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Tipifarnib y etopósido en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada

8 de enero de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo de fase I de etopósido oral en combinación con el inhibidor de farnesiltransferasa R115777 (ZARNESTRA, Tipifarnib, NSC #702818, IND #58,359) en adultos mayores con leucemia mielógena aguda (LMA) recién diagnosticada

Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de tipifarnib y etopósido en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada. Tipifarnib puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el etopósido, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Dar tipifarnib junto con etopósido puede destruir más células cancerosas

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la viabilidad, tolerabilidad y toxicidad de administrar una dosis fija de R115777 en combinación con dosis crecientes de VP-16 en adultos mayores (= 70 años) con leucemia mielógena aguda (LMA) recién diagnosticada y sin tratamiento previo.

II. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de la combinación de R115777 + VP-16, incluida la duración de la administración de R115777, para futuros ensayos de fase II.

tercero Obtener datos descriptivos preliminares sobre los efectos de R115777 + VP-16 en la progresión del ciclo celular y la apoptosis en células de médula ósea de AML.

IV. Estudiar los mecanismos de resistencia de las células leucémicas a R115777 en combinación con etopósido.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis.

Los pacientes reciben tipifarnib oral dos veces al día los días 1-14 O 1-21 y etopósido oral una vez al día los días 1-3 y 8-10. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una respuesta completa (RC) pueden recibir hasta 5 cursos adicionales de terapia más allá de la documentación de RC.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de tipifarnib y etopósido hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Hasta 14 pacientes adicionales reciben tratamiento en el MTD.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de 1 mes y luego cada 3 meses a partir de entonces.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 3 a 100 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

100

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

70 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los adultos de edad con diagnósticos establecidos y patológicamente confirmados de LMA recién diagnosticada, incluidas las LMA secundarias y de novo, pero excluyendo la leucemia progranulocítica aguda recién diagnosticada (APL, M3), se considerarán elegibles para el estudio.
  • Estado funcional ECOG 0-2
  • El paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado
  • Creatinina sérica =< 2,0 mg/dl
  • SGOT y SGPT =< 5 x límite superior normal (ULN)
  • Bilirrubina =< 2 mg/dl

  • Criterios específicos de la enfermedad:

    • LMA recién diagnosticada, subtipos M0,1,2,4-7 pero excluyendo M3 (APL), incluida la LMA relacionada con mielodisplasia (MDS) (MDS/AML) y LMA relacionada con el tratamiento
    • Los pacientes que hayan recibido hidroxiurea sola o hayan recibido terapias no citotóxicas anteriormente para SMD (p. ej., talidomida, interferón, citoquinas, 5-azacitidina) serán elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier tratamiento previo con R115777 o VP-16
  • Pacientes que reciben quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitante
  • Hiperleucocitosis con >= 30 000 blastos/uL o recuento de blastos que aumenta rápidamente con un tiempo de duplicación proyectado de =< 2 días
  • Leucemia progranulocítica aguda (APL,M3)
  • Leucemia activa del SNC
  • Infección activa no controlada; son elegibles pacientes con infección en tratamiento activo y controlada con antibióticos
  • Presencia de otra enfermedad potencialmente mortal
  • Pacientes con déficits mentales y/o antecedentes psiquiátricos que les impiden dar su consentimiento informado o seguir el protocolo
  • Pacientes que toman anticonvulsivos inductores de enzimas (p. ej., fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina, oxcarbazepina); los pacientes pueden cambiarse a anticonvulsivos que no inducen enzimas y estabilizarse antes de comenzar el tratamiento del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (tipifarnib, etopósido)

Los pacientes reciben tipifarnib oral dos veces al día los días 1-14 O 1-21 y etopósido oral una vez al día los días 1-3 y 8-10. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una RC pueden recibir hasta 5 cursos adicionales de terapia más allá de la documentación de RC.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de tipifarnib y etopósido hasta que se determina la MTD. La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Hasta 14 pacientes adicionales reciben tratamiento en el MTD.
Droga: tipifarnib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • R115777
  • Zarnestra
Droga: etopósido
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que experimentan toxicidades limitantes de la dosis (DLT), según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v3.0
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Hasta 28 días
Respuesta clínica en términos de combinación de dosis óptima para estudios adicionales
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Se construirá una superficie de respuesta utilizando un polinomio bidimensional flexible.
Hasta 4 años
Tolerancia clínica en términos de toxicidades no hematológicas aditivas o sinérgicas grado 2 o mayor
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Se construirá una superficie de respuesta utilizando un polinomio bidimensional flexible.
Hasta 4 años
Sucedáneos de la respuesta en términos de progresión del ciclo celular y apoptosis, daño del ácido desoxirribonucleico (ADN) y resultados de estudios de modelos in vitro (utilizando evaluaciones previas y posteriores).
Periodo de tiempo: Hasta el día 63
Se construirá una superficie de respuesta utilizando un polinomio bidimensional flexible.
Hasta el día 63

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de junio de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de junio de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de enero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2013

Última verificación

1 de enero de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-03160
  • N01CM62204 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA070095 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • J04110

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