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Tipifarnib e Etoposide no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada

8 de janeiro de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um teste de fase I de etoposido oral em combinação com o inibidor de farnesiltransferase R115777 (ZARNESTRA, Tipifarnib, NSC #702818, IND #58,359) em adultos idosos com leucemia mielóide aguda (AML) recém-diagnosticada

Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de tipifarnib e etoposide no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada. Tipifarnib pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como o etoposido, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Dar tipifarnib junto com etoposido pode matar mais células cancerígenas

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a viabilidade, tolerabilidade e toxicidade da administração de uma dose fixa de R115777 em combinação com doses crescentes de VP-16 em adultos idosos (= 70 anos) com leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada e não tratada anteriormente.

II. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) da combinação R115777 + VP-16, incluindo a duração da administração de R115777, para futuros ensaios de Fase II.

III. Obter dados descritivos preliminares sobre os efeitos de R115777 + VP-16 na progressão do ciclo celular e apoptose em células de medula óssea AML.

4. Estudar os mecanismos de resistência das células leucêmicas ao R115777 em combinação com o etoposido.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose.

Os pacientes recebem tipifarnib oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 OU 1-21 e etoposido oral uma vez ao dia nos dias 1-3 e 8-10. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que atingem uma resposta completa (CR) podem receber até 5 cursos adicionais de terapia além da documentação de CR.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de tipifarnib e etoposido até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Até 14 pacientes adicionais recebem tratamento no MTD.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 1 mês e depois a cada 3 meses.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 3-100 pacientes será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

100

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

70 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos em idade com diagnósticos estabelecidos e patologicamente confirmados de LMA recém-diagnosticada, incluindo LMA de novo e secundária, mas excluindo leucemia progranulocítica aguda recém-diagnosticada (APL, M3), serão considerados elegíveis para o estudo
  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • O paciente deve ser capaz de dar consentimento informado
  • Creatinina sérica = < 2,0 mg/dl
  • SGOT e SGPT =< 5 x limite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina = < 2 mg/dl

  • Critérios específicos da doença:

    • LMA recentemente diagnosticada, subtipos M0,1,2,4-7, mas excluindo M3 (APL), incluindo LMA relacionada à mielodisplasia (MDS) (MDS/AML) e LMA relacionada ao tratamento
    • Os pacientes que receberam hidroxiureia isoladamente ou receberam terapias não citotóxicas anteriormente para SMD (por exemplo, talidomida, interferon, citocinas, 5-azacitidina) serão elegíveis para este estudo

Critério de exclusão:

  • Qualquer tratamento anterior com R115777 ou VP-16
  • Pacientes recebendo quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes
  • Hiperleucocitose com >= 30.000 blastos/uL ou aumento rápido da contagem de blastos com tempo de duplicação projetado de =< 2 dias
  • Leucemia progranulocítica aguda (APL, M3)
  • Leucemia ativa do SNC
  • Infecção ativa e descontrolada; pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis
  • Presença de outra doença com risco de vida
  • Pacientes com déficits mentais e/ou histórico psiquiátrico que os impeçam de dar consentimento informado ou de seguir o protocolo
  • Pacientes em uso de anticonvulsivantes indutores enzimáticos (por exemplo, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina, oxcarbazepina); os pacientes podem ser mudados para anticonvulsivantes não indutores enzimáticos e estabilizados antes de iniciar o tratamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (tipifarnib, etoposido)

Os pacientes recebem tipifarnib oral duas vezes ao dia nos dias 1-14 OU 1-21 e etoposido oral uma vez ao dia nos dias 1-3 e 8-10. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que atingem um CR podem receber até 5 cursos adicionais de terapia além da documentação do CR.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de tipifarnib e etoposido até que o MTD seja determinado. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Até 14 pacientes adicionais recebem tratamento no MTD.
Medicamento: tipifarnibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • R115777
  • Zarnestra
Medicamento: etoposido
Dado oralmente
Outros nomes:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que apresentaram toxicidades limitantes de dose (DLT), com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Prazo: Até 28 dias
Até 28 dias
Resposta clínica em termos de combinação de dose ideal para estudos adicionais
Prazo: Até 4 anos
Uma superfície de resposta será construída usando um polinômio bidimensional flexível.
Até 4 anos
Tolerância clínica em termos de toxicidades não hematológicas aditivas ou sinérgicas de grau 2 ou superior
Prazo: Até 4 anos
Uma superfície de resposta será construída usando um polinômio bidimensional flexível.
Até 4 anos
Substitutos de resposta em termos de progressão do ciclo celular e apoptose, danos ao ácido desoxirribonucleico (DNA) e resultados de estudos de modelo in vitro (usando avaliações pré-pós).
Prazo: Até o dia 63
Uma superfície de resposta será construída usando um polinômio bidimensional flexível.
Até o dia 63

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de junho de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de junho de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

3 de junho de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de janeiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de janeiro de 2013

Última verificação

1 de janeiro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-03160
  • N01CM62204 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01CA070095 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • J04110

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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