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Tipifarnib und Etoposid bei der Behandlung älterer Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie

8. Januar 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie mit oralem Etoposid in Kombination mit dem Farnesyltransferase-Inhibitor R115777 (ZARNESTRA, Tipifarnib, NSC #702818, IND #58.359) bei älteren Erwachsenen mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML)

In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Tipifarnib und Etoposid bei der Behandlung älterer Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie untersucht. Tipifarnib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Etoposid wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Die gleichzeitige Gabe von Tipifarnib und Etoposid kann dazu führen, dass mehr Krebszellen abgetötet werden

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um die Durchführbarkeit, Verträglichkeit und Toxizität der Verabreichung einer festen Dosis von R115777 in Kombination mit steigenden Dosen von VP-16 bei älteren Erwachsenen (= 70 Jahre) mit neu diagnostizierter, zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie (AML) zu bestimmen.

II. Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) der Kombination R115777 + VP-16, einschließlich der Dauer der Verabreichung von R115777, für zukünftige Phase-II-Studien.

III. Um vorläufige deskriptive Daten zu den Auswirkungen von R115777 + VP-16 auf das Fortschreiten des Zellzyklus und die Apoptose in AML-Markzellen zu erhalten.

IV. Untersuchung der Mechanismen der Resistenz von Leukämiezellen gegen R115777 in Kombination mit Etoposid.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosis-Eskalationsstudie.

Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14 ODER 1–21 zweimal täglich orales Tipifarnib und an den Tagen 1–3 und 8–10 einmal täglich orales Etoposid. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine vollständige Remission (CR) erreichen, können über die Dokumentation der CR hinaus bis zu 5 weitere Therapiezyklen erhalten.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen Tipifarnib und Etoposid, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Bis zu 14 weitere Patienten werden am MTD behandelt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach einem Monat und danach alle drei Monate nachbeobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 3-100 Patienten rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

70 Jahre und älter (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene im Alter mit etablierter, pathologisch bestätigter Diagnose einer neu diagnostizierten AML, einschließlich De-novo- und sekundärer AML, jedoch mit Ausnahme neu diagnostizierter akuter progranulozytärer Leukämie (APL, M3), gelten als für die Studie geeignet
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Der Patient muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
  • SGOT und SGPT =< 5 x oberer Normalwert (ULN)
  • Bilirubin =< 2 mg/dl

  • Krankheitsspezifische Kriterien:

    • Neu diagnostizierte AML, Subtypen M0,1,2,4-7, jedoch ohne M3 (APL), einschließlich Myelodysplasie (MDS)-bedingter AML (MDS/AML) und behandlungsbedingter AML
    • Patienten, die Hydroxyharnstoff allein erhalten haben oder zuvor nicht-zytotoxische Therapien gegen MDS erhalten haben (z. B. Thalidomid, Interferon, Zytokine, 5-Azacytidin), sind für diese Studie geeignet

Ausschlusskriterien:

  • Jegliche vorherige Behandlung mit R115777 oder VP-16
  • Patienten, die gleichzeitig eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten
  • Hyperleukozytose mit >= 30.000 Blasten/ul oder schnell ansteigender Blastenzahl mit einer voraussichtlichen Verdopplungszeit von =< 2 Tagen
  • Akute progranulozytäre Leukämie (APL,M3)
  • Aktive ZNS-Leukämie
  • Aktive, unkontrollierte Infektion; Geeignet sind Patienten mit einer Infektion, die aktiv behandelt und mit Antibiotika kontrolliert wird
  • Vorliegen einer anderen lebensbedrohlichen Erkrankung
  • Patienten mit geistigen Defiziten und/oder psychiatrischer Vorgeschichte, die sie daran hindern, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu geben oder das Protokoll zu befolgen
  • Patienten, die enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen (z. B. Phenytoin, Fosphenytoin, Phenobarbital, Primidon, Carbamazepin, Oxcarbazepin); Patienten können vor Beginn der Studienbehandlung auf nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva umgestellt und stabilisiert werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Tipifarnib, Etoposid)

Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14 ODER 1–21 zweimal täglich orales Tipifarnib und an den Tagen 1–3 und 8–10 einmal täglich orales Etoposid. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine CR erreichen, können über die Dokumentation der CR hinaus bis zu 5 weitere Therapiezyklen erhalten.

Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Dosen Tipifarnib und Etoposid, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Bis zu 14 weitere Patienten werden am MTD behandelt.
Arzneimittel: tipifarnib
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • R115777
  • Zarnestra
Arzneimittel: Etoposid
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLT) auftreten, basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage
Klinisches Ansprechen im Hinblick auf die optimale Dosiskombination für weitere Untersuchungen
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Eine Antwortoberfläche wird mithilfe eines flexiblen zweidimensionalen Polynoms konstruiert.
Bis zu 4 Jahre
Klinische Verträglichkeit in Bezug auf additive oder synergistische nicht-hämatologische Toxizitäten Grad 2 oder höher
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Eine Antwortoberfläche wird mithilfe eines flexiblen zweidimensionalen Polynoms konstruiert.
Bis zu 4 Jahre
Surrogate der Reaktion im Hinblick auf das Fortschreiten des Zellzyklus und die Apoptose, Schäden durch Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Ergebnisse von In-vitro-Modellstudien (unter Verwendung von Prä-Post-Bewertungen).
Zeitfenster: Bis Tag 63
Eine Antwortoberfläche wird mithilfe eines flexiblen zweidimensionalen Polynoms konstruiert.
Bis Tag 63

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juni 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Juni 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-03160
  • N01CM62204 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01CA070095 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • J04110

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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