 6 kuukauden aikana;
- asteen 2 tai 3 väsymys;
- Kuume > 100,5 °F tai yöhikoilu yli 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta;
- Progressiivinen lymfosytoosi, jonka kasvu yli 50 % 2 kuukauden aikana tai odotettu kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta
- Ei aikaisempaa CLL-hoitoa, mukaan lukien kortikosteroidit autoimmuunikomplikaatioihin, jotka ovat kehittyneet KLL:n alkuperäisen diagnoosin jälkeen
- Ei lääketieteellistä tilaa, joka vaatisi jatkuvaa oraalisten kortikosteroidien käyttöä
- Suorituskykytila 0 - 2
- Isännän immuniteetissa tapahtuneiden muutosten vuoksi HIV-potilaita ei ehkä voida ottaa mukaan
- Koska alemtutsumabin teratogeenistä potentiaalia ei tunneta, raskaana olevia tai imettäviä naisia ei voida ottaa mukaan. lisääntymiskykyisten naisten ja miesten olisi suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa
- Kreatiniini = < 1,5 x institutionaalisen normaaliarvon yläraja
- Coombin testi NEGATIIVINEN
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (alemtutsumabi, rituksimabi, fludarabiinifosfaatti)
Potilaat saavat induktiohoitoa, joka sisältää rituksimabi IV 4 tunnin ajan 1., 3. ja 5. kurssin 1. päivänä ja 1. kaikkien myöhempien hoitojaksojen päivänä ja fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene. Noin 4 kuukautta induktiohoidon päättymisen jälkeen potilaat, jotka saavuttavat osittaisen vasteen, nodulaarisen osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden, saavat konsolidaatiohoitoa, joka sisältää alemtutsumabia ihonalaisesti päivinä 1-3. Hoito toistetaan viikoittain enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli täydellinen vaste fludarabiini- ja rituksimabihoidon ja sen jälkeen alemtutsumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Hoidon kesto (enintään 13,5 kuukautta)
|
National Cancer Institute Working Groupin (NCIWG) määrittelemä täydellinen vastaus: - CR: ei lymfadenopatiaa, hepatomegaliaa, splenomegaliaa tai perustuslaillisia oireita; normaali täydellinen verenkuva; vahvistettu luuytimen (BM) aspiraatiolla ja biopsialla |
Hoidon kesto (enintään 13,5 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen tai osittainen vaste fludarabiinin ja rituksimabin induktiohoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
National Cancer Institute Working Groupin (NCIWG) määrittelemä vastaus: CR: ei lymfadenopatiaa, hepatomegaliaa, splenomegaliaa tai perustuslaillisia oireita; normaali täydellinen verenkuva; vahvistettu luuytimen (BM) aspiraatiolla ja biopsialla PR: perifeerisen veren lymfosyyttien väheneminen 50 %, lymfadenopatia, maksan/pernan koko, perustuslaillisten oireiden esiintyminen/puute; plus ≥1 seuraavista: ≥1500/μl polymorfonukleaariset leukosyytit, >100 000/μL verihiutaleita, >11,0 g/dl hemoglobiinia tai 50 % parannus näissä parametreissa ilman verensiirtoja |
Jopa 9 kuukautta
|
|
2 vuoden etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta rekisteröinnistä
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut taudin etenemistä 2 vuoden kuluttua.
Kahden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
|
2 vuotta rekisteröinnistä
|
|
2 vuoden selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta rekisteröinnistä
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka olivat elossa 2 vuotta.
Kahden vuoden eloonjääminen arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
|
2 vuotta rekisteröinnistä
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ei-hematologisia haittavaikutuksia alemtutsumabihoidon aikana
Aikaikkuna: 6 viikkoa alkaen opintoviikosta 36
|
Myrkyllisyyden arvioimiseen käytettiin National Cancer Instituten (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) -versiota 2.0. Vaikeat haittatapahtumat määritellään asteikoksi 3, 4 tai 5, ainakin mahdollisesti hoitoon liittyviksi. 1. luokka: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; luokka 4: hengenvaarallinen; Luokka 5: Kuolema. |
6 viikkoa alkaen opintoviikosta 36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Lin, Cancer and Leukemia Group B
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Rituksimabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02812 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA031946 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P30CA014236 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000398139
- CALGB-10101 (MUUTA: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .