Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tipifarnib a etoposid v léčbě starších pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií

8. ledna 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I studie perorálního etoposidu v kombinaci s inhibitorem farnesyltransferázy R115777 (ZARNESTRA, Tipifarnib, NSC #702818, IND #58,359) u starších dospělých s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML)

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku tipifarnibu a etoposidu při léčbě starších pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií. Tipifarnib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je etoposid, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání tipifarnibu spolu s etoposidem může zabít více rakovinných buněk

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit proveditelnost, snášenlivost a toxicitu podávání fixní dávky R115777 v kombinaci s eskalujícími dávkami VP-16 u starších dospělých (= 70 let) s nově diagnostikovanou, dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií (AML).

II. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) kombinace R115777 + VP-16, včetně doby trvání podávání R115777, pro budoucí studie fáze II.

III. Získat předběžná popisná data týkající se účinků R115777 + VP-16 na progresi buněčného cyklu a apoptózu v buňkách dřeně AML.

IV. Studovat mechanismy rezistence leukemických buněk k R115777 v kombinaci s etoposidem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek.

Pacienti dostávají perorálně tipifarnib dvakrát denně ve dnech 1-14 NEBO 1-21 a perorální etoposid jednou denně ve dnech 1-3 a 8-10. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR), mohou dostat až 5 dalších cyklů terapie nad rámec dokumentace CR.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky tipifarnibu a etoposidu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Na MTD je léčeno až 14 dalších pacientů.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 1 měsíci a poté každé 3 měsíce.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 3–100 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

70 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku se zavedenými, patologicky potvrzenými diagnózami nově diagnostikované AML, včetně de novo a sekundárních AML, ale s vyloučením nově diagnostikované akutní progranulocytární leukémie (APL, M3), budou považováni za způsobilé pro studii.
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Pacient musí být schopen dát informovaný souhlas
  • Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • SGOT a SGPT =< 5 x horní limit normální (ULN)
  • Bilirubin =< 2 mg/dl

  • Kritéria specifická pro onemocnění:

    • Nově diagnostikovaná AML, podtypy M0,1,2,4-7, ale s výjimkou M3 (APL), včetně AML související s myelodysplazií (MDS) (MDS/AML) a AML související s léčbou
    • Do této studie budou způsobilí pacienti, kteří dostávali samotnou hydroxymočovinu nebo již dříve dostávali necytotoxickou léčbu MDS (např. thalidomid, interferon, cytokiny, 5-azacytidin).

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli předchozí ošetření pomocí R115777 nebo VP-16
  • Pacienti, kteří dostávají souběžně chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii
  • Hyperleukocytóza s >= 30 000 blastů/ul nebo rychle rostoucí počet blastů s předpokládanou dobou zdvojnásobení =< 2 dny
  • Akutní progranulocytární leukémie (APL,M3)
  • Aktivní leukémie CNS
  • Aktivní, nekontrolovaná infekce; způsobilí pacienti s infekcí v aktivní léčbě a kontrolovaní antibiotiky
  • Přítomnost jiných život ohrožujících onemocnění
  • Pacienti s mentálním deficitem a/nebo psychiatrickou anamnézou, která jim brání dát informovaný souhlas nebo dodržovat protokol
  • Pacienti užívající enzymy indukující antikonvulziva (např. fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin, oxkarbazepin); pacienti mohou být převedeni na antikonvulziva neindukující enzymy a před zahájením studijní léčby mohou být stabilizováni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (tipifarnib, etoposid)

Pacienti dostávají perorálně tipifarnib dvakrát denně ve dnech 1-14 NEBO 1-21 a perorální etoposid jednou denně ve dnech 1-3 a 8-10. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou CR, mohou dostat až 5 dalších léčebných cyklů nad rámec dokumentace CR.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky tipifarnibu a etoposidu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Na MTD je léčeno až 14 dalších pacientů.
Lék: tipifarnib
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • R115777
  • Zarnestra
Lék: etoposid
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří pociťují toxicitu omezující dávku (DLT), na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až 28 dní
Až 28 dní
Klinická odpověď ve smyslu optimální kombinace dávek pro další studii
Časové okno: Až 4 roky
Odezvová plocha bude zkonstruována pomocí flexibilního dvourozměrného polynomu.
Až 4 roky
Klinická tolerance ve smyslu aditivní nebo synergické nehematologické toxicity stupně 2 nebo vyšší
Časové okno: Až 4 roky
Odezvová plocha bude zkonstruována pomocí flexibilního dvourozměrného polynomu.
Až 4 roky
Náhrady odezvy, pokud jde o progresi buněčného cyklu a apoptózu, poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) a výsledky modelových studií in vitro (s použitím hodnocení pre-post).
Časové okno: Až do dne 63
Odezvová plocha bude zkonstruována pomocí flexibilního dvourozměrného polynomu.
Až do dne 63

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2005

První zveřejněno (Odhad)

3. června 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-03160
  • N01CM62204 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA070095 (Grant/smlouva NIH USA)
  • J04110

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na tipifarnib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit