Fludarabina, rituximab y alemtuzumab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica
Un estudio de fase II de inducción de fludarabina + rituximab seguida de alemtuzumab (Campath-1H, NSC n.º 715969, IND n.º 10864) administrado por vía subcutánea como consolidación en pacientes no tratados con leucemia linfocítica crónica de células B
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de respuesta completa y la toxicidad del tratamiento concurrente con fludarabina y rituximab seguido de alemtuzumab de consolidación en pacientes con LLC no tratada previamente, pero sintomática.
II. Determinar si alemtuzumab mejora la tasa de RC con una toxicidad aceptable cuando se administra como terapia de consolidación después de la terapia de inducción con fludarabina y rituximab.
tercero Estimar la supervivencia libre de progresión y global de pacientes de alto riesgo (gen VH sin mutar y aquellos con disfunción p53) y de bajo riesgo (otros) después de la terapia con fludarabina y rituximab de inducción y consolidación con alemtuzumab.
IV. Determinar la frecuencia de la remisión molecular (PCR) después de la terapia de inducción con fludarabina y rituximab y la terapia de consolidación con alemtuzumab y si esto sirve como un marcador alternativo para la supervivencia libre de progresión y general prolongada.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar el efecto del tratamiento simultáneo con fludarabina y rituximab seguido de alemtuzumab de consolidación sobre la recuperación de los niveles de células T, células NK e inmunoglobulina sérica.
II. Determinar las características clínicas y moleculares que predicen una respuesta deficiente a la inducción con fludarabina y rituximab y la terapia de consolidación posterior con alemtuzumab.
tercero Evaluar preliminarmente las características moleculares de la LLC en la recaída en pacientes que responden a la quimioinmunoterapia para la LLC.
IV. Determinar la frecuencia de pacientes que permanecen en alto riesgo de progresión de la LLC a pesar de esta terapia y que, por lo tanto, son elegibles para estudios de trasplante de células madre no mieloablativos como CALGB 109901.
V. Realizar una farmacocinética limitada de rituximab para determinar el programa ideal de administración para un enfoque de tratamiento de mantenimiento de rituximab posterior a la terapia de inducción con fludarabina y rituximab.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben una terapia de inducción que comprende rituximab IV durante 4 horas los días 1, 3 y 5 del ciclo 1 y el día 1 de todos los ciclos posteriores y fludarabina IV durante 30 minutos los días 1-5. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad.
Aproximadamente 4 meses después de completar la terapia de inducción, los pacientes que logran una respuesta parcial, una respuesta parcial nodular o una enfermedad estable reciben una terapia de consolidación que comprende alemtuzumab por vía subcutánea los días 1 a 3. El tratamiento se repite semanalmente durante un máximo de 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad.
Los pacientes son seguidos a los 2 meses, cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses durante 7 años desde el ingreso al estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico específico de CLL de células B
- Una linfocitosis absoluta > 5000/μL
- Morfológicamente, los linfocitos deben aparecer maduros con < 55% de prolinfocitos
- El examen de la médula ósea debe incluir al menos un aspirado y una biopsia unilaterales; el frotis de aspirado debe mostrar que > 30% de todas las células nucleadas son linfoides o la biopsia central de médula ósea debe mostrar infiltrados linfoides compatibles con afectación de la médula por CLL; la celularidad total debe ser normocelular o hipercelular
- El fenotipo de linfocitos de la institución local debe revelar una población monoclonal de células B predominante que comparte un marcador de células B (CD19, CD20, CD23) con el antígeno CD5, en ausencia de otros marcadores de células T; además, las células B deben ser monoclonales con respecto a la expresión de κ o λ y tener una expresión de inmunoglobulina de superficie de baja densidad; los pacientes con niveles de inmunoglobulina de superficie brillante deben tener coexpresión de CD23
- Los pacientes deben estar en las categorías de riesgo intermedio o alto del sistema de estadificación Rai modificado de tres etapas (es decir, etapas I, II, III o IV)
Los pacientes en el grupo de riesgo intermedio deben tener evidencia de enfermedad activa demostrada por al menos uno de los siguientes criterios:
- Esplenomegalia masiva o progresiva, hepatomegalia y/o linfadenopatía;
- Presencia de pérdida de peso > 10% durante el período anterior de 6 meses;
- fatiga de grado 2 o 3;
- Fiebre > 100.5°F o sudores nocturnos por más de 2 semanas sin evidencia de infección;
- Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50% durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses
- Sin tratamiento previo para la LLC, incluidos los corticosteroides para las complicaciones autoinmunes que se han desarrollado desde el diagnóstico inicial de la LLC
- Ninguna condición médica que requiera el uso crónico de corticosteroides orales.
