Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tipifarnib i etopozyd w leczeniu starszych pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową

8 stycznia 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I doustnego etopozydu w skojarzeniu z inhibitorem farnezylotransferazy R115777 (ZARNESTRA, Tipifarnib, NSC #702818, IND #58359) u osób w podeszłym wieku z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML)

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki tipifarnibu i etopozydu w leczeniu starszych pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową. Tipifarnib może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak etopozyd, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie tipifarnibu razem z etopozydem może zabić więcej komórek rakowych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wykonalności, tolerancji i toksyczności podawania stałej dawki R115777 w połączeniu ze zwiększającymi się dawkami VP-16 u starszych osób dorosłych (= 70 lat) z nowo rozpoznaną, wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową (AML).

II. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) kombinacji R115777 + VP-16, w tym czasu podawania R115777, dla przyszłych badań fazy II.

III. Uzyskanie wstępnych danych opisowych dotyczących wpływu R115777 + VP-16 na progresję cyklu komórkowego i apoptozę w komórkach szpiku AML.

IV. Badanie mechanizmów oporności komórek białaczkowych na R115777 w połączeniu z etopozydem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują doustnie tipifarnib dwa razy dziennie w dniach 1-14 LUB 1-21 oraz doustny etopozyd raz dziennie w dniach 1-3 i 8-10. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR), mogą otrzymać do 5 dodatkowych kursów terapii poza udokumentowaną CR.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tipifarnibu i etopozydu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Do 14 dodatkowych pacjentów jest leczonych w MTD.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 miesiąc, a następnie co 3 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 3-100 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

70 lat i starsze (Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli w wieku z ustaloną, patologicznie potwierdzoną diagnozą nowo zdiagnozowanej AML, w tym de novo i wtórnych AML, ale z wyłączeniem nowo zdiagnozowanej ostrej białaczki progranulocytowej (APL, M3), zostaną uznani za kwalifikujących się do badania
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Pacjent musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę
  • Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
  • SGOT i SGPT =< 5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina =< 2 mg/dl

  • Kryteria specyficzne dla choroby:

    • Nowo rozpoznana AML, podtypy M0,1,2,4-7, ale z wyłączeniem M3 (APL), w tym AML związana z mielodysplazją (MDS) (MDS/AML) i AML związana z leczeniem
    • Pacjenci, którzy otrzymywali sam hydroksymocznik lub otrzymywali wcześniej terapie niecytotoksyczne na MDS (np. talidomid, interferon, cytokiny, 5-azacytydyna) będą kwalifikować się do tego badania

Kryteria wyłączenia:

  • Każde wcześniejsze traktowanie R115777 lub VP-16
  • Pacjenci otrzymujący jednocześnie chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię
  • Hiperleukocytoza z >= 30 000 blastów/ul lub szybko rosnąca liczba blastów z przewidywanym czasem podwojenia =< 2 dni
  • Ostra białaczka progranulocytowa (APL,M3)
  • Aktywna białaczka OUN
  • Aktywna, niekontrolowana infekcja; kwalifikują się pacjenci z infekcją w trakcie aktywnego leczenia i kontrolowaną antybiotykami
  • Obecność innych zagrażających życiu chorób
  • Pacjenci z deficytami umysłowymi i/lub historią psychiatryczną, które uniemożliwiają im wyrażenie świadomej zgody lub przestrzeganie protokołu
  • Pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (np. fenytoina, fosfenytoina, fenobarbital, prymidon, karbamazepina, okskarbazepina); pacjentów można zmienić na leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów i ustabilizować przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (typifarnib, etopozyd)

Pacjenci otrzymują doustnie tipifarnib dwa razy dziennie w dniach 1-14 LUB 1-21 oraz doustny etopozyd raz dziennie w dniach 1-3 i 8-10. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy osiągnęli CR, mogą otrzymać do 5 dodatkowych kursów terapii poza udokumentowaną CR.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tipifarnibu i etopozydu do czasu określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Do 14 dodatkowych pacjentów jest leczonych w MTD.
Lek: tipifarnib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • R115777
  • Zarnestra
Lek: etopozyd
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), na podstawie kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni
Odpowiedź kliniczna pod względem optymalnej kombinacji dawek do dalszych badań
Ramy czasowe: Do 4 lat
Powierzchnia odpowiedzi zostanie zbudowana przy użyciu elastycznego dwuwymiarowego wielomianu.
Do 4 lat
Tolerancja kliniczna pod względem addytywnej lub synergistycznej toksyczności niehematologicznej stopnia 2 lub wyższego
Ramy czasowe: Do 4 lat
Powierzchnia odpowiedzi zostanie zbudowana przy użyciu elastycznego dwuwymiarowego wielomianu.
Do 4 lat
Surogaty odpowiedzi w zakresie progresji cyklu komórkowego i apoptozy, uszkodzenia kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) oraz wyniki badań modelowych in vitro (z wykorzystaniem ocen pre-post).
Ramy czasowe: Do dnia 63
Powierzchnia odpowiedzi zostanie zbudowana przy użyciu elastycznego dwuwymiarowego wielomianu.
Do dnia 63

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 czerwca 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

9 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-03160
  • N01CM62204 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA070095 (Grant/umowa NIH USA)
  • J04110

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj