Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tipifarnibi ja etoposidi hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia

tiistai 8. tammikuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I koe suun kautta otettavasta etoposidista yhdessä farnesyylitransferaasi-inhibiittorin R115777 kanssa (ZARNESTRA, Tipifarnib, NSC #702818, IND #58 359) iäkkäillä aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML)

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan tipifarnibin ja etoposidin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia. Tipifarnibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten etoposidi, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Tipifarnibin antaminen yhdessä etoposidin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää R115777:n kiinteän annoksen antamisen toteutettavuus, siedettävyys ja toksisuus yhdessä kasvavien VP-16-annosten kanssa iäkkäille aikuisille (= 70 vuotta), joilla on äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton akuutti myelooinen leukemia (AML).

II. R115777 + VP-16 -yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, mukaan lukien R115777:n annon kesto, tulevia vaiheen II tutkimuksia varten.

III. Saadakseen alustavaa kuvaavaa tietoa R115777 + VP-16:n vaikutuksista solusyklin etenemiseen ja apoptoosiin AML-ydinsoluissa.

IV. Tutkia leukemiasolujen resistenssin mekanismeja R115777:lle yhdessä etoposidin kanssa.

YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus, jossa annosta korotetaan.

Potilaat saavat suun kautta annettavaa tipifarnibia kahdesti päivässä päivinä 1-14 TAI 1-21 ja oraalista etoposidia kerran päivässä päivinä 1-3 ja 8-10. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), voivat saada jopa 5 lisähoitokurssia CR:n dokumentoinnin lisäksi.

3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia tipifarnibia ja etoposidia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Jopa 14 muuta potilasta saa hoitoa MTD:ssä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 kuukauden välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 3-100 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

100

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

70 vuotta ja vanhemmat (Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset, joilla on todettu, patologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu AML, mukaan lukien de novo ja sekundaarinen AML, mutta eivät äskettäin diagnosoitu akuutti progranulosyyttinen leukemia (APL, M3), katsotaan kelvollisiksi tutkimukseen.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Potilaan on voitava antaa tietoinen suostumus
  • Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
  • SGOT ja SGPT = < 5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Bilirubiini = < 2 mg/dl

  • Tautikohtaiset kriteerit:

    • Äskettäin diagnosoitu AML, alatyypit M0,1,2,4-7, mutta ei M3 (APL), mukaan lukien myelodysplasiaan (MDS) liittyvä AML (MDS/AML) ja hoitoon liittyvä AML
    • Potilaat, jotka ovat saaneet pelkkää hydroksiureaa tai ovat saaneet aiemmin ei-sytotoksisia hoitoja MDS:n hoitoon (esim. talidomidi, interferoni, sytokiinit, 5-atsasytidiini), voivat osallistua tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi hoito R115777:llä tai VP-16:lla
  • Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa
  • Hyperleukosytoosi >= 30 000 blastia/uL tai nopeasti kasvava blastimäärä ja ennustettu kaksinkertaistumisaika =< 2 päivää
  • Akuutti progranulosyyttinen leukemia (APL, M3)
  • Aktiivinen keskushermoston leukemia
  • Aktiivinen, hallitsematon infektio; potilaat, joilla on aktiivisessa hoidossa oleva infektio ja antibiooteilla hallinnassa, ovat tukikelpoisia
  • Muiden hengenvaarallisten sairauksien esiintyminen
  • Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia ja/tai psykiatrista historiaa, jotka estävät heitä antamasta tietoista suostumusta tai noudattamasta protokollia
  • Potilaat, jotka käyttävät entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (esim. fenytoiini, fosfenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, karbamatsepiini, okskarbatsepiini); potilaat voidaan vaihtaa ei-entsyymejä indusoiviin antikonvulsantteihin ja stabiloida ennen tutkimushoidon aloittamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (tipifarnibi, etoposidi)

Potilaat saavat suun kautta annettavaa tipifarnibia kahdesti päivässä päivinä 1-14 TAI 1-21 ja oraalista etoposidia kerran päivässä päivinä 1-3 ja 8-10. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, jotka saavuttavat CR:n, voivat saada jopa 5 lisähoitokurssia CR:n dokumentoinnin lisäksi.

3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia tipifarnibia ja etoposidia, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Jopa 14 muuta potilasta saa hoitoa MTD:ssä.
Lääke: tipifarnib
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • R115777
  • Zarnestra
Lääke: etoposidi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla esiintyy annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 perusteella.
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Jopa 28 päivää
Kliininen vaste optimaalisen annosyhdistelmän suhteen jatkotutkimuksia varten
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Vastepinta muodostetaan joustavan kaksiulotteisen polynomin avulla.
Jopa 4 vuotta
Kliininen toleranssi additiivisten tai synergististen ei-hematologisten toksisuuksien suhteen, aste 2 tai suurempi
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Vastepinta muodostetaan joustavan kaksiulotteisen polynomin avulla.
Jopa 4 vuotta
Vasteen korvikkeet solusyklin etenemisen ja apoptoosin, deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurioiden ja in vitro -mallitutkimusten tulosten perusteella (käyttäen pre-post -arviointeja).
Aikaikkuna: Päivään 63 asti
Vastepinta muodostetaan joustavan kaksiulotteisen polynomin avulla.
Päivään 63 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. kesäkuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. kesäkuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 3. kesäkuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 9. tammikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. tammikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-03160
  • N01CM62204 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA070095 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • J04110

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa