Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tipifarnib og Etoposid til behandling af ældre patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi

8. januar 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-forsøg med oralt etoposid i kombination med farnesyltransferasehæmmeren R115777 (ZARNESTRA, Tipifarnib, NSC #702818, IND #58.359) hos ældre voksne med nyligt diagnosticeret akut myelogen leukæmi (AML)

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis tipifarnib og etoposid til behandling af ældre patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi. Tipifarnib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom etoposid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give tipifarnib sammen med etoposid kan dræbe flere kræftceller

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme gennemførligheden, tolerabiliteten og toksiciteten af ​​at administrere en fast dosis af R115777 i kombination med eskalerende doser af VP-16 hos ældre voksne (= 70 år) med nyligt diagnosticeret, tidligere ubehandlet akut myelogen leukæmi (AML).

II. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af R115777 + VP-16 kombination, inklusive varigheden af ​​R115777 administration, til fremtidige fase II forsøg.

III. For at opnå foreløbige beskrivende data vedrørende virkningerne af R115777 + VP-16 på cellecyklusprogression og apoptose i AML-marvceller.

IV. At studere mekanismer for leukæmicelleresistens over for R115777 i kombination med etoposid.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie.

Patienterne får oralt tipifarnib to gange dagligt på dag 1-14 ELLER 1-21 og oralt etoposid én gang dagligt på dag 1-3 og 8-10. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår et komplet respons (CR), kan modtage op til 5 yderligere behandlingsforløb ud over dokumentation for CR.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af tipifarnib og etoposid, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Op til 14 yderligere patienter modtager behandling på MTD.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 1 måned og derefter hver 3. måned.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 3-100 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

70 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne alder med etablerede, patologisk bekræftede diagnoser af nyligt diagnosticeret AML, inklusive de novo og sekundære AML'er, men med undtagelse af nyligt diagnosticeret akut progranulocytisk leukæmi (APL, M3), vil blive betragtet som kvalificerede til undersøgelse
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Patienten skal kunne give informeret samtykke
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
  • SGOT og SGPT =< 5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin =< 2 mg/dl

  • Sygdomsspecifikke kriterier:

    • Nydiagnosticeret AML, undertyperne M0,1,2,4-7, men ekskl. M3 (APL), inklusive myelodysplasi (MDS)-relateret AML (MDS/AML) og behandlingsrelateret AML
    • Patienter, der har modtaget hydroxyurinstof alene eller tidligere har modtaget ikke-cytotoksiske behandlinger for MDS (f.eks. thalidomid, interferon, cytokiner, 5-azacytidin) vil være kvalificerede til dette forsøg

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere behandling med R115777 eller VP-16
  • Patienter, der samtidig får kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Hyperleukocytose med >= 30.000 blaster/uL eller hurtigt stigende blasttal med forventet fordoblingstid på =< 2 dage
  • Akut progranulocytisk leukæmi (APL,M3)
  • Aktiv CNS leukæmi
  • Aktiv, ukontrolleret infektion; patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede
  • Tilstedeværelse af anden livstruende sygdom
  • Patienter med mentale mangler og/eller psykiatrisk historie, der forhindrer dem i at give informeret samtykke eller fra at følge protokol
  • Patienter på enzym-inducerende anti-konvulsiva (f.eks. phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital, primidon, carbamazepin, oxcarbazepin); patienter kan ændres til ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva og stabiliseres, før studiebehandlingen påbegyndes

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (tipifarnib, etoposid)

Patienterne får oralt tipifarnib to gange dagligt på dag 1-14 ELLER 1-21 og oralt etoposid én gang dagligt på dag 1-3 og 8-10. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR, kan modtage op til 5 yderligere behandlingsforløb ud over dokumentation for CR.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af tipifarnib og etoposid, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Op til 14 yderligere patienter modtager behandling på MTD.
Medicin: tipifarnib
Gives oralt
Andre navne:
  • R115777
  • Zarnestra
Medicin: etoposid
Gives oralt
Andre navne:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage
Klinisk respons i form af optimal dosiskombination til yderligere undersøgelse
Tidsramme: Op til 4 år
En responsoverflade vil blive konstrueret ved hjælp af et fleksibelt todimensionelt polynomium.
Op til 4 år
Klinisk tolerance med hensyn til additive eller synergistiske ikke-hæmatologiske toksiciteter grad 2 eller højere
Tidsramme: Op til 4 år
En responsoverflade vil blive konstrueret ved hjælp af et fleksibelt todimensionelt polynomium.
Op til 4 år
Surrogater af respons i form af cellecyklusprogression og apoptose, deoxyribonukleinsyre (DNA) skader og resultater af in vitro modelundersøgelser (ved hjælp af præ-post vurderinger).
Tidsramme: Op til dag 63
En responsoverflade vil blive konstrueret ved hjælp af et fleksibelt todimensionelt polynomium.
Op til dag 63

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2005

Først opslået (Skøn)

3. juni 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-03160
  • N01CM62204 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • J04110

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner