새로 진단된 급성 골수성 백혈병을 앓고 있는 고령 환자 치료에서 티피파르닙과 에토포사이드
새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 노인을 대상으로 파네실트랜스퍼라제 억제제 R115777(ZARNESTRA, Tipifarnib, NSC #702818, IND #58,359)과 병용한 경구용 에토포사이드의 I상 시험
연구 개요
상태
정황
- 성인 급성 거핵모구성 백혈병(M7)
- 성인 급성 최소 분화 골수성 백혈병(M0)
- 성인 급성 단일모구성 백혈병(M5a)
- 성인 급성 단핵구 백혈병(M5b)
- 성숙을 동반한 성인 급성 골수성 백혈병(M2)
- 성숙하지 않은 성인 급성 골수성 백혈병(M1)
- 11q23(MLL) 이상이 있는 성인 급성 골수성 백혈병
- Inv(16)(p13;q22)가 있는 성인 급성 골수성 백혈병
- T(16;16)(p13;q22)를 동반한 성인 급성 골수성 백혈병
- T(8;21)(q22;q22)를 동반한 성인 급성 골수성 백혈병
- 성인 급성 골수단구성 백혈병(M4)
- 성인 적백혈병(M6a)
- 성인 순수 적혈구 백혈병(M6b)
- 속발성 급성 골수성 백혈병
- 치료받지 않은 성인 급성 골수성 백혈병
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 새로 진단되고 이전에 치료받지 않은 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 고령자(= 70세)에서 VP-16의 증량 용량과 병용하여 고정 용량의 R115777을 투여하는 것의 타당성, 내약성 및 독성을 결정하기 위함.
II. 향후 II상 시험을 위해 R115777 투여 기간을 포함하여 R115777 + VP-16 조합의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위함.
III. AML 골수 세포에서 세포 주기 진행 및 세포사멸에 대한 R115777 + VP-16의 효과에 관한 예비 기술 데이터를 얻기 위함.
IV. 에토포사이드와 조합하여 R115777에 대한 백혈병 세포 저항성의 메커니즘을 연구합니다.
개요: 이것은 다기관 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-14일 또는 1-21일에 1일 2회 경구 티피파르닙을 투여받고 1-3일 및 8-10일에 1일 1회 경구 에토포사이드를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 완전 반응(CR)을 달성한 환자는 CR 문서화 외에 최대 5개의 추가 치료 과정을 받을 수 있습니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 티피파르닙과 에토포사이드의 증량 용량을 받습니다. MTD는 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전 용량으로 정의됩니다. 최대 14명의 추가 환자가 MTD에서 치료를 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자를 1개월에 추적하고 그 이후에는 3개월마다 추적합니다.
예상되는 누적: 총 3-100명의 환자가 이 연구를 위해 누적될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287-8936
- Johns Hopkins University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 새로 진단된 급성 전과립구성 백혈병(APL, M3)을 제외하고 신규 및 이차 AML을 포함하여 새로 진단된 AML의 확립되고 병리학적으로 확인된 진단이 있는 성인 연령은 연구에 적격한 것으로 간주됩니다.
- ECOG 수행 상태 0-2
- 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
- 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dl
- SGOT 및 SGPT =< 5 x 정상 상한(ULN)
- 빌리루빈 =< 2mg/dl
질병별 기준:
- 새로 진단된 AML, 아형 M0,1,2,4-7 단 M3(APL) 제외, 골수이형성증(MDS) 관련 AML(MDS/AML) 및 치료 관련 AML 포함
- 하이드록시우레아 단독 투여를 받았거나 이전에 MDS에 대한 비세포독성 요법(예: 탈리도마이드, 인터페론, 사이토카인, 5-아자시티딘)을 받은 환자는 이 시험에 적합합니다.
제외 기준:
- R115777 또는 VP-16을 사용한 이전 치료
- 동시 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받는 환자
- >= 30,000 모세포/uL의 고백혈구증가증 또는 예상 배가 시간이 =< 2일인 급속히 증가하는 모세포 수
- 급성 전과립구성 백혈병(APL,M3)
- 활성 CNS 백혈병
- 능동적이고 통제되지 않는 감염; 적극적인 치료를 받고 항생제로 통제되는 감염 환자는 자격이 있습니다.
- 다른 생명을 위협하는 질병의 존재
- 정보에 입각한 동의를 하거나 프로토콜을 따르지 못하는 정신 장애 및/또는 정신 병력이 있는 환자
- 효소 유도 항경련제(예: 페니토인, 포스페니토인, 페노바르비탈, 프리미돈, 카르바마제핀, 옥스카바제핀)를 복용 중인 환자; 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 비효소 유도 항경련제로 변경하고 안정화할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(티피파르닙, 에토포사이드)
환자는 1-14일 또는 1-21일에 1일 2회 경구 티피파르닙을 투여받고 1-3일 및 8-10일에 1일 1회 경구 에토포사이드를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. CR을 달성한 환자는 CR 문서화 외에 최대 5개의 추가 치료 과정을 받을 수 있습니다. 3-6명의 환자 코호트는 MTD가 결정될 때까지 티피파르닙과 에토포사이드의 증량 용량을 받습니다. MTD는 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전 용량으로 정의됩니다. 최대 14명의 추가 환자가 MTD에서 치료를 받습니다. |
구두로 주어진
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) v3.0에 근거한 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자 수
기간: 최대 28일
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최대 28일
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추가 연구를 위한 최적의 용량 조합 측면에서 임상적 반응
기간: 최대 4년
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응답 표면은 유연한 2차원 다항식을 사용하여 구성됩니다.
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최대 4년
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부가적 또는 상승적 비혈액학적 독성 2등급 이상의 측면에서 임상적 내성
기간: 최대 4년
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응답 표면은 유연한 2차원 다항식을 사용하여 구성됩니다.
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최대 4년
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세포 주기 진행 및 세포사멸, 디옥시리보핵산(DNA) 손상 및 시험관 내 모델 연구 결과(사전 사후 평가 사용) 측면에서 반응의 대체물.
기간: 63일까지
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응답 표면은 유연한 2차원 다항식을 사용하여 구성됩니다.
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63일까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-03160
- N01CM62204 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA070095 (미국 NIH 보조금/계약)
- J04110
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