Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tipifarnib og etoposid i behandling av eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloisk leukemi

8. januar 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av oralt etoposid i kombinasjon med farnesyltransferasehemmeren R115777 (ZARNESTRA, Tipifarnib, NSC #702818, IND #58,359) hos eldre voksne med nylig diagnostisert akutt myelogen leukemi (AML)

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose tipifarnib og etoposid ved behandling av eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi. Tipifarnib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som etoposid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi tipifarnib sammen med etoposid kan drepe flere kreftceller

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme gjennomførbarheten, tolerabiliteten og toksisitetene ved å administrere en fast dose av R115777 i kombinasjon med økende doser av VP-16 hos eldre voksne (= 70 år) med nylig diagnostisert, tidligere ubehandlet akutt myelogen leukemi (AML).

II. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av R115777 + VP-16 kombinasjon, inkludert varigheten av R115777 administrering, for fremtidige fase II studier.

III. For å få foreløpige beskrivende data angående effekten av R115777 + VP-16 på cellesyklusprogresjon og apoptose i AML-margceller.

IV. For å studere mekanismer for leukemicelleresistens mot R115777 i kombinasjon med etoposid.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie.

Pasienter får oral tipifarnib to ganger daglig på dag 1-14 ELLER 1-21 og oral etoposid én gang daglig på dag 1-3 og 8-10. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) kan få opptil 5 ekstra behandlingskurer utover dokumentasjon av CR.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser tipifarnib og etoposid inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Opptil 14 ekstra pasienter får behandling ved MTD.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene etter 1 måned og deretter hver 3. måned.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 3-100 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

70 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne alder med etablerte, patologisk bekreftede diagnoser av nylig diagnostisert AML, inkludert de novo og sekundære AML, men unntatt nylig diagnostisert akutt progranulocytisk leukemi (APL, M3), vil bli vurdert som kvalifisert for studien
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Pasienten skal kunne gi informert samtykke
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
  • SGOT og SGPT =< 5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin =< 2 mg/dl

  • Sykdomsspesifikke kriterier:

    • Nydiagnostisert AML, subtype M0,1,2,4-7 men unntatt M3 (APL), inkludert myelodysplasi (MDS)-relatert AML (MDS/AML) og behandlingsrelatert AML
    • Pasienter som har mottatt hydroksyurea alene eller tidligere har mottatt ikke-cytotoksiske behandlinger for MDS (f.eks. thalidomid, interferon, cytokiner, 5-azacytidin) vil være kvalifisert for denne studien

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuell tidligere behandling med R115777 eller VP-16
  • Pasienter som samtidig får kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Hyperleukocytose med >= 30 000 blaster/uL eller raskt økende blastantall med anslått doblingstid på =< 2 dager
  • Akutt progranulocytisk leukemi (APL,M3)
  • Aktiv CNS leukemi
  • Aktiv, ukontrollert infeksjon; Pasienter med infeksjon under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika er kvalifisert
  • Tilstedeværelse av annen livstruende sykdom
  • Pasienter med psykiske mangler og/eller psykiatrisk historie som hindrer dem fra å gi informert samtykke eller fra å følge protokoll
  • Pasienter på enzyminduserende antikonvulsiva (f.eks. fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, okskarbazepin); Pasienter kan endres til ikke-enzym-induserende antikonvulsiva og stabiliseres før studiebehandling starter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (tipifarnib, etoposid)

Pasienter får oral tipifarnib to ganger daglig på dag 1-14 ELLER 1-21 og oral etoposid én gang daglig på dag 1-3 og 8-10. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår en CR kan få opptil 5 ekstra behandlingskurer utover dokumentasjon på CR.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser tipifarnib og etoposid inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Opptil 14 ekstra pasienter får behandling ved MTD.
Legemiddel: tipifarnib
Gis muntlig
Andre navn:
  • R115777
  • Zarnestra
Legemiddel: etoposid
Gis muntlig
Andre navn:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplever dosebegrensende toksisitet (DLT), basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
Klinisk respons i form av optimal dosekombinasjon for videre studier
Tidsramme: Inntil 4 år
En responsflate vil bli konstruert ved å bruke et fleksibelt todimensjonalt polynom.
Inntil 4 år
Klinisk toleranse i form av additive eller synergistiske ikke-hematologiske toksisiteter grad 2 eller høyere
Tidsramme: Inntil 4 år
En responsflate vil bli konstruert ved å bruke et fleksibelt todimensjonalt polynom.
Inntil 4 år
Surrogater av respons når det gjelder cellesyklusprogresjon og apoptose, skade på deoksyribonukleinsyre (DNA) og resultater av in vitro modellstudier (ved bruk av pre-post vurderinger).
Tidsramme: Frem til dag 63
En responsflate vil bli konstruert ved å bruke et fleksibelt todimensjonalt polynom.
Frem til dag 63

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2005

Først lagt ut (Anslag)

3. juni 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. januar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-03160
  • N01CM62204 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • J04110

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt megakaryoblastisk leukemi hos voksne (M7)

Kliniske studier på tipifarnib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere