Fludarabin, Rituximab og Alemtuzumab i behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme graden av fullstendig respons og toksisitet ved samtidig behandling med fludarabin og rituximab etterfulgt av konsoliderende alemtuzumab hos pasienter med tidligere ubehandlet, men symptomatisk, KLL.

II. For å bestemme om alemtuzumab forbedrer CR-frekvensen med akseptabel toksisitet når det administreres som konsolideringsterapi etter induksjonsterapi med fludarabin og rituximab.

III. Å estimere progresjonsfri og total overlevelse av høyrisiko (VH-gen umutert og de med p53-dysfunksjon) og lavrisikopasienter (andre) etter terapi med fludarabin- og rituximab-induksjon og konsoliderende alemtuzumab.

IV. For å bestemme frekvensen av molekylær (PCR) remisjon etter fludarabin og rituximab induksjonsterapi og alemtuzumab konsolideringsterapi og om dette fungerer som en surrogatmarkør for forlenget progresjonsfri og total overlevelse.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme effekten av samtidig behandling med fludarabin og rituximab etterfulgt av konsoliderende alemtuzumab på utvinning av T-celler, NK-celler og serumimmunoglobulinnivåer.

II. For å bestemme kliniske og molekylære egenskaper som forutsier dårlig respons på fludarabin og rituximab induksjon og påfølgende alemtuzumab konsolideringsterapi.

III. Foreløpig å vurdere de molekylære egenskapene til KLL ved tilbakefall hos pasienter som responderer på kjemoimmunterapi for KLL.

IV. For å bestemme hyppigheten av pasienter som fortsatt har høy risiko for progresjon av KLL til tross for denne behandlingen og som dermed er kvalifisert for ikke-myeloablative stamcelletransplantasjonsstudier som CALGB 109901.

V. Å utføre begrenset rituximab-farmakokinetikk for å bestemme den ideelle administreringsplanen for en påfølgende rituximab-vedlikeholdsbehandling etter induksjonsterapi med fludarabin og rituximab.

OVERSIKT:

Pasienter får induksjonsterapi som omfatter rituximab IV over 4 timer på dag 1, 3 og 5, selvfølgelig 1 og dag 1 i alle påfølgende kurer og fludarabin IV over 30 minutter på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon.

Omtrent 4 måneder etter fullført induksjonsterapi får pasienter som oppnår en delvis respons, nodulær partiell respons eller stabil sykdom konsolideringsterapi som omfatter alemtuzumab subkutant på dag 1-3. Behandlingen gjentas ukentlig i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon.

Pasientene følges etter 2 måneder, hver 3. måned i 1 år, og deretter hver 6. måned i 7 år fra studiestart.