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Fludarabin, Rituximab und Alemtuzumab bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie

6. Mai 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-II-Studie zur Induktion von Fludarabin + Rituximab, gefolgt von Alemtuzumab (Campath-1H, NSC Nr. 715969, IND Nr. 10864), subkutan verabreicht als Konsolidierung bei unbehandelten Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Fludarabin zusammen mit Rituximab, gefolgt von Alemtuzumab, bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie wirkt. Monoklonale Antikörper wie Rituximab und Alemtuzumab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere können Krebszellen finden und dabei helfen, sie abzutöten oder krebsabtötende Substanzen zu ihnen transportieren. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Fludarabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Verabreichung von Fludarabin zusammen mit Rituximab, gefolgt von Alemtuzumab, kann mehr Krebszellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Rate des vollständigen Ansprechens und der Toxizität einer gleichzeitigen Behandlung mit Fludarabin und Rituximab, gefolgt von konsolidierendem Alemtuzumab bei Patienten mit zuvor unbehandelter, aber symptomatischer CLL.

II. Bestimmung, ob Alemtuzumab die CR-Rate bei akzeptabler Toxizität verbessert, wenn es als Konsolidierungstherapie nach einer Induktionstherapie mit Fludarabin und Rituximab verabreicht wird.

III. Abschätzung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Patienten mit hohem Risiko (VH-Gen nicht mutiert und Patienten mit p53-Dysfunktion) und Patienten mit niedrigem Risiko (andere) nach einer Therapie mit Fludarabin- und Rituximab-Induktion und konsolidierendem Alemtuzumab.

IV. Bestimmung der Häufigkeit der molekularen (PCR) Remission nach Induktionstherapie mit Fludarabin und Rituximab und Konsolidierungstherapie mit Alemtuzumab und ob dies als Surrogatmarker für verlängertes progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben dient.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Wirkung einer gleichzeitigen Behandlung mit Fludarabin und Rituximab, gefolgt von konsolidierendem Alemtuzumab, auf die Erholung von T-Zellen, NK-Zellen und Serum-Immunglobulinspiegeln.

II. Bestimmung klinischer und molekularer Merkmale, die ein schlechtes Ansprechen auf die Induktion mit Fludarabin und Rituximab und die anschließende Konsolidierungstherapie mit Alemtuzumab vorhersagen.

III. Vorläufige Beurteilung der molekularen Merkmale der CLL beim Rückfall bei Patienten, die auf eine Chemoimmuntherapie der CLL ansprechen.

IV. Bestimmung der Häufigkeit von Patienten, bei denen trotz dieser Therapie weiterhin ein hohes Risiko für eine Progression der CLL besteht und die daher für Studien zur nichtmyeloablativen Stammzelltransplantation wie CALGB 109901 in Frage kommen.

V. Um begrenzte Rituximab-Pharmakokinetiken durchzuführen, um den idealen Verabreichungsplan für einen nachfolgenden Rituximab-Erhaltungsbehandlungsansatz nach einer Induktionstherapie mit Fludarabin und Rituximab zu bestimmen.

UMRISS:

Die Patienten erhalten eine Induktionstherapie mit Rituximab IV über 4 Stunden an den Tagen 1, 3 und 5 von Kurs 1 und Tag 1 aller nachfolgenden Kurse und Fludarabin IV über 30 Minuten an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression eintritt.

Ungefähr 4 Monate nach Abschluss der Induktionstherapie erhalten Patienten, die ein partielles Ansprechen, noduläres partielles Ansprechen oder eine stabile Erkrankung erreichen, eine Konsolidierungstherapie mit subkutanem Alemtuzumab an den Tagen 1-3. Die Behandlung wird wöchentlich für bis zu 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression eintritt.

Die Patienten werden nach 2 Monaten, 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann 7 Jahre lang alle 6 Monate ab Studieneintritt nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

102

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Spezifische Diagnose der B-Zell-CLL
  • Eine absolute Lymphozytose von > 5.000/μl
  • Morphologisch müssen die Lymphozyten mit < 55 % Prolymphozyten reif erscheinen
  • Die Knochenmarkuntersuchung muss mindestens eine einseitige Punktion und Biopsie umfassen; der Aspiratabstrich muss zeigen, dass > 30 % aller kernhaltigen Zellen lymphoid sind, oder die Knochenmarkstanzbiopsie muss lymphoide Infiltrate zeigen, die mit einer Markbeteiligung durch CLL kompatibel sind; die Gesamtzellularität muss normozellulär oder hyperzellulär sein
  • Der Lymphozyten-Phänotyp der lokalen Institution muss eine vorherrschende monoklonale B-Zell-Population zeigen, die einen B-Zell-Marker (CD19, CD20, CD23) mit dem CD5-Antigen teilt, in Abwesenheit anderer Pan-T-Zell-Marker; zusätzlich müssen die B-Zellen im Hinblick auf die Expression von entweder κ oder λ monoklonal sein und eine Immunglobulin-Oberflächenexpression geringer Dichte aufweisen; Patienten mit hellen Oberflächen-Immunglobulinspiegeln müssen eine CD23-Koexpression aufweisen
  • Die Patienten müssen in den Kategorien mit mittlerem oder hohem Risiko des modifizierten dreistufigen Rai-Staging-Systems sein (d. h. Stadien I, II, III oder IV)

