Fludarabina, Rituximab e Alemtuzumab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica
Uno studio di fase II sull'induzione di fludarabina + rituximab seguita da alemtuzumab (Campath-1H, NSC #715969, IND #10864) somministrato per via sottocutanea come consolidamento in pazienti non trattati con leucemia linfocitica cronica a cellule B
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare il tasso di risposta completa e la tossicità del trattamento concomitante con fludarabina e rituximab seguito da alemtuzumab di consolidamento in pazienti con LLC precedentemente non trattata, ma sintomatica.
II. Per determinare se alemtuzumab migliora il tasso di CR con tossicità accettabile quando somministrato come terapia di consolidamento dopo la terapia di induzione con fludarabina e rituximab.
III. Per stimare la sopravvivenza libera da progressione e globale di pazienti ad alto rischio (gene VH non mutato e quelli con disfunzione di p53) e a basso rischio (altri) dopo terapia con induzione di fludarabina e rituximab e alemtuzumab di consolidamento.
IV. Determinare la frequenza della remissione molecolare (PCR) dopo la terapia di induzione con fludarabina e rituximab e la terapia di consolidamento con alemtuzumab e se questa funge da marcatore surrogato per la sopravvivenza libera da progressione e globale prolungata.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare l'effetto del trattamento concomitante con fludarabina e rituximab seguito da alemtuzumab consolidante sul recupero delle cellule T, delle cellule NK e dei livelli sierici di immunoglobuline.
II. Determinare le caratteristiche cliniche e molecolari che predicono una scarsa risposta all'induzione con fludarabina e rituximab e successiva terapia di consolidamento con alemtuzumab.
III. Valutare preliminarmente le caratteristiche molecolari della LLC alla recidiva nei pazienti che rispondono alla chemioimmunoterapia per la LLC.
IV. Per determinare la frequenza dei pazienti che rimangono ad alto rischio di progressione della CLL nonostante questa terapia e che sono quindi idonei per studi di trapianto di cellule staminali non mieloablative come CALGB 109901.
V. Eseguire una farmacocinetica limitata di rituximab per determinare il programma di somministrazione ideale per un successivo approccio terapeutico di mantenimento con rituximab dopo la terapia di induzione con fludarabina e rituximab.
CONTORNO:
I pazienti ricevono una terapia di induzione comprendente rituximab IV per 4 ore nei giorni 1, 3 e 5 del corso 1 e il giorno 1 di tutti i cicli successivi e fludarabina IV per 30 minuti nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia.
Circa 4 mesi dopo il completamento della terapia di induzione, i pazienti che ottengono una risposta parziale, una risposta nodulare parziale o una malattia stabile ricevono una terapia di consolidamento comprendente alemtuzumab per via sottocutanea nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete settimanalmente per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia.
I pazienti vengono seguiti a 2 mesi, ogni 3 mesi per 1 anno e poi ogni 6 mesi per 7 anni dall'ingresso nello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi specifica della LLC a cellule B
- Una linfocitosi assoluta > 5.000/μL
- Morfologicamente, i linfociti devono apparire maturi con < 55% di prolinfociti
- L'esame del midollo osseo deve includere almeno un aspirato unilaterale e una biopsia; lo striscio aspirato deve mostrare > 30% di tutte le cellule nucleate essere linfoidi o la biopsia del nucleo del midollo osseo deve mostrare infiltrati linfoidi compatibili con il coinvolgimento del midollo da LLC; la cellularità complessiva deve essere normocellulare o ipercellulare
- Il fenotipo linfocitario dell'istituzione locale deve rivelare una popolazione monoclonale predominante di cellule B che condivide un marcatore di cellule B (CD19, CD20, CD23) con l'antigene CD5, in assenza di altri marcatori di cellule pan-T; inoltre, le cellule B devono essere monoclonali per quanto riguarda l'espressione di κ o λ e avere un'espressione immunoglobulinica di superficie a bassa densità; i pazienti con livelli di immunoglobuline superficiali brillanti devono avere la coespressione di CD23
- I pazienti devono appartenere alle categorie a rischio intermedio o alto del sistema di stadiazione Rai a tre stadi modificato (ovvero stadi I, II, III o IV)
I pazienti nel gruppo a rischio intermedio devono avere evidenza di malattia attiva come dimostrato da almeno uno dei seguenti criteri:
- Splenomegalia massiva o progressiva, epatomegalia e/o linfoadenopatia;
- Presenza di perdita di peso > 10% nei 6 mesi precedenti;
- Fatica di grado 2 o 3;
- Febbre > 100,5°F o sudorazione notturna per più di 2 settimane senza evidenza di infezione;
- Linfocitosi progressiva con un aumento > 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 6 mesi
- Nessuna precedente terapia per la LLC, compresi i corticosteroidi per le complicanze autoimmuni che si sono sviluppate dalla diagnosi iniziale di LLC
- Nessuna condizione medica che richieda l'uso cronico di corticosteroidi orali
- Stato delle prestazioni 0 - 2
- A causa di alterazioni dell'immunità dell'ospite, i pazienti con HIV potrebbero non essere arruolati
- A causa del potenziale teratogeno sconosciuto di alemtuzumab, le donne in gravidanza o che allattano non possono essere arruolate; le donne e gli uomini in età riproduttiva dovrebbero accettare di utilizzare un mezzo efficace di controllo delle nascite
- Creatinina =< 1,5 x limite superiore del valore normale istituzionale
- Test di Coomb NEGATIVO
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Trattamento (alemtuzumab, rituximab, fludarabina fosfato)
I pazienti ricevono una terapia di induzione comprendente rituximab IV per 4 ore nei giorni 1, 3 e 5 del corso 1 e il giorno 1 di tutti i cicli successivi e fludarabina IV per 30 minuti nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia. Circa 4 mesi dopo il completamento della terapia di induzione, i pazienti che ottengono una risposta parziale, una risposta nodulare parziale o una malattia stabile ricevono una terapia di consolidamento comprendente alemtuzumab per via sottocutanea nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete settimanalmente per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia. |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato SC
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con una risposta completa dopo il trattamento con fludarabina e rituximab seguiti da alemtuzumab
Lasso di tempo: Durata del trattamento (fino a 13,5 mesi)
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Una risposta completa, come definita dal National Cancer Institute Working Group (NCIWG): - CR: nessuna linfoadenopatia, epatomegalia, splenomegalia o sintomi costituzionali; emocromo completo normale; confermato dall'aspirato e dalla biopsia del midollo osseo (BM). |
Durata del trattamento (fino a 13,5 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con una risposta completa o parziale dopo la terapia di induzione con fludarabina e rituximab
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
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Risposta, come definita dal gruppo di lavoro del National Cancer Institute (NCIWG): CR: nessuna linfoadenopatia, epatomegalia, splenomegalia o sintomi costituzionali; emocromo completo normale; confermato dall'aspirato e dalla biopsia del midollo osseo (BM). PR: diminuzione del 50% dei linfociti del sangue periferico, linfoadenopatia, dimensioni del fegato/milza, presenza/assenza di sintomi costituzionali; più ≥1 dei seguenti: ≥1500/μL di leucociti polimorfonucleati, >100.000/μL di piastrine, >11,0 g/dL di emoglobina o miglioramento del 50% per questi parametri senza trasfusioni |
Fino a 9 mesi
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Sopravvivenza senza progressione di 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni dalla registrazione
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Percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 2 anni.
La sopravvivenza libera da progressione a 2 anni è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier.
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2 anni dalla registrazione
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Sopravvivenza di 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni dalla registrazione
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Percentuale di partecipanti che erano vivi a 2 anni.
La sopravvivenza a 2 anni è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier.
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2 anni dalla registrazione
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Numero di partecipanti con gravi eventi avversi non ematologici durante il trattamento con alemtuzumab
Lasso di tempo: 6 settimane a partire dalla settimana 36 di studio
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Per valutare la tossicità è stato utilizzato il Common Toxicity Criteria (CTC) versione 2.0 del National Cancer Institute (NCI). Gli eventi avversi gravi sono definiti di grado 3, 4 o 5, almeno possibilmente correlati al trattamento. Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita; Grado 5: Morte. |
6 settimane a partire dalla settimana 36 di studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas Lin, Cancer and Leukemia Group B
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
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- Rituximab
- Anticorpi, monoclonali
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Alemtuzumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2012-02812 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA031946 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- P30CA014236 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CDR0000398139
- CALGB-10101 (ALTRO: CTEP)
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