- Estado de rendimiento 0 - 2
- Debido a alteraciones en la inmunidad del huésped, es posible que no se inscriban pacientes con VIH
- Debido al potencial teratogénico desconocido de alemtuzumab, es posible que no se inscriban mujeres embarazadas o lactantes; las mujeres y los hombres en edad fértil deben ponerse de acuerdo para utilizar un método eficaz de control de la natalidad
- Creatinina =< 1,5 x límite superior del valor normal institucional
- Prueba de Coombs NEGATIVA
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento (alemtuzumab, rituximab, fosfato de fludarabina)
Los pacientes reciben una terapia de inducción que comprende rituximab IV durante 4 horas los días 1, 3 y 5 del ciclo 1 y el día 1 de todos los ciclos posteriores y fludarabina IV durante 30 minutos los días 1-5. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad. Aproximadamente 4 meses después de completar la terapia de inducción, los pacientes que logran una respuesta parcial, una respuesta parcial nodular o una enfermedad estable reciben una terapia de consolidación que comprende alemtuzumab por vía subcutánea los días 1 a 3. El tratamiento se repite semanalmente durante un máximo de 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con una respuesta completa después del tratamiento con fludarabina y rituximab seguido de alemtuzumab
Periodo de tiempo: Duración del tratamiento (hasta 13,5 meses)
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Una respuesta completa, según la define el Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCIWG): - RC: sin adenopatías, hepatomegalia, esplenomegalia o síntomas constitucionales; hemograma completo normal; confirmado por aspirado y biopsia de médula ósea (BM) |
Duración del tratamiento (hasta 13,5 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con una respuesta completa o parcial después de la terapia de inducción con fludarabina y rituximab
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
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Respuesta, según la define el Grupo de Trabajo del Instituto Nacional del Cáncer (NCIWG): RC: sin adenopatías, hepatomegalia, esplenomegalia o síntomas constitucionales; hemograma completo normal; confirmado por aspirado y biopsia de médula ósea (BM) PR: disminución del 50% en linfocitos de sangre periférica, linfadenopatía, tamaño del hígado/bazo, presencia/ausencia de síntomas constitucionales; más ≥1 de los siguientes: ≥1500/μL de leucocitos polimorfonucleares, >100 000/μL de plaquetas, >11,0 g/dL de hemoglobina o 50 % de mejora de estos parámetros sin transfusiones |
Hasta 9 meses
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Supervivencia libre de progresión de 2 años
Periodo de tiempo: 2 años desde el registro
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Porcentaje de pacientes que estaban vivos y libres de progresión a los 2 años.
La supervivencia libre de progresión a los 2 años se estimó mediante el método de Kaplan Meier.
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2 años desde el registro
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2 años de supervivencia
Periodo de tiempo: 2 años desde el registro
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Porcentaje de participantes que estaban vivos a los 2 años.
La supervivencia a los 2 años se estimó mediante el método de Kaplan Meier.
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2 años desde el registro
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Número de participantes con eventos adversos graves no hematológicos durante el tratamiento con alemtuzumab
Periodo de tiempo: 6 semanas a partir de la semana 36 del estudio
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Se utilizó la versión 2.0 de los criterios comunes de toxicidad (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para evaluar la toxicidad. Los eventos adversos graves se definen como de grado 3, 4 o 5, al menos posiblemente relacionados con el tratamiento. Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: Severo; Grado 4: Amenaza para la vida; Grado 5: Muerte. |
6 semanas a partir de la semana 36 del estudio
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Thomas Lin, Cancer and Leukemia Group B
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
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- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Rituximab
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02812 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P30CA014236 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000398139
- CALGB-10101 (OTRO: CTEP)
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