Fludarabin, rituximab a alemtuzumab v léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit míru kompletní odpovědi a toxicity souběžné léčby fludarabinem a rituximabem s následným konsolidačním alemtuzumabem u pacientů s dosud neléčenou, ale symptomatickou CLL.

II. Zjistit, zda alemtuzumab zlepšuje míru CR s přijatelnou toxicitou, když je podáván jako konsolidační terapie po indukční terapii fludarabinem a rituximabem.

III. Odhadnout přežití bez progrese a celkové přežití pacientů s vysokým rizikem (nemutovaný gen VH a pacientů s dysfunkcí p53) a pacientů s nízkým rizikem (ostatní) po léčbě fludarabinem a indukcí rituximabem a konsolidačním alemtuzumabem.

IV. Stanovit frekvenci molekulární (PCR) remise po indukční léčbě fludarabinem a rituximabem a konsolidační léčbě alemtuzumabem a zda tato slouží jako zástupný marker pro prodloužené přežití bez progrese a celkové přežití.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit účinek současné léčby fludarabinem a rituximabem s následným konsolidačním alemtuzumabem na obnovu T-buněk, NK buněk a hladiny imunoglobulinů v séru.

II. Stanovit klinické a molekulární rysy, které predikují špatnou odpověď na indukci fludarabinem a rituximabem a následnou konsolidační terapii alemtuzumabem.

III. Předběžně posoudit molekulární rysy CLL při relapsu u pacientů reagujících na chemoimunoterapii CLL.

IV. Stanovit frekvenci pacientů, kteří i přes tuto terapii zůstávají ve vysokém riziku progrese CLL a kteří jsou tak způsobilí pro nemyeloablativní studie transplantace kmenových buněk, jako je CALGB 109901.

V. Provést omezenou farmakokinetiku rituximabu ke stanovení ideálního rozvrhu podávání pro následný přístup k udržovací léčbě rituximabem po indukční léčbě fludarabinem a rituximabem.

OBRYS:

Pacienti dostávají indukční terapii zahrnující rituximab IV po dobu 4 hodin ve dnech 1, 3 a 5 kurzu 1 a den 1 všech následujících cyklů a fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní až v 6 cyklech bez progrese onemocnění.

Přibližně 4 měsíce po dokončení indukční terapie dostávají pacienti, kteří dosahují parciální odpovědi, nodulární parciální odpovědi nebo stabilního onemocnění, konsolidační terapii zahrnující alemtuzumab subkutánně ve dnech 1.–3. Léčba se opakuje týdně až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění.

Pacienti jsou sledováni po 2 měsících, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 7 let od vstupu do studie.