  • Patienten in der Gruppe mit mittlerem Risiko müssen Anzeichen einer aktiven Erkrankung haben, die durch mindestens eines der folgenden Kriterien nachgewiesen wird:

    • Massive oder fortschreitende Splenomegalie, Hepatomegalie und/oder Lymphadenopathie;
    • Vorhandensein von Gewichtsverlust > 10 % in den vorangegangenen 6 Monaten;
    • Müdigkeit Grad 2 oder 3;
    • Fieber > 100,5 °F oder Nachtschweiß für mehr als 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion;
    • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von weniger als 6 Monaten
  • Keine vorherige Therapie für CLL, einschließlich Kortikosteroide für Autoimmunkomplikationen, die sich seit der Erstdiagnose von CLL entwickelt haben
  • Kein medizinischer Zustand, der eine chronische Anwendung von oralen Kortikosteroiden erfordert
  • Leistungsstatus 0 - 2
  • Aufgrund von Veränderungen der Wirtsimmunität können Patienten mit HIV möglicherweise nicht aufgenommen werden
  • Aufgrund des unbekannten teratogenen Potenzials von Alemtuzumab dürfen schwangere oder stillende Frauen nicht aufgenommen werden; Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
  • Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des institutionellen Normalwertes
  • Coombs Test NEGATIV

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Alemtuzumab, Rituximab, Fludarabinphosphat)

Die Patienten erhalten eine Induktionstherapie mit Rituximab IV über 4 Stunden an den Tagen 1, 3 und 5 von Kurs 1 und Tag 1 aller nachfolgenden Kurse und Fludarabin IV über 30 Minuten an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression eintritt.

Ungefähr 4 Monate nach Abschluss der Induktionstherapie erhalten Patienten, die ein partielles Ansprechen, noduläres partielles Ansprechen oder eine stabile Erkrankung erreichen, eine Konsolidierungstherapie mit subkutanem Alemtuzumab an den Tagen 1-3. Die Behandlung wird wöchentlich für bis zu 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression eintritt.
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Biologisch: Alemtuzumab
SC gegeben
Andere Namen:
  • Campath-1H
  • monoklonaler Anti-CD52-Antikörper
  • MoAb CD52
  • Monoklonaler Antikörper Campath-1H
  • Monoklonaler Antikörper CD52

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen nach Behandlung mit Fludarabin und Rituximab, gefolgt von Alemtuzumab
Zeitfenster: Behandlungsdauer (bis zu 13,5 Monate)

Ein vollständiges Ansprechen, wie von der National Cancer Institute Working Group (NCIWG) definiert:

- CR: keine Lymphadenopathie, Hepatomegalie, Splenomegalie oder konstitutionelle Symptome; normales vollständiges Blutbild; bestätigt durch Knochenmark (BM) aspirieren & Biopsie
Behandlungsdauer (bis zu 13,5 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem oder partiellem Ansprechen nach Induktionstherapie mit Fludarabin & Rituximab
Zeitfenster: Bis zu 9 Monate

Reaktion, wie von der National Cancer Institute Working Group (NCIWG) definiert:

CR: keine Lymphadenopathie, Hepatomegalie, Splenomegalie oder konstitutionelle Symptome; normales vollständiges Blutbild; bestätigt durch Knochenmark (BM) aspirieren & Biopsie

PR: 50 % Abnahme der peripheren Blutlymphozyten, Lymphadenopathie, Leber-/Milzgröße, Vorhandensein/Fehlen von konstitutionellen Symptomen; plus ≥ 1 der folgenden Werte: ≥ 1500/μl polymorphkernige Leukozyten, > 100.000/μl Blutplättchen, > 11,0 g/dl Hämoglobin oder 50 % Verbesserung dieser Parameter ohne Transfusionen
Bis zu 9 Monate
2 Jahre progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre ab Registrierung
Prozentsatz der Patienten, die nach 2 Jahren lebten und progressionsfrei waren. Das progressionsfreie 2-Jahres-Überleben wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
2 Jahre ab Registrierung
2 Jahre überleben
Zeitfenster: 2 Jahre ab Registrierung
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 2 Jahren am Leben waren. Das 2-Jahres-Überleben wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
2 Jahre ab Registrierung
Anzahl der Teilnehmer mit schweren nicht-hämatologischen Nebenwirkungen während der Behandlung mit Alemtuzumab
Zeitfenster: 6 Wochen ab Studienwoche 36

Zur Bewertung der Toxizität wurden die Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0 des National Cancer Institute (NCI) verwendet. Schwere unerwünschte Ereignisse sind als Grad 3, 4 oder 5 definiert, zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung.

Grad 1: leicht; Grad 2: mäßig; Grad 3: Schwer; Grad 4: Lebensbedrohlich; Klasse 5: Tod.
6 Wochen ab Studienwoche 36

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas Lin, Cancer and Leukemia Group B

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2004

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2004

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

8. Dezember 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

21. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02812 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P30CA014236 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000398139
  • CALGB-10101 (ANDERE: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronische lymphatische B-Zell-Leukämie

Klinische Studien zur Fludarabinphosphat

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