Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tipifarnib en etoposide bij de behandeling van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie

8 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-onderzoek met oraal etoposide in combinatie met de farnesyltransferaseremmer R115777 (ZARNESTRA, Tipifarnib, NSC #702818, IND #58,359) bij oudere volwassenen met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML)

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van tipifarnib en etoposide bij de behandeling van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie. Tipifarnib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals etoposide, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van tipifarnib samen met etoposide kan meer kankercellen doden

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de haalbaarheid, verdraagbaarheid en toxiciteit te bepalen van toediening van een vaste dosis R115777 in combinatie met escalerende doses VP-16 bij oudere volwassenen (= 70 jaar) met nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie (AML).

II. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie R115777 + VP-16 te bepalen, inclusief de duur van de toediening van R115777, voor toekomstige fase II-onderzoeken.

III. Om voorlopige beschrijvende gegevens te verkrijgen met betrekking tot de effecten van R115777 + VP-16 op celcyclusprogressie en apoptose in AML-mergcellen.

IV. Onderzoek naar mechanismen van resistentie van leukemiecellen tegen R115777 in combinatie met etoposide.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosisescalatieonderzoek.

Patiënten krijgen oraal tipifarnib tweemaal daags op dag 1-14 OF 1-21 en oraal etoposide eenmaal daags op dag 1-3 en 8-10. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een complete respons (CR) bereiken, kunnen tot 5 aanvullende therapiekuren krijgen naast documentatie van CR.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses tipifarnib en etoposide totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Tot 14 extra patiënten krijgen behandeling bij de MTD.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 1 maand gevolgd en daarna elke 3 maanden.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 3-100 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

70 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van leeftijd met gevestigde, pathologisch bevestigde diagnoses van nieuw gediagnosticeerde AML, inclusief de novo en secundaire AML's maar exclusief nieuw gediagnosticeerde acute progranulocytaire leukemie (APL, M3), komen in aanmerking voor onderzoek
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • De patiënt moet geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • Serumcreatinine =< 2,0 mg/dl
  • SGOT en SGPT =< 5 x bovengrens normaal (ULN)
  • Bilirubine =< 2 mg/dl

  • Ziektespecifieke criteria:

    • Nieuw gediagnosticeerde AML, subtypes M0,1,2,4-7 maar exclusief M3 (APL), inclusief myelodysplasie (MDS)-gerelateerde AML (MDS/AML) en behandelingsgerelateerde AML
    • Patiënten die alleen hydroxyurea hebben gekregen of eerder niet-cytotoxische therapieën voor MDS hebben gekregen (bijv. thalidomide, interferon, cytokines, 5-azacytidine) komen in aanmerking voor deze studie

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere behandeling met R115777 of VP-16
  • Patiënten die gelijktijdig chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen
  • Hyperleukocytose met >= 30.000 blasten/uL of snel stijgend aantal blasten met verwachte verdubbelingstijd van =< 2 dagen
  • Acute progranulocytische leukemie (APL,M3)
  • Actieve CZS-leukemie
  • Actieve, ongecontroleerde infectie; patiënten met een infectie onder actieve behandeling en onder controle met antibiotica komen in aanmerking
  • Aanwezigheid van een andere levensbedreigende ziekte
  • Patiënten met mentale stoornissen en/of psychiatrische voorgeschiedenis die hen beletten geïnformeerde toestemming te geven of het protocol te volgen
  • Patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken (bijv. fenytoïne, fosfenytoïne, fenobarbital, primidon, carbamazepine, oxcarbazepine); patiënten kunnen worden overgezet op niet-enzyminducerende anticonvulsiva en gestabiliseerd worden voordat met de studiebehandeling wordt begonnen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (tipifarnib, etoposide)

Patiënten krijgen oraal tipifarnib tweemaal daags op dag 1-14 OF 1-21 en oraal etoposide eenmaal daags op dag 1-3 en 8-10. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die een CR bereiken, kunnen tot 5 aanvullende therapiekuren krijgen naast de documentatie van CR.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses tipifarnib en etoposide totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Tot 14 extra patiënten krijgen behandeling bij de MTD.
Geneesmiddel: tipifarnib
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • R115777
  • Zarnestra
Geneesmiddel: etoposide
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) ervaart, gebaseerd op de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen
Klinische respons in termen van optimale dosiscombinatie voor verder onderzoek
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Er zal een responsoppervlak worden geconstrueerd met behulp van een flexibele tweedimensionale polynoom.
Tot 4 jaar
Klinische tolerantie in termen van additieve of synergetische niet-hematologische toxiciteit graad 2 of hoger
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
Er zal een responsoppervlak worden geconstrueerd met behulp van een flexibele tweedimensionale polynoom.
Tot 4 jaar
Surrogaten van respons in termen van celcyclusprogressie en apoptose, deoxyribonucleïnezuur (DNA) schade en resultaten van in vitro modelstudies (met pre-post beoordelingen).
Tijdsspanne: Tot dag 63
Er zal een responsoppervlak worden geconstrueerd met behulp van een flexibele tweedimensionale polynoom.
Tot dag 63

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

3 juni 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-03160
  • N01CM62204 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA070095 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • J04110

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren