Типифарниб и этопозид в лечении пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом
Фаза I исследования перорального приема этопозида в комбинации с ингибитором фарнезилтрансферазы R115777 (ZARNESTRA, типифарниб, NSC № 702818, IND № 58,359) у пожилых людей с недавно диагностированным острым миелогенным лейкозом (ОМЛ)
Обзор исследования
Статус
Условия
- Острый мегакариобластный лейкоз у взрослых (M7)
- Острый минимально дифференцированный миелоидный лейкоз у взрослых (M0)
- Острый монобластный лейкоз у взрослых (M5a)
- Острый моноцитарный лейкоз у взрослых (M5b)
- Острый миелобластный лейкоз у взрослых с созреванием (M2)
- Острый миелобластный лейкоз у взрослых без созревания (M1)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с аномалиями 11q23 (MLL)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с Inv(16)(p13;q22)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(16;16)(p13;q22)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(8;21)(q22;q22)
- Острый миеломоноцитарный лейкоз у взрослых (M4)
- Эритролейкоз взрослых (M6a)
- Чистый эритроидный лейкоз у взрослых (M6b)
- Вторичный острый миелоидный лейкоз
- Нелеченный острый миелоидный лейкоз у взрослых
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить целесообразность, переносимость и токсичность введения фиксированной дозы R115777 в сочетании с возрастающими дозами VP-16 у пожилых людей (= 70 лет) с впервые диагностированным, ранее не леченным острым миелогенным лейкозом (ОМЛ).
II. Определить максимально переносимую дозу (MTD) комбинации R115777 + VP-16, включая продолжительность введения R115777, для будущих испытаний фазы II.
III. Получить предварительные описательные данные о влиянии R115777 + VP-16 на ход клеточного цикла и апоптоз в клетках костного мозга ОМЛ.
IV. Изучить механизмы устойчивости лейкозных клеток к R115777 в сочетании с этопозидом.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование с повышением дозы.
Пациенты получают типифарниб перорально два раза в день в дни 1-14 ИЛИ 1-21 и этопозид перорально один раз в день в дни 1-3 и 8-10. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие полного ответа (ПО), могут получить до 5 дополнительных курсов терапии помимо документального подтверждения ПР.
Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы типифарниба и этопозида до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. До 14 дополнительных пациентов получают лечение в МТД.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 1 месяц, а затем каждые 3 месяца.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано от 3 до 100 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте с установленным, патологически подтвержденным диагнозом вновь диагностированного ОМЛ, включая de novo и вторичный ОМЛ, но исключая впервые диагностированный острый програнулоцитарный лейкоз (ОПЛ, М3), будут считаться подходящими для исследования.
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Пациент должен быть в состоянии дать информированное согласие
- Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
- SGOT и SGPT = < 5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Билирубин = < 2 мг/дл
Специфические критерии заболевания:
- Недавно диагностированный ОМЛ, подтипы M0,1,2,4-7, но исключая M3 (ОПЛ), включая ОМЛ, связанный с миелодисплазией (МДС) (МДС/ОМЛ), и ОМЛ, связанный с лечением
- Пациенты, которые получали только гидроксимочевину или ранее получали нецитотоксическую терапию МДС (например, талидомид, интерферон, цитокины, 5-азацитидин), будут иметь право на участие в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Любая предыдущая обработка R115777 или VP-16
- Пациенты, получающие сопутствующую химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию
- Гиперлейкоцитоз с >= 30 000 бластов/мкл или быстро увеличивающееся количество бластов с прогнозируемым временем удвоения =< 2 дней
- Острый програнулоцитарный лейкоз (APL,M3)
- Активный лейкоз ЦНС
- Активная, неконтролируемая инфекция; пациенты с инфекцией, получающие активное лечение и контролируемые антибиотиками, имеют право
- Наличие других угрожающих жизни заболеваний
- Пациенты с психическими отклонениями и/или психиатрическим анамнезом, которые не позволяют им дать информированное согласие или следовать протоколу
- Пациенты, принимающие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты (например, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, окскарбазепин); пациенты могут быть переведены на нефермент-индуцирующие противосудорожные препараты и стабилизированы до начала исследуемого лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (типифарниб, этопозид)
Пациенты получают типифарниб перорально два раза в день в дни 1-14 ИЛИ 1-21 и этопозид перорально один раз в день в дни 1-3 и 8-10. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие полной ремиссии, могут получить до 5 дополнительных курсов терапии помимо документации полной ремиссии. Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы типифарниба и этопозида до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. До 14 дополнительных пациентов получают лечение в МТД. |
Дается устно
Другие имена:
Дается устно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, которые испытывают токсичность, ограничивающую дозу (DLT), на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v3.0
Временное ограничение: До 28 дней
|
До 28 дней
|
|
|
Клинический ответ с точки зрения оптимальной комбинации доз для дальнейшего изучения
Временное ограничение: До 4 лет
|
Поверхность отклика будет построена с использованием гибкого двумерного полинома.
|
До 4 лет
|
|
Клиническая переносимость в отношении аддитивной или синергической негематологической токсичности 2 степени или выше
Временное ограничение: До 4 лет
|
Поверхность отклика будет построена с использованием гибкого двумерного полинома.
|
До 4 лет
|
|
Суррогаты ответа с точки зрения прогрессирования клеточного цикла и апоптоза, повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и результатов модельных исследований in vitro (с использованием оценок до и после).
Временное ограничение: До 63 дня
|
Поверхность отклика будет построена с использованием гибкого двумерного полинома.
|
До 63 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Лейкоз, Миеломоноцитарный, Острый
- Лейкоз, Моноцитарный, Острый
- Лейкоз, Мегакариобластный, Острый
- Лейкемия, эритробластная, острая
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Этопозид
- Этопозид фосфат
- Типифарниб
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-03160
- N01CM62204 (Грант/контракт NIH США)
- U01CA070095 (Грант/контракт NIH США)
- J04110
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .