Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fludarabine, Rituximab en Alemtuzumab bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie

6 mei 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-onderzoek naar fludarabine + rituximab-inductie gevolgd door Alemtuzumab (Campath-1H, NSC #715969, IND #10864) subcutaan toegediend als consolidatie bij onbehandelde patiënten met B-cel chronische lymfatische leukemie

In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed het geven van fludarabine samen met rituximab gevolgd door alemtuzumab werkt bij de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie. Monoklonale antilichamen, zoals rituximab en alemtuzumab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen kunnen kankercellen vinden en hen helpen doden of kankerdodende stoffen naar hen toe brengen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals fludarabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van fludarabine samen met rituximab gevolgd door alemtuzumab kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de mate van volledige respons en toxiciteit te bepalen van gelijktijdige behandeling met fludarabine en rituximab gevolgd door consoliderende alemtuzumab bij patiënten met niet eerder behandelde, maar symptomatische CLL.

II. Om te bepalen of alemtuzumab het CR-percentage verbetert met aanvaardbare toxiciteit wanneer het wordt toegediend als consolidatietherapie na inductietherapie met fludarabine en rituximab.

III. Om de progressievrije en algehele overleving te schatten van patiënten met een hoog risico (ongemuteerd VH-gen en patiënten met p53-disfunctie) en patiënten met een laag risico (andere patiënten) na therapie met fludarabine- en rituximab-inductie en consoliderende alemtuzumab.

IV. Het bepalen van de frequentie van moleculaire (PCR) remissie na fludarabine- en rituximab-inductietherapie en alemtuzumab-consolidatietherapie en of dit dient als een surrogaatmarker voor langdurige progressievrije en algehele overleving.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het effect te bepalen van gelijktijdige behandeling met fludarabine en rituximab gevolgd door consoliderende alemtuzumab op het herstel van T-cellen, NK-cellen en serumimmunoglobulinespiegels.

II. Om klinische en moleculaire kenmerken te bepalen die een slechte respons op fludarabine- en rituximab-inductie en daaropvolgende alemtuzumab-consolidatietherapie voorspellen.

III. Voorlopig de moleculaire kenmerken van CLL beoordelen bij terugval bij patiënten die reageren op chemo-immunotherapie voor CLL.

IV. Om de frequentie te bepalen van patiënten die ondanks deze therapie een hoog risico blijven lopen op progressie van CLL en die dus in aanmerking komen voor niet-myeloablatieve stamceltransplantatieonderzoeken zoals CALGB 109901.

V. Uitvoeren van beperkte farmacokinetiek van rituximab om het ideale toedieningsschema te bepalen voor een daaropvolgende rituximab-onderhoudsbehandeling na inductietherapie met fludarabine en rituximab.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen inductietherapie bestaande uit rituximab IV gedurende 4 uur op dag 1, 3 en 5 van kuur 1 en dag 1 van alle volgende kuren en fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie.

Ongeveer 4 maanden na voltooiing van de inductietherapie krijgen patiënten die een partiële respons, nodulaire partiële respons of stabiele ziekte bereiken, consolidatietherapie die alemtuzumab subcutaan omvat op dag 1-3. De behandeling wordt wekelijks herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie.

Patiënten worden gevolgd na 2 maanden, elke 3 maanden gedurende 1 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende 7 jaar vanaf het begin van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

102

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Specifieke diagnose van B-cel CLL
  • Een absolute lymfocytose van > 5.000/μL
  • Morfologisch gezien moeten de lymfocyten volwassen lijken met < 55% prolymfocyten
  • Beenmergonderzoek moet ten minste een unilaterale aspiraat en biopsie omvatten; het aspiraatuitstrijkje moet aantonen dat > 30% van alle cellen met kern lymfoïde zijn of de biopsie van de beenmergkern moet lymfoïde infiltraten aantonen die compatibel zijn met mergbetrokkenheid door CLL; de algehele cellulariteit moet normocellulair of hypercellulair zijn
  • Het fenotype van lokale lymfocyten moet een overheersende monoklonale B-celpopulatie onthullen die een B-celmarker (CD19, CD20, CD23) deelt met het CD5-antigeen, in afwezigheid van andere pan-T-celmarkers; bovendien moeten de B-cellen monoklonaal zijn met betrekking tot de expressie van ofwel K of A en oppervlakte-immunoglobuline-expressie van lage dichtheid hebben; patiënten met immunoglobulinespiegels op het heldere oppervlak moeten co-expressie van CD23 hebben
  • Patiënten moeten in de categorieën met gemiddeld of hoog risico van het gemodificeerde drietraps Rai-stadiëringssysteem vallen (d.w.z. stadia I, II, III of IV)

  • Patiënten in de intermediaire risicogroep moeten bewijs hebben van actieve ziekte, zoals aangetoond door ten minste een van de volgende criteria:

    • Massale of progressieve splenomegalie, hepatomegalie en/of lymfadenopathie;
    • Aanwezigheid van gewichtsverlies > 10% over de voorgaande periode van 6 maanden;
    • Graad 2 of 3 vermoeidheid;
    • Koorts > 100,5°F of nachtelijk zweten gedurende meer dan 2 weken zonder tekenen van infectie;
    • Progressieve lymfocytose met een toename van > 50% over een periode van 2 maanden of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden
  • Geen eerdere therapie voor CLL inclusief corticosteroïden voor auto-immuuncomplicaties die zich hebben ontwikkeld sinds de eerste diagnose van CLL
  • Geen medische aandoening die chronisch gebruik van orale corticosteroïden vereist
  • Prestatiestatus 0 - 2
  • Vanwege veranderingen in de immuniteit van de gastheer kunnen patiënten met HIV mogelijk niet worden ingeschreven
  • Vanwege het onbekende teratogene potentieel van alemtuzumab mogen zwangere of zogende vrouwen niet worden ingeschreven; vrouwen en mannen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een doeltreffend middel voor anticonceptie te gebruiken
  • Creatinine =< 1,5 x bovengrens van institutionele normale waarde
  • Coomb's testen NEGATIEF

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (alemtuzumab, rituximab, fludarabinefosfaat)

Patiënten krijgen inductietherapie bestaande uit rituximab IV gedurende 4 uur op dag 1, 3 en 5 van kuur 1 en dag 1 van alle volgende kuren en fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie.

Ongeveer 4 maanden na voltooiing van de inductietherapie krijgen patiënten die een partiële respons, nodulaire partiële respons of stabiele ziekte bereiken, consolidatietherapie die alemtuzumab subcutaan omvat op dag 1-3. De behandeling wordt wekelijks herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie.
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Biologisch: rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • MOAB IDEC-C2B8
Biologisch: alemtuzumab
SC gegeven
Andere namen:
  • Campath-1H
  • anti-CD52 monoklonaal antilichaam
  • MoAb CD52
  • Monoklonaal antilichaam Campath-1H
  • Monoklonaal antilichaam CD52

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een volledige respons na behandeling met fludarabine en rituximab gevolgd door alemtuzumab
Tijdsspanne: Duur van de behandeling (tot 13,5 maanden)

Een volledig antwoord, zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Working Group (NCIWG):

- CR: geen lymfadenopathie, hepatomegalie, splenomegalie of constitutionele symptomen; normaal volledig bloedbeeld; bevestigd door beenmergaspiraat en biopsie
Duur van de behandeling (tot 13,5 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een volledige of gedeeltelijke respons na inductietherapie met fludarabine en rituximab
Tijdsspanne: Tot 9 maanden

Respons, zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Working Group (NCIWG):

CR: geen lymfadenopathie, hepatomegalie, splenomegalie of constitutionele symptomen; normaal volledig bloedbeeld; bevestigd door beenmergaspiraat en biopsie

PR: 50% afname van perifere bloedlymfocyten, lymfadenopathie, lever-/miltgrootte, aanwezigheid/afwezigheid van constitutionele symptomen; plus ≥1 van het volgende: ≥1500/μl polymorfonucleaire leukocyten, >100.000/μl bloedplaatjes, >11,0 g/dl hemoglobine of 50% verbetering voor deze parameters zonder transfusies
Tot 9 maanden
2 jaar progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf registratie
Percentage patiënten dat na 2 jaar nog leefde en progressievrij was. De progressievrije overleving na 2 jaar werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
2 jaar vanaf registratie
2 jaar overleving
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf registratie
Percentage deelnemers dat na 2 jaar nog in leven was. De 2-jaarsoverleving werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
2 jaar vanaf registratie
Aantal deelnemers met ernstige niet-hematologische bijwerkingen tijdens de behandeling met Alemtuzumab
Tijdsspanne: 6 weken vanaf studieweek 36

De Common Toxicity Criteria (CTC) versie 2.0 van het National Cancer Institute (NCI) werd gebruikt om de toxiciteit te evalueren. Ernstige bijwerkingen worden gedefinieerd als graad 3, 4 of 5, in ieder geval mogelijk gerelateerd aan de behandeling.

Graad 1: mild; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigend; Graad 5: Dood.
6 weken vanaf studieweek 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Lin, Cancer and Leukemia Group B

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2004

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2004

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 december 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

21 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 december 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02812 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA014236 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000398139
  • CALGB-10101 (ANDER: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren