Fludarabina, Rituximabe e Alemtuzumabe no Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica
Um estudo de fase II de indução de fludarabina + rituximabe seguida de alemtuzumabe (Campath-1H, NSC nº 715969, IND nº 10864) administrado por via subcutânea como consolidação em pacientes não tratados com leucemia linfocítica crônica de células B
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a taxa de resposta completa e toxicidade do tratamento concomitante com fludarabina e rituximabe seguido de alemtuzumabe consolidado em pacientes com LLC previamente não tratada, mas sintomática.
II. Determinar se o alentuzumabe melhora a taxa de RC com toxicidade aceitável quando administrado como terapia de consolidação após terapia de indução com fludarabina e rituximabe.
III. Estimar a sobrevida global e livre de progressão de alto risco (gene VH não mutado e aqueles com disfunção p53) e de baixo risco (outros) pacientes após terapia com fludarabina e indução de rituximabe e alemtuzumabe consolidado.
4. Determinar a frequência de remissão molecular (PCR) após terapia de indução com fludarabina e rituximabe e terapia de consolidação com alemtuzumabe e se isso serve como um marcador substituto para sobrevida livre de progressão prolongada e sobrevida global.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar o efeito do tratamento concomitante com fludarabina e rituximabe seguido de alemtuzumabe consolidativo na recuperação de células T, células NK e níveis séricos de imunoglobulina.
II. Determinar as características clínicas e moleculares que predizem a má resposta à indução de fludarabina e rituximabe e subsequente terapia de consolidação com alemtuzumabe.
III. Avaliar preliminarmente as características moleculares da LLC na recaída em pacientes que respondem à quimioimunoterapia para LLC.
4. Determinar a frequência de pacientes que permanecem em alto risco de progressão da LLC apesar desta terapia e que, portanto, são elegíveis para estudos de transplante de células-tronco não mieloablativas, como CALGB 109901.
V. Realizar a farmacocinética limitada do rituximabe para determinar o esquema ideal de administração para uma abordagem subsequente de tratamento de manutenção com rituximabe após a terapia de indução com fludarabina e rituximabe.
CONTORNO:
Os pacientes recebem terapia de indução compreendendo rituximabe IV durante 4 horas nos dias 1, 3 e 5 do curso 1 e dia 1 de todos os cursos subsequentes e fludarabina IV durante 30 minutos nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença.
Aproximadamente 4 meses após a conclusão da terapia de indução, os pacientes que atingem uma resposta parcial, resposta parcial nodular ou doença estável recebem terapia de consolidação compreendendo alentuzumabe por via subcutânea nos dias 1-3. O tratamento é repetido semanalmente por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença.
Os pacientes são acompanhados por 2 meses, a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses por 7 anos a partir da entrada no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico Específico de CLL de Células B
- Uma linfocitose absoluta de > 5.000/μL
- Morfologicamente, os linfócitos devem parecer maduros com < 55% de pró-linfócitos
- O exame da medula óssea deve incluir pelo menos um aspirado unilateral e biópsia; o esfregaço do aspirado deve mostrar > 30% de todas as células nucleadas como linfoides ou a core biópsia da medula óssea deve mostrar infiltrados linfoides compatíveis com envolvimento da medula por LLC; a celularidade geral deve ser normocelular ou hipercelular
- O fenótipo de linfócitos da instituição local deve revelar uma população monoclonal predominante de células B compartilhando um marcador de células B (CD19, CD20, CD23) com o antígeno CD5, na ausência de outros marcadores de células pan-T; adicionalmente, as células B devem ser monoclonais em relação à expressão de κ ou λ e ter expressão de imunoglobulina de superfície de baixa densidade; pacientes com níveis de imunoglobulina de superfície brilhante devem ter co-expressão de CD23
- Os pacientes devem estar nas categorias de risco intermediário ou alto do sistema de estadiamento Rai de três estágios modificado (ou seja, estágios I, II, III ou IV)
Os pacientes no grupo de risco intermediário devem ter evidência de doença ativa, conforme demonstrado por pelo menos um dos seguintes critérios:
- Esplenomegalia maciça ou progressiva, hepatomegalia e/ou linfadenopatia;
- Presença de perda de peso > 10% nos últimos 6 meses;
- Fadiga de grau 2 ou 3;
- Febres > 100,5°F ou suores noturnos por mais de 2 semanas sem evidência de infecção;
- Linfocitose progressiva com aumento de > 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação antecipado inferior a 6 meses
- Nenhuma terapia anterior para LLC, incluindo corticosteroides para complicações autoimunes que se desenvolveram desde o diagnóstico inicial de LLC
- Nenhuma condição médica que requeira uso crônico de corticosteroides orais
- Status de Desempenho 0 - 2
- Devido a alterações na imunidade do hospedeiro, pacientes com HIV podem não ser inscritos
- Devido ao potencial teratogênico desconhecido do alentuzumabe, mulheres grávidas ou lactantes não podem ser inscritas; mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um meio eficaz de controle de natalidade
- Creatinina =< 1,5 x limite superior do valor normal institucional
- Teste de Coombs NEGATIVO
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento (alemtuzumabe, rituximabe, fosfato de fludarabina)
Os pacientes recebem terapia de indução compreendendo rituximabe IV durante 4 horas nos dias 1, 3 e 5 do curso 1 e dia 1 de todos os cursos subsequentes e fludarabina IV durante 30 minutos nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença. Aproximadamente 4 meses após a conclusão da terapia de indução, os pacientes que atingem uma resposta parcial, resposta parcial nodular ou doença estável recebem terapia de consolidação compreendendo alentuzumabe por via subcutânea nos dias 1-3. O tratamento é repetido semanalmente por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta completa após tratamento com fludarabina e rituximabe seguido de alemtuzumabe
Prazo: Duração do tratamento (até 13,5 meses)
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Uma resposta completa, conforme definido pelo National Cancer Institute Working Group (NCIWG): - CR: sem linfadenopatia, hepatomegalia, esplenomegalia ou sintomas constitucionais; hemograma completo normal; confirmado por aspirado e biópsia de medula óssea (BM) |
Duração do tratamento (até 13,5 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta completa ou parcial após terapia de indução com fludarabina e rituximabe
Prazo: Até 9 meses
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Resposta, conforme definido pelo Grupo de Trabalho do Instituto Nacional do Câncer (NCIWG): CR: sem linfadenopatia, hepatomegalia, esplenomegalia ou sintomas constitucionais; hemograma completo normal; confirmado por aspirado e biópsia de medula óssea (BM) RP: diminuição de 50% nos linfócitos do sangue periférico, linfadenopatia, tamanho do fígado/baço, presença/ausência de sintomas constitucionais; mais ≥1 dos seguintes: ≥1500/μL leucócitos polimorfonucleares, >100.000/μL plaquetas, >11,0 g/dL hemoglobina ou 50% de melhora para esses parâmetros sem transfusões |
Até 9 meses
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Sobrevivência livre de progressão de 2 anos
Prazo: 2 anos a partir do registro
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Porcentagem de pacientes que estavam vivos e sem progressão em 2 anos.
A sobrevida livre de progressão de 2 anos foi estimada usando o método Kaplan Meier.
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2 anos a partir do registro
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Sobrevivência de 2 anos
Prazo: 2 anos a partir do registro
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Porcentagem de participantes que estavam vivos em 2 anos.
A sobrevida de 2 anos foi estimada usando o método Kaplan Meier.
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2 anos a partir do registro
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Número de participantes com eventos adversos não hematológicos graves durante o tratamento com alentuzumabe
Prazo: 6 semanas começando na semana de estudo 36
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O National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Versão 2.0 foi usado para avaliar a toxicidade. Eventos adversos graves são definidos como grau 3, 4 ou 5, pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento. Grau 1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: Grave; Grau 4: Risco de vida; Grau 5: Morte. |
6 semanas começando na semana de estudo 36
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Lin, Cancer and Leukemia Group B
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Rituximabe
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02812 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P30CA014236 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000398139
- CALGB-10101 (OUTRO: CTEP)
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