Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tipifarnib és etopozid az újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegek kezelésében

2013. január 8. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az orális etopozid első fázisú vizsgálata az R115777 farneziltranszferáz-gátlóval (ZARNESTRA, Tipifarnib, NSC #702818, IND #58,359) kombinálva újonnan diagnosztizált akut mielogén leukémiában (AML) szenvedő idős felnőtteknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a tipifarnib és az etopozid mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában szenvedő idősebb betegek kezelésében. A tipifarnib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az etopozid, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A tipifarnib etopoziddal történő együttadása több rákos sejtet elpusztíthat

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni az R115777 fix dózisának és a VP-16 növekvő dózisaival kombinált adagolásának megvalósíthatóságát, tolerálhatóságát és toxicitását újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt akut mielogén leukémiában (AML) szenvedő idős felnőtteknél (= 70 év).

II. Az R115777 + VP-16 kombináció maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása, beleértve az R115777 beadás időtartamát is, a jövőbeni II. fázisú vizsgálatokhoz.

III. Előzetes leíró adatok beszerzése az R115777 + VP-16 sejtciklus progressziójára és apoptózisára gyakorolt ​​hatásairól AML csontvelő sejtekben.

IV. A leukémiás sejtek R115777-tel szembeni rezisztenciájának mechanizmusainak tanulmányozása etopoziddal kombinálva.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat.

A betegek naponta kétszer orális tipifarnibot kapnak az 1-14. VAGY 1-21. napon, és orális etopozidot naponta egyszer az 1-3. és 8-10. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akik teljes választ (CR) érnek el, legfeljebb 5 további terápiás kúrát kaphatnak a CR dokumentálásán túl.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú tipifarnibot és etopozidot kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Legfeljebb 14 további beteg részesül kezelésben az MTD-n.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 hónaponként, majd ezt követően 3 havonta követik.

ELŐREJELZETT GYŰJTEMÉNY: Összesen 3-100 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

100

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

70 év és régebbi (Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok a felnőttek, akiknél újonnan diagnosztizált AML, beleértve a de novo és a másodlagos AML-t, de az újonnan diagnosztizált akut progranulocytás leukémiát (APL, M3) nem diagnosztizált, patológiásan megerősített diagnózissal diagnosztizálják, alkalmasnak tekintendők a vizsgálatra.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja
  • Szérum kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • SGOT és SGPT = a normál felső határának 5-szöröse (ULN)
  • Bilirubin =< 2 mg/dl

  • Betegségspecifikus kritériumok:

    • Újonnan diagnosztizált AML, M0,1,2,4-7 altípusok, de nem M3 (APL), beleértve a myelodysplasiával (MDS) kapcsolatos AML-t (MDS/AML) és a kezeléssel összefüggő AML-t
    • Azok a betegek, akik csak hidroxi-karbamidot kaptak, vagy korábban nem citotoxikus kezelésben részesültek MDS miatt (pl. talidomid, interferon, citokinek, 5-azacitidin), jogosultak a vizsgálatra.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen korábbi kezelés R115777-tel vagy VP-16-tal
  • Egyidejűleg kemoterápiában, sugárterápiában vagy immunterápiában részesülő betegek
  • Hiperleukocitózis >= 30 000 blast/uL vagy gyorsan növekvő blasztszámmal, =< 2 nap előrejelzett megduplázódási idővel
  • Akut progranulocytás leukémia (APL, M3)
  • Aktív központi idegrendszeri leukémia
  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés; aktív kezelés alatt álló és antibiotikummal kontrollált fertőzésben szenvedő betegek jogosultak
  • Egyéb életveszélyes betegség jelenléte
  • Olyan mentális zavarokkal és/vagy pszichiátriai kórtörténettel rendelkező betegek, akik kizárják őket abban, hogy tájékozott beleegyezésüket adjanak vagy a protokoll követését
  • Enzim-indukáló görcsoldó szereket (például fenitoint, foszfenitoint, fenobarbitált, primidont, karbamazepint, oxkarbazepint) szedő betegek; a betegeket nem enzimindukáló görcsoldókra lehet átállítani, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt stabilizálni lehet

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (tipifarnib, etopozid)

A betegek naponta kétszer orális tipifarnibot kapnak az 1-14. VAGY 1-21. napon, és orális etopozidot naponta egyszer az 1-3. és 8-10. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A CR-t elérő betegek legfeljebb 5 további terápiás kúrát kaphatnak a CR dokumentálásán túl.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú tipifarnibot és etopozidot kapnak az MTD meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. Legfeljebb 14 további beteg részesül kezelésben az MTD-n.
Drog: tipifarnib
Szájon át adva
Más nevek:
  • R115777
  • Zarnestra
Drog: etopozid
Szájon át adva
Más nevek:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalnak a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 alapján
Időkeret: Akár 28 nap
Akár 28 nap
Klinikai válasz az optimális dóziskombináció szempontjából a további vizsgálatokhoz
Időkeret: Akár 4 évig
A válaszfelületet rugalmas, kétdimenziós polinom segítségével készítjük el.
Akár 4 évig
Klinikai tolerancia az additív vagy szinergikus nem hematológiai toxicitások tekintetében, 2. fokozat vagy magasabb
Időkeret: Akár 4 évig
A válaszfelületet rugalmas, kétdimenziós polinom segítségével készítjük el.
Akár 4 évig
A válasz helyettesítői a sejtciklus progressziója és az apoptózis, a dezoxiribonukleinsav (DNS) károsodása, valamint az in vitro modellvizsgálatok eredményei (pre-post értékelések felhasználásával).
Időkeret: A 63. napig
A válaszfelületet rugalmas, kétdimenziós polinom segítségével készítjük el.
A 63. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. június 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. június 2.

Első közzététel (Becslés)

2005. június 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. január 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. január 8.

Utolsó ellenőrzés

2013. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-03160
  • N01CM62204 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA070095 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • J04110

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a tipifarnib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kuwait

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel